Memantine-effecten op sensorimotorische poorten en neurocognitie bij schizofrenie

Placebo-vergelijker: Placebo

Geneesmiddel: Placebo's

Om de acute effecten van MEM (0 vs. 20 mg) op metingen van auditieve verwerkingsgetrouwheid, auditief leren en EAIP te beoordelen, bij AP-medicatie volwassen SZ-patiënten en HS.

Actieve vergelijker: Memantine

Geneesmiddel: Memantine

Om de acute effecten van MEM (0 vs. 20 mg) op metingen van auditieve verwerkingsgetrouwheid, auditief leren en EAIP te beoordelen, bij AP-medicatie volwassen SZ-patiënten en HS.

Prepulsinhibitie (PPI)

PPI van de schrikreflex is de automatische vermindering van de schriksterkte (beoordeeld door EMG van orbicularis oculi) wanneer een verrassende stimulus (40 ms 118 dB(A) ruisuitbarsting; "PULSE") wordt voorafgegaan (10-120 msec) door een zwakke stimulus (hier een 20 msec burst 16 dB over achtergrond "PREPULSE"). Een %PPI-metriek wordt berekend op basis van de relatieve schrikwaarde bij (PREPULSE + PULSE)-pogingen vs. PULSE-pogingen alleen. Mogelijke maximale remming is 100%; er is geen maximale "negatieve" waarde van remming. Er is geen duidelijk "voordeel" of "nadeel" voor lagere of hogere %PPI-waarden, hoewel schizofreniepatiënten gemiddeld genomen lagere %-waarden vertonen in vergelijking met gematchte gezonde proefpersonen. Dag 1 was de basistest: er werden testen uitgevoerd, gegevens werden verzameld, maar er werd geen "interventie" gegeven. Er waren twee mogelijke "interventies": actief (MEM 20 mg oraal) en placebo. Eén interventie werd gegeven op dag 7 na baseline, de andere interventie werd gegeven op dag 14 na baseline, met een evenwichtige volgorde van interventies.

Mismatch Negativiteit (MMN); Maateenheid van MMN is Microvolt.

85 dB SPL-stimuli werden gepresenteerd via Etymotic ER3-A-insteekoortelefoons. Een 4-tonig auditief excentriek paradigma met 82% standaarden en 18% afwijkende stimuli, verschilde van de standaard qua toonhoogte, duur of beide. Een pseudo-gerandomiseerde reeks produceerde minimaal 3 standaardtonen tussen elke afwijkende stimulus. Alle tonen hadden stijg-/daaltijden van 5 ms, gepresenteerd met een vaste asynchrone stimulusaanzet van 500 ms. Proefpersonen keken naar een stomme film en kregen de instructie om auditieve prikkels te negeren. EEG werd continu opgenomen met een bemonsteringsfrequentie van 2048 Hz van 64 kanalen, met behulp van het BioSemi ActiveTwo-systeem en gedownsampled naar 512 Hz. Afwijkende-minus-standaard verschilgolven werden gegenereerd voor elk afwijkend type en laagdoorlaat gefilterd (20 Hz nulfaseverschuiving, 24 dB/octaaf rolloff). MMN werd berekend als gemiddelde amplitude over een bereik van 135-205 ms voor elk afwijkend type in verschillende golfvormen bij elektrode Fz. Gegevens werden geanalyseerd door RM-ANOVA, met diagnose als een tussen-subject-factor en medicijnaandoening (placebo versus MEM) als een binnen-subject-factor.

Gamma auditieve steady-state respons (ASSR). De primaire meeteenheid van Auditieve Steady State Response (ASSR) is Gamma Evoked Power (γEP), uitgedrukt als "Microvolts-kwadraat".

1 ms, 85 dB klikken werden gepresenteerd in treinen van 500 ms met een frequentie van 40 Hz; Er werden 250 kliktreinen afgespeeld (interval tussen treinen = 0,5 s). EEG werd continu opgenomen met het 64-kanaals BioSemi ActiveTwo-systeem (bemonsteringsfrequentie = 2048 Hz). Gegevens offline verwerkt via Matlab, EEGlab en BrainVision Analyzer. Continue gegevens werden gesegmenteerd ten opzichte van het begin van de stimulus (-100 ms tot 500 ms) en voor elk tijdvak werd de basislijn gecorrigeerd ten opzichte van het pre-stimulusinterval van 100 ms. γEP werd beoordeeld op basis van de eerste 100 artefactvrije tijdperken bij Fz. Gemiddelde tijdperken over kliktreinen werden omgezet in vermogensspectrum via snelle Fourier-transformatie met een bakbreedte van 2 Hz. Het vermogensspectrum van 40 Hz werd gemiddeld over de 4 Hz-band van 38-42 Hz. Gegevens werden geanalyseerd door RM-ANOVA, met diagnose als een tussen- en medicijnaandoening (placebo versus MEM) als een factor binnen de proefpersoon. Analyses onthulden robuuste & tijdbak-onafhankelijke effecten van diagnose & medicijn over een tijdsbestek van 200-500 ms en dus was dit interval de focus van alle volgende analyses.