Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van neoadjuvant en adjuvant anti-PD-1-antilichaam toripalimab gecombineerd met CCRT bij NPC-patiënten

29 juni 2023 bijgewerkt door: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische fase II-studie van neoadjuvante en adjuvante anti-PD-1-antilichamen toripalimab-immunotherapie in combinatie met gelijktijdige chemoradiotherapie voor hoogrisico nasofarynxcarcinoom

Dit is een gerandomiseerde fase II-studie om de effectiviteit en toxiciteit te bestuderen van neoadjuvante en adjuvante PD-1-antilichamen Toripalimab in combinatie met gelijktijdige chemoradiotherapie met cisplatine versus gelijktijdige chemoradiotherapie met cisplatine plus placebo bij de behandeling van patiënten met locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom met een hoog risico.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nasofarynxcarcinoom (NPC) is endemisch in Zuid-China en Zuidoost-Azië. Voor locoregionaal gevorderde NPC, vooral voor de NPC met een hoog risico (plasma EBV DNA ≥ 1500 kopieën/ml), is de incidentie van falen van de behandeling nog steeds hoog. Hoewel gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) de behandelingsresultaten van deze patiënten kan verbeteren, ontwikkelt ongeveer 25% van de locoregionaal gevorderde NPC's nog steeds terugval en metastase.

Daarom is er dringend behoefte aan nieuwe therapieën om de overleving te verbeteren en behandelingsgerelateerde toxiciteit bij NPC-patiënten te verminderen. Steeds meer bewijs toont aan dat PD-1-antilichaam effectief is voor de behandeling van recidiverende/gemetastaseerde NPC-patiënten. Dit is een gerandomiseerde fase II-studie om de effectiviteit en toxiciteit te bestuderen van neoadjuvant en adjuvant PD-1-antilichaam toripalimab gecombineerd met CCRT versus CCRT plus placebo bij de behandeling van patiënten met NPC met een hoog risico (stadium III-IVa, AJCC 8th en EBV DNA ≥ 1500 kopieën). /ml).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen Universitty Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met nieuw histologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom, waaronder WHO II of III Origineel klinisch geënsceneerd als III-IVa (volgens de 8e AJCC-editie)
  2. Geen bewijs van metastase op afstand (M0)
  3. Plasma EB Virus DNA≥1500kopieën/ml
  4. Mannetje en geen drachtig vrouwtje
  5. Bevredigende prestatiestatus: ECOG (Eastern Cooperative OncologyGroup) schaal 0-1
  6. WBC ≥ 4×109 /L en PLT ≥4×109 /L en HGB ≥90 g/L
  7. Met normale leverfunctietest (ALT、AST ≤ 2,5×ULN, TBIL≤ 2,0×ULN)
  8. Met normale nierfunctietest (creatinineklaring ≥60 ml/min)

