Memantineffekter på sensorimotorisk gating og neurokognition i skizofreni

Placebo komparator: Placebo

Medicin: Placebos

At vurdere de akutte effekter af MEM (0 vs. 20 mg) på målinger af auditiv bearbejdningstrohed, auditiv læring og EAIP, hos AP-medicinerede voksne SZ-patienter og HS.

Aktiv komparator: Memantin

Medicin: Memantin

At vurdere de akutte effekter af MEM (0 vs. 20 mg) på målinger af auditiv bearbejdningstrohed, auditiv læring og EAIP, hos AP-medicinerede voksne SZ-patienter og HS.

Prepulse inhibition (PPI)

PPI for forskrækkelsesrefleksen er den automatiske reduktion i forskrækkelsesstørrelsen (vurderet ved EMG af orbicularis oculi), når en opsigtsvækkende stimulus (40 ms 118 dB(A) støjudbrud; "PULSE") forudgås (10-120 msek.) af en svag stimulus (her en 20 msek burst 16 dB over baggrunden "PREPULSE"). En %PPI-metrik beregnes baseret på den relative forskrækkelsesstørrelse på (PREPULSE + PULSE) forsøg vs. PULSE alene forsøg. Mulig maksimal inhibering er 100%; der er ingen maksimal "negativ" værdi af inhibering. Der er ingen klar "fordel" eller "ulempe" for lavere eller højere %PPI-værdier, selvom skizofrenipatienter i gennemsnit viser lavere %-værdier sammenlignet med matchede raske forsøgspersoner. Dag 1 var baseline test: test fandt sted, data blev indsamlet, men ingen "intervention" blev givet. Der var to mulige "interventioner": aktiv (MEM 20 mg po) og placebo. Den ene intervention blev givet på dag 7 efter baseline, den anden intervention blev givet på dag 14 efter baseline, med afbalanceret interventionsrækkefølge.

Mismatch Negativity (MMN); Målenhed for MMN er mikrovolt.

85 dB SPL-stimuli blev præsenteret via Etymotic ER3-A-indsatshovedtelefoner. Et 4-tonet auditivt mærkeligt paradigme med 82 % standarder og 18 % afvigende stimuli, adskilte sig fra standarden i tonehøjde, varighed eller begge dele. En pseudorandomiseret sekvens producerede minimum 3 standardtoner mellem hver afvigende stimulus. Alle toner havde 5 ms stignings-/faldtider præsenteret med en fast 500 ms stimulusstartasynkroni. Forsøgspersonerne så en stumfilm og blev instrueret i at ignorere auditive stimuli. EEG blev kontinuerligt optaget med en samplingshastighed på 2048-Hz fra 64 kanaler ved hjælp af BioSemi ActiveTwo-systemet og nedsamplet til 512-Hz. Afvigende-minus-standard differensbølger blev genereret for hver afvigende type og lavpasfiltreret (20-Hz nulfaseforskydning, 24 dB/oktav rolloff). MMN blev beregnet som gennemsnitlig amplitude over 135-205 ms område for hver afvigende type i differensbølgeformer ved elektrode Fz. Data blev analyseret af RM-ANOVA, med diagnose som en mellem-subjekt-faktor og lægemiddeltilstand (placebo vs MEM) som en inden-subjekt-faktor.

Gamma Auditory Steady-State Response (ASSR). Den primære måleenhed for Auditory Steady State Response (ASSR) er Gamma Fremkaldt Power (γEP), udtrykt som "Microvolts-squad".

1 ms, 85 dB klik blev præsenteret i 500 ms tog med en frekvens på 40 Hz; Der blev spillet 250 kliktog (inter-tog interval=0,5 s). EEG blev kontinuerligt optaget med 64-kanals BioSemi ActiveTwo system (sampling rate = 2048 Hz). Data behandlet offline via Matlab, EEGlab og BrainVision Analyzer. Kontinuerlige data blev segmenteret i forhold til stimulusstart (-100 ms til 500 ms) og hver epoke blev baseline-korrigeret i forhold til 100 ms præ-stimulus interval. γEP blev vurderet baseret på de første 100 artefaktfrie epoker ved Fz. Gennemsnitlige epoker på tværs af kliktog blev transformeret til effektspektrum via hurtig Fourier-transformation ved brug af en bin-bredde på 2 Hz. 40 Hz effektspektrum blev beregnet som gennemsnit over 4 Hz-båndet fra 38-42 Hz. Data blev analyseret af RM-ANOVA, med diagnose som en mellem- og lægemiddeltilstand (placebo vs MEM) som en inden-subjektfaktor. Analyser afslørede robuste og tidsbeholder-uafhængige effekter af diagnose og lægemiddel på tværs af 200-500 ms vindue, og derfor var dette interval i fokus for alle efterfølgende analyser.