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Phase-II-Studie mit neoadjuvantem und adjuvantem Anti-PD-1-Antikörper Toripalimab in Kombination mit CCRT bei NPC-Patienten

29. Juni 2023 aktualisiert von: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Phase-II-Studie zur neoadjuvanten und adjuvanten Anti-PD-1-Antikörper-Toripalimab-Immuntherapie in Kombination mit gleichzeitiger Radiochemotherapie bei Hochrisiko-Nasopharynxkarzinom

Dies ist eine randomisierte Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Toxizität des neoadjuvanten und adjuvanten PD-1-Antikörpers Toripalimab in Kombination mit gleichzeitiger Cisplatin-Radiochemotherapie im Vergleich zu gleichzeitiger Cisplatin-Radiochemotherapie plus Placebo bei der Behandlung von Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom mit hohem Risiko.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Nasopharynxkarzinom (NPC) ist in Südchina und Südostasien endemisch. Bei lokoregional fortgeschrittenen NPC, insbesondere bei Hochrisiko-NPC (Plasma-EBV-DNA ≥ 1500 Kopien/ml), ist die Häufigkeit von Behandlungsversagen immer noch hoch. Obwohl eine gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT) die Behandlungsergebnisse dieser Patienten verbessern kann, entwickeln etwa 25 % der lokoregionär fortgeschrittenen NPCs immer noch Rückfälle und Metastasen.

Daher besteht ein dringender Bedarf an neuartigen Therapien, um das Überleben zu verbessern und die behandlungsbedingte Toxizität bei NPC-Patienten zu reduzieren. Es häufen sich Belege dafür, dass der PD-1-Antikörper bei der Behandlung rezidivierender/metastasierender NPC-Patienten wirksam ist. Dies ist eine randomisierte Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Toxizität des neoadjuvanten und adjuvanten PD-1-Antikörpers Toripalimab in Kombination mit CCRT im Vergleich zu CCRT plus Placebo bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-NPC (Stadium III-IVa, AJCC 8. und EBV-DNA ≥ 1500 Kopien). /ml).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

150

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen Universitty Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit neu histologisch bestätigtem nicht keratinisierendem Nasopharynxkarzinom, einschließlich WHO II oder III. Ursprüngliches klinisches Stadium im III-IVa-Stadium (gemäß der 8. AJCC-Ausgabe).
  2. Kein Hinweis auf Fernmetastasierung (M0)
  3. Plasm-EB-Virus-DNA ≥ 1500 Kopien/ml
  4. Männlich und keine schwangere Frau
  5. Zufriedenstellender Leistungsstatus: ECOG (Eastern Cooperative OncologyGroup) Skala 0-1
  6. WBC ≥ 4×109 /L und PLT ≥4×109 /L und HGB ≥90 g/L
  7. Mit normalem Leberfunktionstest (ALT、AST ≤ 2,5×ULN, TBIL≤ 2,0×ULN)
  8. Bei normalem Nierenfunktionstest (Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min)

Ausschlusskriterien:

