Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II неоадъювантного и адъювантного анти-PD-1 антитела торипалимаба в сочетании с CCRT у пациентов с NPC

29 июня 2023 г. обновлено: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование II фазы неоадъювантной и адъювантной иммунотерапии торипалимабом на основе антител к PD-1 в сочетании с одновременной химиолучевой терапией рака носоглотки высокого риска

Это рандомизированное исследование фазы II для изучения эффективности и токсичности неоадъювантного и адъювантного антитела к PD-1 торипалимаба в сочетании с одновременной химиолучевой терапией цисплатином по сравнению с одновременной химиолучевой терапией цисплатином плюс плацебо при лечении пациентов с локорегионально распространенным раком носоглотки высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Назофарингеальная карцинома (РНГ) эндемична в Южном Китае и Юго-Восточной Азии. При локорегионарно распространенном РНГ, особенно при РНГ высокого риска (ДНК ВЭБ в плазме ≥ 1500 копий/мл), частота неэффективности лечения по-прежнему высока. Хотя одновременная химиолучевая терапия (CCRT) может улучшить результаты лечения этих пациентов, примерно у 25% локорегионарно распространенных NPC все еще развиваются рецидивы и метастазы.

Следовательно, существует острая необходимость в новых методах лечения для улучшения выживаемости и снижения токсичности, связанной с лечением, у пациентов с NPC. Накапливающиеся данные показывают, что антитело к PD-1 эффективно для лечения пациентов с рецидивирующим/метастатическим НРП. Это рандомизированное исследование фазы II для изучения эффективности и токсичности неоадъювантного и адъювантного антитела к PD-1 Toripalimab в сочетании с CCRT по сравнению с CCRT плюс плацебо при лечении пациентов с высоким риском NPC (стадия III-IVa, AJCC 8th и ДНК EBV ≥ 1500 копий). /мл).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Sun Yat-sen Universitty Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с недавно подтвержденной гистологически неороговевающей карциномой носоглотки, включая исходную клиническую стадию ВОЗ II или III, как III-IVa (согласно 8-му изданию AJCC)
  2. Нет признаков отдаленных метастазов (M0)
  3. ДНК вируса ЭБ в плазме ≥1500 копий/мл
  4. Мужчина и не беременная женщина
  5. Состояние удовлетворительное: шкала ECOG (Eastern Cooperative OncologyGroup) 0–1.
  6. WBC ≥ 4×109/л и PLT ≥4×109/л и HGB ≥90 г/л
  7. При нормальном функциональном тесте печени (АЛТ、АСТ ≤ 2,5×ВГН, ТБИЛ≤ 2,0×ВГН)
  8. При нормальной почечной пробе (клиренс креатинина ≥60 мл/мин)

Критерий исключения:

