Badania przesiewowe związane z objawami w celu wczesnego wykrycia CTEPH.

Przewlekłe zakrzepowo-zatorowe nadciśnienie płucne (CTEPH) jest długotrwałym powikłaniem ostrej lub niemej zatorowości płucnej (ZP). Wywiad z ostrą PE odnotowano u 75% pacjentów z CTEPH. Niemniej jednak częstość występowania CTEPH po potwierdzonej ostrej PE jest bardzo zróżnicowana w zależności od badań i szacowana częstość wynosi od 0,5 do 4%. Wykonywanie badania kontrolnego pacjentów z rozpoznaniem ostrej PE niezależnie od utrzymujących się objawów i przy wykorzystaniu wszystkich dostępnych procedur technicznych jest nieopłacalne. W konsekwencji rutynowe badania przesiewowe w kierunku CTEPH po PE nie są poparte aktualnymi dowodami i wytycznymi.

CTEPH jest bardzo upośledzającą i śmiertelną chorobą, chociaż jest chorobą potencjalnie uleczalną. Jednak późna diagnoza i błędna diagnoza są powszechne. U pacjentów CTEPH często rozpoznaje się w zaawansowanych stadiach choroby, co prowadzi do gorszych wyników klinicznych. Wczesne rozpoznanie CTEPH jest niezbędne, ponieważ opóźnienie w rozpoznaniu może wiązać się z gorszym rokowaniem, większą śmiertelnością okołooperacyjną i nieoperacyjnym stopniem zaawansowania choroby. Ogólnie rzecz biorąc, dowody z różnych źródeł sugerują, że wczesne wykrycie i leczenie CTEPH jest korzystne dla osiągnięcia korzystnych wyników klinicznych. W związku z tym istnieje istotna niezaspokojona potrzeba wczesnego rozpoznawania tej choroby.

Praktycznym podejściem do wykrywania istotnego CTEPH może być skupienie się na procedurach diagnostycznych wyłącznie na pacjentach z objawami.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę, czy program badań przesiewowych pacjentów z ostrą PE, oparty na telefonicznym monitorowaniu objawów i dalszym badaniu, czy tylko pacjenci z objawami może pomóc we wczesnym wykryciu CTEPH.

Cele

• Główny wynik: oszacowanie wpływu łatwej i prostej strategii identyfikacji CTEPH.

• Wyniki drugorzędne:

  • Identyfikacja pacjentów z CTED po PE
  • Uzyskanie zewnętrznej walidacji na podstawie wyników w celu identyfikacji pacjentów zagrożonych rozwojem CTEPH
  • Opracowanie nowego wyniku w celu zidentyfikowania populacji wysokiego ryzyka rozwoju CTEPH

Hipoteza Hipoteza koncepcyjna: Zastosowanie strategii wykrywania CTEPH zwiększy liczbę pacjentów z rozpoznaniem nadciśnienia płucnego.

Hipoteza operacyjna: Zastosowanie strategii wykrywania CTEPH zwiększy o 200% liczbę pacjentów ze zdiagnozowanym CTEPH.

Badanie Design Cohorts u kolejnych pacjentów z obiektywnie potwierdzoną PE.

Specjaliści interniści, pulmonolodzy, hematolodzy z 20 szpitali.

Kryteria włączenia: 1) Wiek > 18 lat 2) Obiektywnie potwierdzone rozpoznanie ostrej PE za pomocą wielorzędowej TK, scyntygrafii płuc V/Q lub selektywnej angiografii płuc, zgodnie z ustalonymi kryteriami diagnostycznymi, z objawową ZŻG lub bez, 3) Zdolność zrozumienia charakteru i konsekwencji badania, 4) świadomej zgody uczestnika. Kryteria wykluczenia: odmowa świadomej zgody, brak możliwości współpracy.

Badacz interwencyjny z każdego ośrodka będzie odzyskiwał kolejnych pacjentów z PE i zbierał dane wyjściowe, demograficzne i choroby współistniejące.