  1. Bei den Patienten liegen Hinweise auf einen Rückfall oder eine Fernmetastasierung vor
  2. Histologisch bestätigtes keratinisierendes Plattenepithelkarzinom (WHO I)
  3. Zuvor eine Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten
  4. Das Vorliegen einer unkontrollierten lebensbedrohlichen Krankheit
  5. Frauen im gebärfähigen Alter, die aufgrund der potenziell gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling schwanger sind oder stillen.
  6. Zuvor an anderen bösartigen Tumoren gelitten (mit Ausnahme der Heilung von Basalzellkarzinomen oder Gebärmutterhalskrebs in situ).
  7. Patienten, die mit Inhibitoren der Immunregulation (CTLA-4, PD-1, PD-L1 usw.) behandelt wurden.
  8. Patienten mit einer Immunschwächekrankheit und einer Organtransplantation in der Vorgeschichte.
  9. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen große Dosen von Glukokortikoiden, monoklonalen Krebsantikörpern und anderen Immunsuppressiva eingenommen haben.
  10. HIV-positiv.
  11. Patienten mit deutlich eingeschränkter Herz-, Leber-, Lungen-, Nieren- und Knochenmarkfunktion.
  12. Schwere, unkontrollierte Erkrankungen und Infektionen.
  13. Gleichzeitig mit anderen Testmedikamenten oder in anderen klinischen Studien.
  14. Weigerung oder Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie zu unterzeichnen.
  15. Andere Kontraindikationen für die Behandlung.
  16. Emotionale Störung oder Geisteskrankheit, fehlende oder eingeschränkte Zivilfähigkeit.
  17. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und HBVDNA ≥1000cps/ml.
  18. Patienten mit positiven HCV-Antikörpertestergebnissen können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn die Polymerasekettenreaktion der HCV-RNA negativ ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Neoadjuvantes und adjuvantes Toripalimab+CCRT
Medikament: Cisplatin Cisplatin 100 mg/m2 (alle drei Wochen), D1, D22, D43 der intensitätsmodulierten Strahlentherapie Andere Namen: DDP Medikament: Toripalimab Toripalimab 240 mg alle 2 Wochen mit insgesamt 2 Zyklen als neoadjuvante Anti-PD-1-Immuntherapie; Toripalimab 240 mg alle 3 Wochen mit insgesamt 8 Zyklen als adjuvante Anti-PD-1-Immuntherapie 2 Wochen nach CCRT. Andere Namen: Anti-PD-1-Antikörper, JS001
Arzneimittel: Cisplatin+Toripalimab
Chemotherapie und monoklonaler Antikörper
Andere Namen:
  • DDP+ JS001
Placebo-Komparator: Neoadjuvantes und adjuvantes Placebo+CCRT
Medikament: Cisplatin Cisplatin 100 mg/m2 (alle drei Wochen), D1, D22, D43 der intensitätsmodulierten Strahlentherapie Andere Namen: DDP Medikament: Placebo Placebo 240 mg alle 2 Wochen mit insgesamt 2 Zyklen als neoadjuvante Behandlung; Placebo 240 mg alle 3 Wochen mit insgesamt 8 Zyklen als adjuvante Behandlung 2 Wochen nach CCRT.
Arzneimittel: Cisplatin+Placebo
Chemotherapie
Andere Namen:
  • DDP

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fortschrittsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Definiert vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Analyse unerwünschter Ereignisse (AEs) basiert auf behandlungsbedingten UEs (trAEs) und immunbedingten UEs (irAEs) sowie UEs aller Schweregrade und UEs des Grades 3-4. UEs werden von Prüfärzten gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0, bewertet
2 Jahre
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Nach Abschluss der neoadjuvanten PD-1-Antikörper- und Chemoradiotherapie-Behandlung
Eine objektive Reaktion ist entweder eine bestätigte CR oder eine PR, wie vom Prüfer anhand der RECIST v1.1Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) des National Cancer Institute (NCI) bestimmt.
Nach Abschluss der neoadjuvanten PD-1-Antikörper- und Chemoradiotherapie-Behandlung
Korrelation zwischen dem Plasma-EBV-DNA-Spiegel und dem PFS
Zeitfenster: 2 Jahre
Der Plasma-EBV-DNA-Spiegel der Patienten wird beurteilt.
2 Jahre
Korrelation zwischen dem PD-L1-Expressionsniveau vor der Behandlung und dem PFS
Zeitfenster: 2 Jahre
Das PD-L1-Expressionsniveau vor der Behandlung wird zentral mittels immunhistochemischer Tests bewertet.
2 Jahre
Korrelation zwischen dem Prozentsatz der tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) und dem PFS
Zeitfenster: 2 Jahre
TILs sind lymphoide Zellen (T-Zellen), die solide Tumoren (intratumorale TILs) und Stroma (stromale TILs) infiltrieren, die eine wichtige Rolle in der Mikroumgebung des Tumors spielen.
2 Jahre
Veränderung der QoL (Lebensqualität)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Lebensqualitätswerte wurden mithilfe des European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTCQLQ-C30) vor dem neoadjuvanten PD-1-Antikörper, vor der Strahlentherapie, am Ende der Strahlentherapie, 3 Monate nach der Strahlentherapie und 6 Monate lang bewertet nach Strahlentherapie und 12 Monate nach Strahlentherapie.
1 Jahr
Anzahl der Probanden mit schwerwiegender pathologischer Reaktion (MPR)
Zeitfenster: 21-28 Tage
Die Major Pathological Response Rate (MPR) ist definiert als > 90 % Rückgang des lebensfähigen Tumors.
21-28 Tage
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod.
2 Jahre
Lokoregionales rezidivfreies Überleben (LRRFS)
Zeitfenster: 2 Jahre oder bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung.
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum dokumentierten lokoregionären Wiederauftreten oder Tod aus irgendeinem Grund.
2 Jahre oder bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung.
Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur dokumentierten Fernmetastasierung oder dem Tod aus irgendeinem Grund.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Ermittler

  • Hauptermittler: Overall Study Officials Mai, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Cente

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Dezember 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B2019-014-01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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