Memantin-Effekte auf sensomotorisches Gating und Neurokognition bei Schizophrenie

Placebo-Komparator: Placebo

Arzneimittel: Placebos

Bewertung der akuten Wirkungen von MEM (0 vs. 20 mg) auf Messwerte der auditiven Verarbeitungstreue, des auditiven Lernens und der EAIP bei mit AP behandelten erwachsenen SZ-Patienten und HS.

Aktiver Komparator: Memantin

Arzneimittel: Memantin

Bewertung der akuten Wirkungen von MEM (0 vs. 20 mg) auf Messwerte der auditiven Verarbeitungstreue, des auditiven Lernens und der EAIP bei mit AP behandelten erwachsenen SZ-Patienten und HS.

Vorpulshemmung (PPI)

Der PPI des Schreckreflexes ist die automatische Verringerung der Schreckstärke (bewertet durch EMG des Orbicularis oculi), wenn einem Schreckreiz (40 ms 118 dB(A) Rauschburst; „PULSE“) ein schwacher vorausgeht (10–120 ms). Stimulus (hier ein 20-ms-Burst 16 dB über dem Hintergrund "PREPULSE"). Eine %PPI-Metrik wird basierend auf der relativen Stärke des Schocks bei (PREPULSE + PULSE)-Studien im Vergleich zu PULSE-Mono-Studien berechnet. Mögliche maximale Hemmung ist 100 %; es gibt keinen maximalen "negativen" Hemmwert. Es gibt keinen klaren "Vorteil" oder "Nachteil" für niedrigere oder höhere %PPI-Werte, obwohl Schizophreniepatienten im Durchschnitt niedrigere %-Werte im Vergleich zu entsprechenden gesunden Probanden aufweisen. Tag 1 war Basistest: Tests fanden statt, Daten wurden gesammelt, aber es wurde keine „Intervention“ gegeben. Es gab zwei mögliche "Interventionen": aktiv (MEM 20 mg po) und Placebo. Eine Intervention wurde am Tag 7 nach Studienbeginn durchgeführt, die andere Intervention wurde am Tag 14 nach Studienbeginn durchgeführt, wobei die Reihenfolge der Interventionen ausgewogen war.

Mismatch Negativität (MMN); Maßeinheit von MMN ist Mikrovolt.

85 dB SPL-Stimuli wurden über Etymotic ER3-A-Einsteckhörer dargeboten. Ein 4-Ton-auditives Spinner-Paradigma mit 82 % Standards und 18 % abweichenden Stimuli, die sich vom Standard in Tonhöhe, Dauer oder beidem unterschieden. Eine pseudorandomisierte Sequenz erzeugte mindestens 3 Standardtöne zwischen jedem abweichenden Stimulus. Alle Töne hatten Anstiegs-/Abfallzeiten von 5 ms, die mit einer festen 500-ms-Stimulus-Beginn-Asynchronität präsentiert wurden. Die Probanden sahen sich einen Stummfilm an und wurden angewiesen, auditive Reize zu ignorieren. EEG wurden kontinuierlich mit einer Abtastrate von 2048 Hz von 64 Kanälen unter Verwendung des BioSemi ActiveTwo-Systems aufgezeichnet und auf 512 Hz heruntergesampelt. Abweichungs-Minus-Standard-Differenzwellen wurden für jeden Abweichungstyp erzeugt und tiefpassgefiltert (20-Hz-Nullphasenverschiebung, 24 dB/Oktave Rolloff). MMN wurde als mittlere Amplitude über einen Bereich von 135–205 ms für jeden abweichenden Typ in Differenzwellenformen an der Elektrode Fz berechnet. Die Daten wurden mittels RM-ANOVA analysiert, wobei die Diagnose ein Zwischensubjektfaktor und der Arzneimittelzustand (Placebo vs. MEM) ein Innersubjektfaktor war.

Gamma Auditory Steady-State-Antwort (ASSR). Die primäre Maßeinheit der auditiven Steady-State-Reaktion (ASSR) ist die durch Gamma hervorgerufene Leistung (γEP), ausgedrückt als "Mikrovolt-Quadrat".

1 ms, 85-dB-Klicks wurden in 500-ms-Zügen bei einer Frequenz von 40 Hz dargeboten; Es wurden 250 Click-Trains abgespielt (Inter-Train-Intervall = 0,5 s). Das EEG wurde kontinuierlich mit dem 64-Kanal-System BioSemi ActiveTwo (Abtastrate = 2048 Hz) aufgezeichnet. Offline verarbeitete Daten über Matlab, EEGlab und BrainVision Analyzer. Kontinuierliche Daten wurden relativ zum Beginn des Stimulus segmentiert (–100 ms bis 500 ms) und jede Epoche wurde relativ zum 100-ms-Intervall vor dem Stimulus grundlinienkorrigiert. γEP wurde basierend auf den ersten 100 artefaktfreien Epochen bei Fz bewertet. Gemittelte Epochen über Klickzüge wurden mittels schneller Fourier-Transformation unter Verwendung einer Bin-Breite von 2 Hz in ein Leistungsspektrum umgewandelt. Das 40-Hz-Leistungsspektrum wurde über das 4-Hz-Band von 38–42 Hz gemittelt. Die Daten wurden durch RM-ANOVA analysiert, mit Diagnose als Zwischen- und Arzneimittelzustand (Placebo vs. MEM) als Innersubjektfaktor. Die Analysen zeigten robuste und zeitbin-unabhängige Wirkungen von Diagnose und Medikament über ein Fenster von 200–500 ms und daher war dieses Intervall der Fokus aller nachfolgenden Analysen.