U wszystkich pacjentów włączonych do badania zostanie przeprowadzona krótka ankieta dotycząca objawów duszności. Wszyscy pacjenci, u których stopień duszności jest ≥ II zgodnie ze zmodyfikowaną skalą NYHA-WHO, zostaną uznani za pacjentów ambulatoryjnych do oceny

Pisemna świadoma zgoda będzie wymagana od wszystkich pacjentów ocenianych przez konsultanta.

Badania obrazowe i cewnikowanie prawego serca to procedura zgodna ze standardową opieką zgodnie z aktualnymi wytycznymi ESC/ERS.

U wszystkich pacjentów zostaną wykonane następujące badania:

1. Pulsoksymetria.
2. Elektrokardiogram.
3. Próbka krwi z oznaczeniem NT-ProBNP.
4. Echokardiografia. Dopiero echokardiografia wskazująca na PH uzasadnia dalszą ocenę
5. Scyntygrafia V/Q. Możliwy CTEPH można założyć, gdy niedopasowane defekty perfuzji zostaną wykryte za pomocą skanowania VQ.
6. Do potwierdzenia diagnozy wymagane jest cewnikowanie prawego serca i tomografia komputerowa płuc

Zależność PASP oszacowanego metodą echokardiografii dopplerowskiej z PASP mierzonym przez cewnikowanie prawego serca (RHC) zbadano za pomocą współczynników korelacji Spearmana. Metodę Blanda-Altmana wykorzystano następnie do oceny zgodności między PASP oszacowanym za pomocą echokardiografii dopplerowskiej i RHC. PASP oszacowane za pomocą echokardiografii dopplerowskiej w zakresie +/- 10 mmHg wartości zmierzonej w RHC uznano za dokładne, zgodne z wartościami granicznymi stosowanymi w innych publikacjach.

Drugorzędowe wyniki obejmują liczbę pacjentów z przewlekłą chorobą zakrzepowo-zatorową (CTED), opisaną jako przewlekła zakrzepowo-zatorowa niedrożność naczyń płucnych z prawidłowym spoczynkowym ciśnieniem w tętnicy płucnej.

Leczenie: Nie wymaga leczenia

Plany statystyczne Obliczenie wielkości próby Częstość CTEPH w grupie referencyjnej szacujemy na 1%, aw grupie interwencyjnej na 2,8%. Przy teście jednostronnym, poziomie ufności 95%, mocy statystycznej 80% i oczekiwanych stratach 25%, obliczyliśmy ostateczną wielkość próby 947.

Badacze wyliczają, że do rekrutacji pacjentów potrzeba 16-20 ośrodków w Hiszpanii

Badacze porównają wyjściową charakterystykę pacjentów z CTEPH i bez CTEPH za pomocą testów chi-kwadrat dla zmiennych kategorialnych i nieparametrycznych testów rang dla zmiennych ciągłych. Skumulowana częstość występowania CTEPH zostanie oszacowana przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.

Aby przeprowadzić zewnętrzną walidację poprzedniego wyniku w celu przewidywania mocy dyskryminacyjnej CTEPH poprzez obliczenie obszaru pod krzywą charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC), wykonanie nieparametrycznego testu równości obszarów pod krzywymi ROC. Dobroć dopasowania punktów dla każdego wyniku w modelu regresji logistycznej przy użyciu testu chi-kwadrat Pearsona.

Test t-Studenta i test X2 (lub dokładny test Fishera, jeśli to właściwe) zostaną użyte do porównania zmiennych ciągłych lub kategorycznych oraz analizy wielu zmiennych za pomocą modelu regresji logistycznej z wykorzystaniem metody Walda (krok wstecz) w celu zidentyfikowania niezależnych predyktorów wystąpienia CTEPH. Zmienne towarzyszące wprowadzane do modelu będą dobierane według poziomu istotności p