Memantineffekter på sensorimotorisk gating og nevrokognisjon ved schizofreni

Placebo komparator: Placebo

Legemiddel: Placebo

For å vurdere de akutte effektene av MEM (0 vs. 20 mg) på mål for auditiv prosesseringstrohet, auditiv læring og EAIP, hos AP-medisinerte voksne SZ-pasienter og HS.

Aktiv komparator: Memantine

Legemiddel: Memantine

For å vurdere de akutte effektene av MEM (0 vs. 20 mg) på mål for auditiv prosesseringstrohet, auditiv læring og EAIP, hos AP-medisinerte voksne SZ-pasienter og HS.

Prepulse Inhibition (PPI)

PPI for skremselsrefleksen er den automatiske reduksjonen i skremmestørrelsen (vurdert ved EMG av orbicularis oculi) når en oppsiktsvekkende stimulus (40 ms 118 dB(A) støyutbrudd; "PULSE") innledes (10-120 ms) av en svak stimulus (her en 20 msek-serie 16 dB over bakgrunnen "PREPULSE"). En %PPI-måling beregnes basert på den relative skremmestørrelsen på (PREPULSE + PULSE) forsøk vs. PULSE alene-forsøk. Mulig maksimal hemming er 100 %; det er ingen maksimal "negativ" verdi av inhibering. Det er ingen klar "fordel" eller "ulempe" for lavere eller høyere %PPI-verdier, men i gjennomsnitt viser schizofrenipasienter lavere %-verdier sammenlignet med matchede friske forsøkspersoner. Dag 1 var baseline testing: testing skjedde, data ble samlet inn, men ingen "intervensjon" ble gitt. Det var to mulige "intervensjoner": aktiv (MEM 20 mg po) og placebo. En intervensjon ble gitt på dag 7 etter baseline, den andre intervensjonen ble gitt på dag 14 etter baseline, med intervensjonsrekkefølge balansert.

Mismatch Negativity (MMN); Måleenhet for MMN er mikrovolt.

85 dB SPL-stimuli ble presentert via Etymotic ER3-A-hodetelefoner. Et 4-toners auditivt merkelig paradigme med 82 % standarder og 18 % avvikende stimuli, skilte seg fra standarden i tonehøyde, varighet eller begge deler. En pseudorandomisert sekvens produserte minimum 3 standardtoner mellom hver avvikende stimulus. Alle toner hadde 5 ms stignings-/falltider presentert med en fast 500 ms stimulusstartasynkroni. Forsøkspersonene så på en stumfilm og ble bedt om å ignorere auditive stimuli. EEG ble kontinuerlig registrert med en samplingshastighet på 2048-Hz fra 64 kanaler, ved bruk av BioSemi ActiveTwo-systemet og nedsamplet til 512-Hz. Avvik-minus-standard differansebølger ble generert for hver avvikende type og lavpassfiltrert (20-Hz nullfaseforskyvning, 24 dB/oktav utrulling). MMN ble beregnet som gjennomsnittlig amplitude over 135-205 ms rekkevidde for hver avvikende type i differansebølgeformer ved elektrode Fz. Data ble analysert av RM-ANOVA, med diagnose som en mellom-subjekt-faktor, og medikamenttilstand (placebo vs MEM) som en innenfor-subjekt-faktor.

Gamma Auditory Steady-State Response (ASSR). Den primære måleenheten for Auditory Steady State Response (ASSR) er Gamma Evoked Power (γEP), uttrykt som "Microvolts-squad".

1 ms, 85 dB klikk ble presentert i 500 ms tog med en frekvens på 40 Hz; Det ble spilt 250 klikktog (mellomtogsintervall=0,5 s). EEG ble kontinuerlig registrert med 64-kanals BioSemi ActiveTwo-system (sampling rate = 2048 Hz). Data behandlet offline via Matlab, EEGlab og BrainVision Analyzer. Kontinuerlige data ble segmentert i forhold til stimulusstart (-100 ms til 500 ms) og hver epoke ble baseline-korrigert i forhold til 100 ms pre-stimulus-intervall. γEP ble vurdert basert på de første 100 artefaktfrie epoker ved Fz. Gjennomsnittlige epoker på tvers av klikktog ble transformert til kraftspekter via rask Fourier-transformasjon ved bruk av en beholderbredde på 2 Hz. 40 Hz effektspektrum ble gjennomsnittlig over 4 Hz bånd fra 38-42 Hz. Data ble analysert av RM-ANOVA, med diagnose som en mellom- og legemiddeltilstand (placebo vs MEM) som en innen-subjektfaktor. Analyser avslørte robuste og tidsbeholder-uavhengige effekter av diagnose og medikament over 200-500 ms-vinduer, og derfor var dette intervallet i fokus for alle påfølgende analyser.