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten hebben tekenen van terugval of metastasen op afstand
  2. Histologisch bevestigd keratiniserend plaveiselcelcarcinoom (WHO I)
  3. Eerder radiotherapie of chemotherapie hebben gekregen
  4. De aanwezigheid van een ongecontroleerde levensbedreigende ziekte
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind.
  6. Lijdde eerder aan andere kwaadaardige tumoren (behalve de genezing van basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ).
  7. Patiënten die zijn behandeld met remmers van de immuunregulatie (CTLA-4, PD-1, PD-L1, enz.).
  8. Patiënten met immunodeficiëntieziekte en voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
  9. Patiënten die binnen 4 weken grote doses glucocorticoïden, monoklonale antilichamen tegen kanker en andere immunosuppressiva hebben gebruikt.
  10. Hiv-positief.
  11. Patiënten met een significant lagere hart-, lever-, long-, nier- en beenmergfunctie.
  12. Ernstige, ongecontroleerde medische aandoeningen en infecties.
  13. Tegelijkertijd met andere testgeneesmiddelen of in andere klinische onderzoeken.
  14. Weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor deelname aan het onderzoek.
  15. Andere contra-indicaties voor de behandeling.
  16. Emotionele stoornis of geestesziekte, geen civiel vermogen of beperkt vermogen tot civiel gedrag.
  17. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en HBVDNA ≥1000 cps/ml.
  18. Patiënten met positieve HCV-antilichaamtestresultaten kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als de polymerasekettingreactie van HCV-RNA negatief is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neoadjuvant en adjuvant toripalimab+CCRT
Geneesmiddel: cisplatine cisplatine 100 mg/m2 (elke drie weken), D1, D22, D43 van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie Andere namen: DDP Geneesmiddel: Toripalimab Toripalimab 240 mg elke 2 weken met in totaal 2 cycli als neoadjuvante anti-PD-1 immunotherapie; Toripalimab 240 mg elke 3 weken met in totaal 8 cycli als adjuvante anti-PD-1 immunotherapie 2 weken na CCRT Andere namen: anti-PD-1 antilichaam, JS001
Geneesmiddel: Cisplatine + Toripalimab
chemotherapie en monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • DDP+ JS001
Placebo-vergelijker: Neoadjuvante en adjuvante placebo+CCRT
Geneesmiddel: cisplatine cisplatine 100 mg/m2 (elke drie weken), D1, D22, D43 van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie Andere namen: DDP Geneesmiddel: placebo placebo 240 mg elke 2 weken met in totaal 2 cycli als neoadjuvante behandeling; placebo 240 mg elke 3 weken met in totaal 8 cycli als adjuvante behandeling 2 weken na CCRT.
Geneesmiddel: Cisplatine + placebo
chemotherapie
Andere namen:
  • DDP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vooruitgangsvrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Gedefinieerd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 2 jaar
Analyse van bijwerkingen is gebaseerd op behandelingsgerelateerde bijwerkingen (trAE's) en immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's), en bijwerkingen van alle graden en graad 3-4 bijwerkingen. AE's worden beoordeeld door onderzoekers volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0
2 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Na voltooiing van de neoadjuvante PD-1-antilichaam- en chemoradiotherapiebehandeling
Een objectieve respons wordt gedefinieerd als een bevestigde CR of een PR, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) van het National Cancer Institute (NCI).
Na voltooiing van de neoadjuvante PD-1-antilichaam- en chemoradiotherapiebehandeling
Correlatie tussen het plasma EBV DNA-niveau en PFS
Tijdsspanne: 2 jaar
Het plasma EBV DNA-niveau van de patiënten zal worden beoordeeld.
2 jaar
Correlatie tussen het PD-L1-expressieniveau vóór de behandeling en PFS
Tijdsspanne: 2 jaar
Het PD-L1-expressieniveau vóór de behandeling wordt centraal geëvalueerd door middel van immunohistochemische testen.
2 jaar
Correlatie tussen het percentage tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) en PFS
Tijdsspanne: 2 jaar
TIL's zijn lymfoïde cellen (T-cellen) die vaste tumoren (intratumorale TIL's) en stroma (stromale TIL's) infiltreren, die een belangrijke rol spelen in de micro-omgeving van de tumor.
2 jaar
Verandering van KvL (kwaliteit van leven)
Tijdsspanne: 1 jaar
QoL-scores werden beoordeeld met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTCQLQ-C30) vóór neoadjuvant PD-1-antilichaam, vóór radiotherapie, aan het einde van radiotherapie, 3 maanden na radiotherapie, na 6 maanden na radiotherapie en 12 maanden na radiotherapie.
1 jaar
Aantal proefpersonen met ernstige pathologische respons (MPR)
Tijdsspanne: 21-28 dagen
Major pathological response rate (MPR) wordt gedefinieerd als > 90% afname van levensvatbare tumor.
21-28 dagen
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden.
2 jaar
Locoregionale terugvalvrije overleving (LRRFS)
Tijdsspanne: 2 jaar of tot de datum van het laatste controlebezoek.
Gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot gedocumenteerd locoregionaal recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook.
2 jaar of tot de datum van het laatste controlebezoek.
Metastasevrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot gedocumenteerde metastase op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Overall Study Officials Mai, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Cente

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 december 2021

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B2019-014-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren