CLAGE sequentieel met Flu-Bu-conditionering voor refractaire acute leukemie
14 augustus 2023 bijgewerkt door: Jiong HU, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Cladribine met intermediair cytarabine, G-CSF en VP16 sequentieel met fludarabine en busulifan als goedkeurend regime voor refractaire acute leukemie
Voor patiënten met refractaire acute leukemie is allogene stamceltransplantatie de enige curatieve therapie.
Slechts 20% van de patiënten kan een overleving op lange termijn bereiken, meestal als gevolg van terugval of mortaliteit zonder terugval (NRM).
In eerdere studie hebben we aangetoond dat intensieve leukemie-debulking-chemotherapie FLAG-IDA sequentieel met Flu-BU-conditionering haalbaar is met ~ 40% overleving op lange termijn.
In de studie hebben we de chemotherapie verder aangepast met cladribine ter vervanging van fludarabine, met als doel een krachtiger anti-leukemie-effect.
Ondertussen verlagen we de dosis busulfan voor patiënten met een slechte prestatiestatus en ouder dan 45 jaar om de NRM te verminderen.
Alle patiënten krijgen ook post-transplantatie onderhoudstherapie met een lage dosis decitabine om terugval te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voor patiënten met refractaire acute leukemie is allogene stamceltransplantatie de enige curatieve therapie.
Slechts 20% van de patiënten kan een overleving op lange termijn bereiken, meestal als gevolg van terugval of mortaliteit zonder terugval (NRM).
In eerdere studie hebben we aangetoond dat intensieve leukemie-debulking-chemotherapie FLAG-IDA sequentieel met Flu-BU-conditionering haalbaar is met ~ 40% overleving op lange termijn.
De belangrijkste oorzaken van falende behandelingen waren recidief en non-relpase mortaliteit.
De verdere analyse toonde aan dat patiënten met een hogere beenmergontploffing vóór allo-HSCT geassocieerd waren met falen van de behandeling en dat patiënten met een slechte perforcestatus of ouder dan 45 een hoger aantal NRM hadden.
Om het protocol verder te optimaliseren, hebben we de chemotherapie aangepast met cladribine ter vervanging van fludarabine, gericht op een krachtiger anti-leukemie-effect en hebben we idarubicine vervangen door VP-16.
Alle patiënten zullen ook post-transplantatie onderhoudstherapie krijgen met een lage dosis decitabine (5 mg/m2 per dag gedurende 5 dagen) om te voorkomen dat de incidentie van terugval verder afneemt.
We verwachten dat LFS na 1 jaar boven de 50% moet liggen en dat 1-jaar LFS van 20% onaanvaardbaar wordt geacht.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China, 200025
- Blood & Marrow Transplantation Center, RuiJin Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- refractaire myeloïde maligniteiten waaronder acute myeloïde leukemie (AML) of chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis (CML-BC)
- HLA-gematchte broer of zus, niet-verwante donor of haplo-identieke donor
- Patiënten met beenmergontploffing >5% en positief meetbare ziekte via flowcytometrie of PCR.
Uitsluitingscriteria:
- patiënten met een actieve infectie
- leverfunctieschade: ALT/AST boven 2X normaal bereik; en nierfunctiebeschadiging Scr>160µmol/L; onvoldoende longfunctie (FEV1, FVC, DLCO <50%) en hartfalen of met EF <50%
- mentale instabiliteit
- niet bereid om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: behandeling
Patiënten ontvangen het onderzoeksprotocol: CLAGE sequentieel met Flu-Bu als conditioneringsregime gevolgd door onderhoudsbehandeling met een lage dosis decitabine
|
Cladribine gecombineerd met cytarabine en VP16 sequentieel met Fludarabine gecombineerd met busulifan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
leukemie-vrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Van inschrijving tot elke gebeurtenis als terugval of overlijden
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Van inschrijving tot overlijden
|
1 jaar
|
|
terugvalpercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Van inschrijving tot documentatie van terugval
|
1 jaar
|
|
non-recidive mortaliteit
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Van inschrijving tot documenteren van overlijden zonder bewijs van leukemie
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Junming Li, M.D, Department of Hematology, Rui Jin Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 augustus 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 maart 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RJH-Ref-AL-2018
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .