Symptombezogenes Screening zur Früherkennung von CTEPH.

Die chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) ist eine Langzeitkomplikation nach einer akuten oder stillen Lungenembolie (LE). Bei 75 % der CTEPH-Patienten wurde eine akute LE in der Vorgeschichte berichtet. Dennoch variiert die Inzidenz von CTEPH nach einer bestätigten akuten LE je nach Studie stark, wobei die geschätzte Inzidenz zwischen 0,5 und 4 % liegt. Die Durchführung einer Nachuntersuchung von Patienten mit diagnostizierter akuter LE unabhängig von anhaltenden Symptomen und unter Verwendung aller verfügbaren technischen Verfahren ist nicht kosteneffektiv. Infolgedessen wird das routinemäßige Screening auf CTEPH nach LE nicht durch aktuelle Evidenz und Leitlinien unterstützt.

CTEPH ist eine sehr beeinträchtigende und tödliche Krankheit, obwohl es sich um eine potenziell heilbare Krankheit handelt. Allerdings ist eine verzögerte Diagnose und Fehldiagnose üblich. Patienten werden häufig in fortgeschrittenen Stadien der Krankheit mit CTEPH diagnostiziert, was zu schlechteren klinischen Ergebnissen führt. Eine frühzeitige Diagnose von CTEPH ist unerlässlich, da eine Verzögerung der Diagnose mit einer schlechteren Prognose, einer höheren perioperativen Mortalität und inoperablen Krankheitsstadien einhergehen kann. Insgesamt deutet die Evidenz aus verschiedenen Quellen darauf hin, dass eine frühzeitige Erkennung und Behandlung von CTEPH vorteilhaft ist, um günstige klinische Ergebnisse zu erzielen. Daher besteht ein wichtiger ungedeckter Bedarf für eine frühzeitige Diagnose dieser Krankheit.

Die Fokussierung diagnostischer Verfahren nur auf symptomatische Patienten kann ein praktischer Ansatz zur Erkennung relevanter CTEPH sein.

Diese Studie zielt darauf ab, zu bewerten, ob ein Screening-Programm für Patienten mit akuter LE auf der Grundlage einer telefonischen Überwachung der Symptome und weiterer Untersuchungen, wenn nur symptomatische Patienten eine Früherkennung von CTEPH unterstützen könnten.

Ziele

• Primäres Ergebnis: Abschätzung der Auswirkungen einer einfachen und einfachen Strategie zur Identifizierung von CTEPH.

• Sekundäre Ergebnisse:

  • Um Patienten mit CTED nach PE zu identifizieren
  • Um eine externe Validierung von Scores zu erhalten, um Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung von CTEPH zu identifizieren
  • Entwicklung eines neuen Scores zur Identifizierung von Hochrisikopopulationen für die Entwicklung von CTEPH

Hypothese Konzeptionelle Hypothese: Die Verwendung einer Strategie zur Erkennung von CTEPH wird die Zahl der Patienten mit der Diagnose pulmonale Hypertonie erhöhen.

Operative Hypothese: Die Anwendung einer Strategie zur Erkennung von CTEPH wird die Zahl der Patienten, bei denen CTEPH diagnostiziert wird, um 200 % erhöhen.

Design Kohortenstudie bei konsekutiven Patienten mit objektiv bestätigter Lungenembolie.

Fachärzte impliziert Innere Medizin, Pneumologe, Hämatologe aus 20 Krankenhäusern.

Einschlusskriterien: 1) Alter > 18 Jahre 2) Objektiv bestätigte Diagnose einer akuten Lungenembolie durch Multidetektor-CT, ​​V/Q-Lungenscan oder selektive Lungenangiographie, gemäß etablierten diagnostischen Kriterien, mit oder ohne symptomatischer DVT, 3) Fähigkeit des Probanden zu den Charakter und die Folgen der Studie verstehen, 4) Einverständniserklärung des Probanden. Ausschlusskriterien: verweigerte Einwilligung nach Aufklärung, Unfähigkeit zur Kooperation.

Intervention Investigator aus jedem Zentrum wird konsekutive PE-Patienten genesen und Baseline, demografische und Komorbiditäten sammeln.

