CLAGE sequenziell mit Flu-Bu-Konditionierung für refraktäre akute Leukämie

Für Patienten mit refraktärer akuter Leukämie ist die allogene Stammzelltransplantation die einzige kurative Therapie. Nur 20 % der Patienten können ein Langzeitüberleben erreichen, hauptsächlich aufgrund von Rückfällen oder Nicht-Rückfällen (NRM). In einer früheren Studie haben wir gezeigt, dass eine intensive Leukämie-Debulking-Chemotherapie FLAG-IDA sequenziell mit einer Flu-BU-Konditionierung mit einer Langzeitüberlebensrate von ~40 % machbar ist. Die wichtigste Ursache für Therapieversagen waren Rückfälle und Mortalität ohne Rückfall. Die weitere Analyse zeigte, dass Patienten mit höheren Knochenmarksblasten vor der allo-HSCT mit einem Behandlungsversagen assoziiert waren und Patienten mit schlechtem Perforce-Status oder einem Alter über 45 Jahren eine erhöhte NRM-Rate aufwiesen. Um das Protokoll weiter zu optimieren, modifizierten wir die Chemotherapie mit Cladribin anstelle von Fludarabin, um eine stärkere Anti-Leukämie-Wirkung zu erzielen, und ersetzten Idarubicin durch VP-16. Alle Patienten erhalten außerdem eine Erhaltungstherapie nach der Transplantation mit niedrig dosiertem Decitabin (5 mg/m2 täglich für 5 Tage), um eine weitere Verringerung der Rückfallinzidenz zu verhindern. Wir gehen davon aus, dass die LFS bei 1 Jahr über 50 % liegen sollte, und eine 1-Jahres-LFS von 20 % wird als inakzeptabel angesehen.