Effetti della memantina sul gating sensomotorio e sulla neurocognizione nella schizofrenia

Comparatore placebo: Placebo

Droga: Placebo

Per valutare gli effetti acuti di MEM (0 vs. 20 mg) su misure di fedeltà dell'elaborazione uditiva, apprendimento uditivo e EAIP, in pazienti SZ e HS adulti trattati con AP.

Comparatore attivo: Memantina

Droga: Memantina

Per valutare gli effetti acuti di MEM (0 vs. 20 mg) su misure di fedeltà dell'elaborazione uditiva, apprendimento uditivo e EAIP, in pazienti SZ e HS adulti trattati con AP.

Inibizione del prepulso (PPI)

Il PPI del riflesso di trasalimento è la riduzione automatica dell'ampiezza di trasalimento (valutata dall'EMG dell'orbicolare dell'occhio) quando uno stimolo di trasalimento (40 ms 118 dB(A) noise burst; "PULSE") è preceduto (10-120 msec) da un debole stimolo (qui un burst di 20 msec 16 dB sullo sfondo "PREPULSE"). Viene calcolata una metrica %PPI in base all'entità relativa dello startle nelle prove (PREPULSE + PULSE) rispetto alle prove PULSE da sole. L'inibizione massima possibile è del 100%; non esiste un valore massimo "negativo" di inibizione. Non esiste un chiaro "vantaggio" o "svantaggio" per valori %PPI inferiori o superiori, sebbene in media i pazienti con schizofrenia dimostrino valori % inferiori rispetto ai soggetti sani abbinati. Il giorno 1 è stato il test di base: si è verificato il test, sono stati raccolti i dati, ma non è stato dato alcun "intervento". C'erano due possibili "interventi": attivo (MEM 20 mg PO) e placebo. Un intervento è stato somministrato il giorno 7 dopo il basale, l'altro intervento è stato somministrato il giorno 14 dopo il basale, con l'ordine di intervento bilanciato.

Negatività del mismatch (MMN); L'unità di misura di MMN è Microvolt.

Gli stimoli di 85 dB SPL sono stati presentati tramite auricolari a inserto Etymotic ER3-A. Un paradigma uditivo stravagante a 4 toni con l'82% di standard e il 18% di stimoli devianti, diverso dallo standard per tono, durata o entrambi. Una sequenza pseudocasuale ha prodotto un minimo di 3 toni standard tra ogni stimolo deviante. Tutti i toni avevano tempi di salita/discesa di 5 ms presentati con un'asincronia di insorgenza dello stimolo fissa di 500 ms. I soggetti hanno visto un film muto e gli è stato chiesto di ignorare gli stimoli uditivi. L'EEG è stato registrato continuamente a una frequenza di campionamento di 2048 Hz da 64 canali, utilizzando il sistema BioSemi ActiveTwo e sottocampionato a 512 Hz. Sono state generate onde di differenza devianti meno standard per ogni tipo deviante e filtrate passa-basso (spostamento di fase zero di 20 Hz, rolloff di 24 dB/ottava). La MMN è stata calcolata come ampiezza media nell'intervallo di 135-205 ms per ciascun tipo deviante nelle forme d'onda di differenza all'elettrodo Fz. I dati sono stati analizzati da RM-ANOVA, con la diagnosi come fattore tra soggetti e la condizione del farmaco (placebo vs MEM) come fattore all'interno del soggetto.

Risposta uditiva gamma allo stato stazionario (ASSR). L'unità di misura primaria della risposta allo stato stazionario uditivo (ASSR) è la potenza evocata gamma (γEP), espressa come "microvolt al quadrato".

1 ms, clic da 85 dB sono stati presentati in treni da 500 ms a una frequenza di 40 Hz; Sono stati riprodotti 250 treni di clic (intervallo inter-treno = 0,5 s). L'EEG è stato registrato in continuo con il sistema BioSemi ActiveTwo a 64 canali (frequenza di campionamento = 2048 Hz). Dati elaborati offline tramite Matlab, EEGlab e BrainVision Analyzer. I dati continui sono stati segmentati rispetto all'insorgenza dello stimolo (da -100 ms a 500 ms) e ogni epoca è stata corretta rispetto alla linea di base rispetto all'intervallo pre-stimolo di 100 ms. γEP è stato valutato sulla base delle prime 100 epoche prive di artefatti a Fz. Le epoche medie attraverso i treni di clic sono state trasformate in spettro di potenza tramite trasformata di Fourier veloce utilizzando una larghezza di bin di 2 Hz. Lo spettro di potenza di 40 Hz è stato mediato su una banda di 4 Hz da 38-42 Hz. I dati sono stati analizzati da RM-ANOVA, con la diagnosi come condizione tra farmaci e farmaci (placebo vs MEM) come fattore all'interno del soggetto. Le analisi hanno rivelato effetti robusti e indipendenti dal tempo della diagnosi e del farmaco in una finestra di 200-500 ms e quindi questo intervallo è stato al centro di tutte le analisi successive.