Bei allen in die Studie aufgenommenen Patienten wird ein kurzer Fragebogen zu Dyspnoe-Symptomen durchgeführt. Alle Patienten mit Dyspnoegrad ≥ II gemäß der modifizierten NYHA-WHO-Skala werden als ambulant zu bewertende Patienten aufgeführt

Eine schriftliche Einverständniserklärung ist für alle Patienten erforderlich, die von einem Berater untersucht werden.

Bildgebende Untersuchungen und Rechtsherzkatheter sind die Verfahren, die der Standardversorgung gemäß den aktuellen ESC/ERS-Richtlinien entsprechen.

Bei allen Patienten werden die folgenden Tests durchgeführt:

1. Pulsoximetrie.
2. Elektrokardiogramm.
3. Blutentnahme mit Bestimmung von NT-ProBNP.
4. Echokardiographie. Nur eine Echokardiographie, die auf eine PH hinweist, rechtfertigt eine weitere Bewertung
5. V/Q-Szintigraphie. Eine mögliche CTEPH kann angenommen werden, wenn durch den VQ-Scan nicht übereinstimmende Perfusionsdefekte erkannt werden.
6. Rechtsherzkatheter und Lungen-CT sind zur Bestätigung der Diagnose erforderlich

Die Beziehung zwischen dem durch die Doppler-Echokardiographie geschätzten PASP und dem durch die Rechtsherzkatheterisierung (RHC) gemessenen PASP wurde unter Verwendung von Korrelationskoeffizienten nach Spearman untersucht. Die Bland-Altman-Methode wurde dann verwendet, um die Übereinstimmung zwischen dem mittels Doppler-Echokardiographie geschätzten und dem RHC-gemessenen PASP zu beurteilen. Der durch die Doppler-Echokardiographie geschätzte PASP innerhalb von +/- 10 mmHg des am RHC gemessenen Werts wurde als genau angesehen, was mit den in anderen Veröffentlichungen verwendeten Grenzwerten übereinstimmt.

Das sekundäre Ergebnis umfasst die Anzahl der Patienten mit chronischer thromboembolischer Erkrankung (CTED), die als chronische thromboembolische pulmonale Gefäßobstruktion mit normalem Ruhedruck der Pulmonalarterie beschrieben wird.

Behandlung: Keine Behandlung erforderlich

Statistische Pläne Berechnung der Stichprobengröße Wir schätzen die CTEPH-Prävalenz in der Referenzgruppe auf 1 % und die CTEPH-Prävalenz in der Interventionsgruppe auf 2,8 %. Mit einem einseitigen Test, einem Konfidenzniveau von 95 %, einer statistischen Power von 80 % und erwarteten Verlusten von 25 % haben wir eine endgültige Stichprobengröße von 947 berechnet.

Die Forscher rechnen damit, dass 16-20 Zentren in Spanien benötigt werden, um Patienten zu rekrutieren

Die Prüfärzte vergleichen die Ausgangsmerkmale von Patienten mit und ohne CTEPH unter Verwendung von Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Variablen und nicht-parametrische Rangtests für kontinuierliche Variablen. Die kumulative Inzidenz von CTEPH wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Technik geschätzt.

Um die vorherige Bewertung extern zu validieren, um die CTEPH-Unterscheidungskraft vorherzusagen, wird die Fläche unter der Receiver-Operating-Characteristic-(ROC)-Kurve berechnet, wobei ein nichtparametrischer Test der Gleichheit der Flächen unter den ROC-Kurven durchgeführt wird. Anpassungsgüte der Score-Punkte für jeden Score in einem logistischen Regressionsmodell unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests von Pearson.

Der Student-t-Test und der X2-Test (oder gegebenenfalls der exakte Test von Fisher) werden verwendet, um kontinuierliche oder kategoriale Variablen zu vergleichen, und eine multivariable Analyse durch ein logistisches Regressionsmodell unter Verwendung der Wald-Methode (Schritt zurück), um unabhängige Prädiktoren für das Auftreten von CTEPH zu identifizieren. Kovariaten, die in das Modell eingehen, werden nach einem Signifikanzniveau von p ausgewählt