Efectos de la memantina sobre la activación sensoriomotora y la neurocognición en la esquizofrenia

Comparador de placebos: Placebo

Droga: Placebos

Evaluar los efectos agudos de MEM (0 vs. 20 mg) en medidas de fidelidad de procesamiento auditivo, aprendizaje auditivo y EAIP, en pacientes SZ adultos medicados con AP y HS.

Comparador activo: Memantina

Droga: Memantina

Evaluar los efectos agudos de MEM (0 vs. 20 mg) en medidas de fidelidad de procesamiento auditivo, aprendizaje auditivo y EAIP, en pacientes SZ adultos medicados con AP y HS.

Inhibición Prepulso (PPI)

La PPI del reflejo de sobresalto es la reducción automática de la magnitud del sobresalto (evaluada por EMG del orbicularis oculi) cuando un estímulo de sobresalto (ráfaga de ruido de 40 ms 118 dB(A); "PULSO") está precedido (10-120 mseg) por un débil estímulo (aquí una ráfaga de 20 mseg 16 dB sobre el fondo "PREPULSADO"). Se calcula una métrica de %PPI en función de la magnitud relativa del sobresalto en las pruebas (PULSE + PULSE) frente a las pruebas PULSE solas. La inhibición máxima posible es del 100%; no hay un valor "negativo" máximo de inhibición. No existe una "ventaja" o "desventaja" clara para los valores de %PPI más bajos o más altos, aunque, en promedio, los pacientes con esquizofrenia muestran valores de % más bajos en comparación con sujetos sanos emparejados. El día 1 fue la prueba de referencia: se realizaron pruebas, se recopilaron datos, pero no se proporcionó ninguna "intervención". Hubo dos posibles "intervenciones": activa (MEM 20 mg po) y placebo. Una intervención se administró el día 7 posterior al inicio, la otra intervención se administró el día 14 posterior al inicio, con un orden de intervención equilibrado.

Negatividad de desajuste (MMN); La unidad de medida de MMN es Microvoltios.

Se presentaron estímulos de 85 dB SPL a través de auriculares de inserción Etymotic ER3-A. Un paradigma auditivo extraño de 4 tonos con 82% de estándares y 18% de estímulos desviados, difería del estándar en tono, duración o ambos. Una secuencia pseudoaleatorizada produjo un mínimo de 3 tonos estándar entre cada estímulo desviado. Todos los tonos tenían tiempos de subida/bajada de 5 ms presentados con una asincronía fija de inicio de estímulo de 500 ms. Los sujetos vieron una película muda y se les indicó que ignoraran los estímulos auditivos. Los EEG se registraron continuamente a una frecuencia de muestreo de 2048 Hz desde 64 canales, utilizando el sistema BioSemi ActiveTwo y se redujeron a 512 Hz. Se generaron ondas de diferencia de desviación menos estándar para cada tipo de desviación y filtrado de paso bajo (desplazamiento de fase cero de 20 Hz, caída de 24 dB/octava). MMN se calculó como amplitud media en un rango de 135-205 ms para cada tipo de desviación en formas de onda de diferencia en el electrodo Fz. Los datos se analizaron mediante RM-ANOVA, con el diagnóstico como un factor entre sujetos y la condición del fármaco (placebo frente a MEM) como un factor dentro del sujeto.

Respuesta de estado estacionario auditivo gamma (ASSR). La unidad de medida principal de la respuesta de estado estacionario auditivo (ASSR) es la potencia evocada gamma (γEP), expresada como "microvoltios al cuadrado".

1 ms, se presentaron clics de 85 dB en trenes de 500 ms a una frecuencia de 40 Hz; Se jugaron 250 trenes de clics (intervalo entre trenes = 0,5 s). El EEG se registró continuamente con el sistema BioSemi ActiveTwo de 64 canales (frecuencia de muestreo = 2048 Hz). Datos procesados ​​sin conexión a través de Matlab, EEGlab y BrainVision Analyzer. Los datos continuos se segmentaron en relación con el inicio del estímulo (-100 ms a 500 ms) y cada época se corrigió según la línea base en relación con el intervalo previo al estímulo de 100 ms. γEP se evaluó en base a las primeras 100 épocas libres de artefactos en Fz. Las épocas promediadas en los trenes de clics se transformaron en espectro de potencia a través de la transformada rápida de Fourier utilizando un ancho de contenedor de 2 Hz. El espectro de potencia de 40 Hz se promedió en una banda de 4 Hz de 38 a 42 Hz. Los datos se analizaron mediante RM-ANOVA, con el diagnóstico como una condición entre y fármaco (placebo frente a MEM) como factor dentro del sujeto. Los análisis revelaron efectos sólidos e independientes del intervalo de tiempo del diagnóstico y el fármaco en una ventana de 200-500 ms y, por lo tanto, este intervalo fue el foco de todos los análisis posteriores.