Efeitos da memantina no controle sensório-motor e na neurocognição na esquizofrenia

Comparador de Placebo: Placebo

Medicamento: Placebos

Avaliar os efeitos agudos do MEM (0 vs. 20 mg) nas medidas de fidelidade do processamento auditivo, aprendizado auditivo e EAIP, em pacientes adultos com SZ e HS medicados com AP.

Comparador Ativo: Memantina

Medicamento: Memantina

Avaliar os efeitos agudos do MEM (0 vs. 20 mg) nas medidas de fidelidade do processamento auditivo, aprendizado auditivo e EAIP, em pacientes adultos com SZ e HS medicados com AP.

Inibição pré-pulso (PPI)

PPI do reflexo de sobressalto é a redução automática na magnitude do sobressalto (avaliada por EMG de orbicularis oculi) quando um estímulo de sobressalto (explosão de ruído de 40 ms 118 dB(A); "PULSO") é precedido (10-120 mseg) por um fraco estímulo (aqui uma rajada de 20 ms 16 dB sobre o fundo "PREPULSE"). Uma métrica de %PPI é calculada com base na magnitude de sobressalto relativa em testes (PREPULSE + PULSE) versus testes de PULSE sozinhos. A inibição máxima possível é de 100%; não há valor "negativo" máximo de inibição. Não há "vantagem" ou "desvantagem" clara para valores de %PPI mais baixos ou mais altos, embora, em média, os pacientes com esquizofrenia demonstrem valores de % mais baixos em comparação com indivíduos saudáveis ​​pareados. O dia 1 foi o teste de linha de base: o teste ocorreu, os dados foram coletados, mas nenhuma "intervenção" foi realizada. Havia duas "intervenções" possíveis: ativa (MEM 20 mg VO) e placebo. Uma intervenção foi aplicada no dia 7 após a linha de base, a outra intervenção foi aplicada no dia 14 após a linha de base, com ordem de intervenção balanceada.

Negatividade de Incompatibilidade (MMN); A unidade de medida do MMN é Microvolts.

Estímulos de 85 dB SPL foram apresentados por meio de fones de inserção Etymotic ER3-A. Um paradigma auditivo excêntrico de 4 tons com 82% de padrões e 18% de estímulos desviantes, diferia do padrão em tom, duração ou ambos. Uma sequência pseudorandomizada produziu um mínimo de 3 tons padrão entre cada estímulo desviante. Todos os tons tiveram tempos de subida/descida de 5 ms apresentados com uma assincronia fixa de início de estímulo de 500 ms. Os sujeitos assistiram a um filme mudo e foram instruídos a ignorar os estímulos auditivos. O EEG foi gravado continuamente a uma taxa de amostragem de 2.048 Hz de 64 canais, usando o sistema BioSemi ActiveTwo e reduzido para 512 Hz. Ondas de diferença desviante-menos-padrão foram geradas para cada tipo desviante e filtro passa-baixo (deslocamento de fase zero de 20 Hz, rolloff de 24 dB/oitava). O MMN foi calculado como amplitude média na faixa de 135-205 ms para cada tipo desviante em formas de onda de diferença no eletrodo Fz. Os dados foram analisados ​​por RM-ANOVA, com diagnóstico como um fator entre sujeitos e condição de droga (placebo vs MEM) como um fator dentro do sujeito.

Resposta Gama Auditiva de Estado Estacionário (ASSR). A Unidade Primária de Medida da Resposta Auditiva em Estado Estacionário (ASSR) é a Potência Evocada Gama (γEP), expressa como "Microvolts ao quadrado".

1 ms, cliques de 85 dB foram apresentados em trens de 500 ms na frequência de 40 Hz; Foram jogados 250 trens de clique (intervalo entre trens = 0,5 s). O EEG foi gravado continuamente com o sistema BioSemi ActiveTwo de 64 canais (taxa de amostragem = 2.048 Hz). Dados processados ​​offline via Matlab, EEGlab e BrainVision Analyzer. Os dados contínuos foram segmentados em relação ao início do estímulo (-100 ms a 500 ms) e cada período foi corrigido pela linha de base em relação ao intervalo pré-estímulo de 100 ms. γEP foi avaliado com base nas primeiras 100 épocas livres de artefatos em Fz. As épocas médias nos trens de cliques foram transformadas em espectro de potência por meio da transformada rápida de Fourier usando uma largura de caixa de 2 Hz. O espectro de potência de 40 Hz foi calculado em média na banda de 4 Hz de 38-42 Hz. Os dados foram analisados ​​por RM-ANOVA, com diagnóstico como uma condição intermediária e medicamentosa (placebo vs MEM) como um fator dentro do sujeito. As análises revelaram efeitos robustos e independentes do binômio do tempo do diagnóstico e da droga na janela de 200-500 ms e, portanto, esse intervalo foi o foco de todas as análises subsequentes.