Symptoomgerelateerde screening voor vroege detectie van CTEPH.

Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) is een langdurige complicatie na een acute of stille longembolie (LE). Een voorgeschiedenis van acute PE werd gemeld bij 75% van de CTEPH-patiënten. Desalniettemin varieert de incidentie van CTEPH na een bevestigde acute PE sterk, afhankelijk van de onderzoeken, met een geschatte incidentie van 0,5 tot 4%. Het uitvoeren van een vervolgonderzoek van patiënten met de diagnose acute PE, ongeacht aanhoudende symptomen en het gebruik van alle beschikbare technische procedures, is niet kosteneffectief. Als gevolg hiervan wordt routinematige screening op CTEPH na PE niet ondersteund door het huidige bewijs en de huidige richtlijnen.

CTEPH is een zeer invaliderende en dodelijke ziekte, hoewel het een potentieel geneesbare ziekte is. Een vertraagde diagnose en een verkeerde diagnose komen echter vaak voor. Patiënten worden vaak gediagnosticeerd met CTEPH in gevorderde stadia van de ziekte, wat leidt tot slechtere klinische resultaten. Vroegtijdige diagnose van CTEPH is essentieel, aangezien vertraging in de diagnose geassocieerd kan zijn met een slechtere prognose, hogere peri-operatieve mortaliteit en inoperabele ziektestadia. Over het algemeen suggereert bewijs uit verschillende bronnen dat vroege detectie en behandeling van CTEPH gunstig is voor het bereiken van gunstige klinische resultaten. Daarom is er een belangrijke onvervulde behoefte aan vroege diagnose van deze ziekte.

Diagnostische procedures alleen richten op symptomatische patiënten kan een praktische benadering zijn voor het opsporen van relevante CTEPH.

Deze studie heeft tot doel te evalueren of een screeningsprogramma voor patiënten met acute PE op basis van telefonische monitoring van symptomen en verder onderzoek of alleen symptomatische patiënten zouden kunnen helpen bij een vroege detectie van CTEPH.

Doelstellingen

• Primaire uitkomst: de impact inschatten van een gemakkelijke en eenvoudige strategie om CTEPH te identificeren.

• Secundaire uitkomsten:

  • Om patiënten met CTED na PE te identificeren
  • Externe validatie verkrijgen van scores om patiënten te identificeren die risico lopen om CTEPH te ontwikkelen
  • Een nieuwe score ontwikkelen om populaties met een hoog risico te identificeren om CTEPH te ontwikkelen

Hypothese Conceptuele hypothese: Het gebruik van een strategie om CTEPH te detecteren zal het aantal patiënten met de diagnose pulmonale hypertensie doen toenemen.

Operationele hypothese: Het gebruik van een strategie om CTEPH te detecteren zal het aantal patiënten met de diagnose CTEPH met 200% doen toenemen.

Design Cohortstudie bij opeenvolgende patiënten met objectief bevestigde PE.

Specialisten impliceerden interne geneeskunde, longarts, hematoloog uit 20 ziekenhuizen.

Inclusiecriteria: 1) Leeftijd > 18 jaar 2) Objectief bevestigde diagnose van acute longembolie door multidetector CT, V/Q-longscan of selectieve longangiografie, volgens vastgestelde diagnostische criteria, met of zonder symptomatische DVT, 3) Mogelijkheid om het karakter en de gevolgen van het onderzoek begrijpen, 4) geïnformeerde toestemming van de proefpersoon. Uitsluitingscriteria: geweigerde geïnformeerde toestemming, onvermogen tot samenwerking.

Intervention Investigator van elk centrum zal opeenvolgende PE-patiënten herstellen en baseline, demografische en co-morbiditeiten verzamelen.

Bij alle patiënten die deelnemen aan het onderzoek zal een korte vragenlijst over kortademigheidsymptomen worden afgenomen. Alle patiënten die dyspnoe graad ≥ II doorverwijzen volgens de NYHA-WHO gemodificeerde schaal, zullen worden aangehaald als poliklinische patiënt om te worden beoordeeld

Een schriftelijke geïnformeerde toestemming is vereist voor alle patiënten die in een consultant worden beoordeeld.

Beeldvormingsonderzoeken en rechterhartkatheterisatie is de procedure die overeenkomt met de standaardzorg volgens de huidige ESC/ERS-richtlijnen.

Bij alle patiënten worden de volgende tests uitgevoerd:

1. Pulsioximetrie.
2. Elektrocardiogram.
3. Bloedmonster met bepaling van NT-ProBNP.
4. Echocardiografie. Alleen een echocardiografie indicatief voor PH rechtvaardigt verdere evaluatie
5. V/Q-scintigrafie. Mogelijke CTEPH kan worden aangenomen wanneer niet-overeenkomende perfusiedefecten worden gedetecteerd door VQ-scan.
6. Katheterisatie van het rechter hart en CT-scan van de longen zijn vereist om de diagnose te bevestigen

De relatie tussen door Doppler-echocardiografie geschatte PASP en rechterhartkatheterisatie (RHC) gemeten PASP werd onderzocht met behulp van Spearman's correlatiecoëfficiënten. De Bland-Altman-methode werd vervolgens gebruikt om de overeenkomst tussen door Doppler-echocardiografie geschatte en RHC-gemeten PASP te beoordelen. Doppler-echocardiografie-geschatte PASP binnen +/- 10 mmHg van de waarde gemeten op RHC werd als nauwkeurig beschouwd, consistent met de grenswaarden die in andere publicaties worden gebruikt.

Secundaire uitkomsten omvatten het aantal patiënten met chronische trombo-embolische ziekte (CTED), beschreven als chronische trombo-embolische pulmonale vasculaire obstructie met normale pulmonale arteriële druk in rust.

Behandeling: Geen behandeling nodig

Statistische plannen Berekening van de steekproefomvang We schatten de CTEPH-prevalentie in de referentiegroep van 1%, en een prevalentie van CTEPH in de interventionele groep van 2,8%. Met een eenzijdige test, betrouwbaarheidsniveau van 95%, statistisch vermogen van 80% en verwachte verliezen van 25%, berekenden we een uiteindelijke steekproefomvang van 947.

De onderzoekers berekenen dat er 16-20 centra in Spanje nodig zijn om patiënten te rekruteren

Onderzoekers zullen basiskenmerken van patiënten met en zonder CTEPH vergelijken met behulp van chi-kwadraattesten voor categorische variabelen en niet-parametrische rangtesten voor continue variabelen. De cumulatieve incidentie van CTEPH zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.

Om externe validatie van de vorige score uit te voeren om het onderscheidend vermogen van CTEPH te voorspellen door het gebied onder de ROC-curve (receiver-operating Characteristic) te berekenen, wordt een niet-parametrische test uitgevoerd van de gelijkheid van de gebieden onder de ROC-curven. Goodness-of-fit van de scorepunten voor elke score in een logistisch regressiemodel met Pearson's chikwadraattoets.

Student's t-test en X2-test (of Fisher's exact-test indien van toepassing) zullen worden gebruikt om continue of categorische variabelen te vergelijken, en multivariabele analyse door middel van een logistisch regressiemodel met behulp van de Wald-methode (stap terug) om onafhankelijke voorspellers voor het optreden van CTEPH te identificeren. Covariaten die in het model worden ingevoerd, worden geselecteerd met een significantieniveau van p