  1. У пациентов имеются признаки рецидива или отдаленных метастазов
  2. Гистологически подтвержденный ороговевающий плоскоклеточный рак (ВОЗ I)
  3. Получение лучевой терапии или химиотерапии ранее
  4. Наличие неконтролируемого опасного для жизни заболевания
  5. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод или младенца.
  6. Ранее страдал другими злокачественными опухолями (кроме излеченной базально-клеточной карциномы или рака шейки матки in situ).
  7. Пациенты, получавшие лечение ингибиторами иммунной регуляции (CTLA-4, PD-1, PD-L1 и др.).
  8. Пациенты с иммунодефицитными заболеваниями и трансплантацией органов в анамнезе.
  9. Пациенты, применявшие большие дозы глюкокортикоидов, противоопухолевых моноклональных антител и других иммунодепрессантов в течение 4 недель.
  10. ВИЧ положительный.
  11. Пациенты со значительно сниженной функцией сердца, печени, легких, почек и костного мозга.
  12. Тяжелые, неконтролируемые заболевания и инфекции.
  13. Одновременно с использованием других испытуемых препаратов или в других клинических испытаниях.
  14. Отказ или невозможность подписать информированное согласие на участие в исследовании.
  15. Другие противопоказания к лечению.
  16. Эмоциональное расстройство или психическое заболевание, отсутствие гражданской дееспособности или ограниченная дееспособность.
  17. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный и HBVDNA ≥1000 имп/мл.
  18. Пациенты с положительными результатами теста на антитела к ВГС могут быть включены в исследование только при отрицательном результате полимеразной цепной реакции РНК ВГС.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Неоадъювантный и адъювантный торипалимаб + CCRT
Препарат: Цисплатин цисплатин 100 мг/м2 (каждые три недели), D1, D22, D43 лучевой терапии с модулированной интенсивностью Другие названия: DDP Препарат: Торипалимаб Торипалимаб 240 мг каждые 2 недели, всего 2 цикла неоадъювантной иммунотерапии против PD-1; Торипалимаб 240 мг каждые 3 недели, всего 8 циклов в качестве адъювантной иммунотерапии против PD-1 через 2 недели после CCRT Другие названия: антитело против PD-1, JS001
Лекарство: Цисплатин+Торипалимаб
химиотерапия и моноклональные антитела
Другие имена:
  • ДДП+ JS001
Плацебо Компаратор: Неоадъювантное и адъювантное плацебо + CCRT
Препарат: цисплатин цисплатин 100 мг/м2 (каждые три недели), D1, D22, D43 лучевой терапии с модулированной интенсивностью Другие названия: DDP Препарат: плацебо плацебо 240 мг каждые 2 недели, всего 2 цикла неоадъювантного лечения; плацебо 240 мг каждые 3 недели, всего 8 циклов в качестве адъювантной терапии через 2 недели после CCRT.
Лекарство: Цисплатин+плацебо
химиотерапия
Другие имена:
  • DDP

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 2 года
Определяется с даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 2 года
Анализ нежелательных явлений (НЯ) основан на НЯ, связанных с лечением (trAE), и НЯ, связанных с иммунной системой (irAE), а также НЯ всех степеней и НЯ 3-4 степени. НЯ оцениваются исследователями в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 5.0.
2 года
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: После завершения неоадъювантного лечения антителами к PD-1 и химиолучевой терапией
Объективный ответ определяется либо как подтвержденный CR, либо как PR, определяемый исследователем с использованием критериев оценки ответа RECIST v1.1 в солидных опухолях (RECIST) Национального института рака (NCI).
После завершения неоадъювантного лечения антителами к PD-1 и химиолучевой терапией
Корреляция между уровнем ДНК ВЭБ в плазме и ВБП
Временное ограничение: 2 года
Уровень ДНК EBV в плазме пациентов будет оцениваться.
2 года
Корреляция между уровнем экспрессии PD-L1 до лечения и ВБП
Временное ограничение: 2 года
Уровень экспрессии PD-L1 до лечения оценивают централизованно с помощью иммуногистохимического тестирования.
2 года
Корреляция между процентом инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (ОИЛ) и ВБП
Временное ограничение: 2 года
TIL представляют собой лимфоидные клетки (T-клетки), инфильтрирующие солидные опухоли (внутриопухолевые TIL) и строму (стромальные TIL), которые играют важную роль в микроокружении опухоли.
2 года
Изменение КЖ (качества жизни)
Временное ограничение: 1 год
Показатели качества жизни оценивали с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака C30 (EORTCQLQ-C30) до неоадъювантного введения антитела к PD-1, до лучевой терапии, в конце лучевой терапии, через 3 месяца после лучевой терапии, через 6 месяцев. после лучевой терапии и через 12 месяцев после лучевой терапии.
1 год
Количество субъектов с большим патологическим ответом (MPR)
Временное ограничение: 21-28 дней
Частота основного патологического ответа (MPR) определяется как > 90% уменьшение жизнеспособной опухоли.
21-28 дней
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
Определяется как время от рандомизации до смерти.
2 года
Локорегионарная безрецидивная выживаемость (LRRFS)
Временное ограничение: 2 года или до даты последнего контрольного визита.
Определяется как время от рандомизации до документированного местно-регионарного рецидива или смерти по любой причине.
2 года или до даты последнего контрольного визита.
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 2 года
Определяется как время от рандомизации до документально подтвержденного отдаленного метастазирования или смерти по любой причине.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Следователи

  • Главный следователь: Overall Study Officials Mai, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Cente

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B2019-014-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться