Symptomrelatert screening for tidlig påvisning av CTEPH.

Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH) er en langtidskomplikasjon etter en akutt eller stille lungeemboli (PE). En historie med akutt PE ble rapportert hos 75 % av CTEPH-pasientene. Likevel varierer forekomsten av CTEPH etter en bekreftet akutt PE mye avhengig av studiene, med estimert forekomst fra 0,5 til 4 %. Å utføre en oppfølgingsundersøkelse av pasienter diagnostisert med akutt PE uavhengig av vedvarende symptomer og bruke alle tilgjengelige tekniske prosedyrer er ikke kostnadseffektivt. Som en konsekvens er rutinescreening for CTEPH etter PE ikke støttet av gjeldende bevis og retningslinjer.

CTEPH er en svært invalidiserende og dødelig sykdom, selv om det er en potensiell helbredelig sykdom. Imidlertid er forsinket diagnose og feildiagnostisering vanlig. Pasienter blir ofte diagnostisert med CTEPH i avanserte stadier av sykdommen som fører til verre kliniske utfall. Tidlig diagnose av CTEPH er viktig, siden forsinkelse i diagnose kan være assosiert med dårligere prognose, høyere perioperativ dødelighet og inoperable sykdommer. Samlet sett tyder bevis fra ulike kilder på at tidlig oppdagelse og behandling av CTEPH er fordelaktig for å oppnå gunstige kliniske resultater. Derfor er det et viktig udekket behov for tidlig diagnostisering av denne sykdommen.

Å fokusere diagnostiske prosedyrer kun på symptomatiske pasienter kan være en praktisk tilnærming for å oppdage relevant CTEPH.

Denne studien tar sikte på å evaluere om et screeningprogram for pasienter med akutt PE basert på telefonovervåking av symptomer og videre undersøkelse om kun symptomatiske pasienter kan bidra til en tidlig oppdagelse av CTEPH.

Mål

• Primært resultat: Å estimere virkningen av en enkel og enkel strategi for å identifisere CTEPH.

• Sekundære utfall:

  • For å identifisere pasienter med CTED etter PE
  • For å få ekstern validering fra skårer for å identifisere pasienter med risiko for å utvikle CTEPH
  • Å utvikle ny poengsum for å identifisere høyrisikopopulasjon for å utvikle CTEPH

Hypotese Konseptuell hypotese: Bruken av en strategi for å oppdage CTEPH vil øke antall pasienter diagnostisert med pulmonal hypertensjon.

Operasjonell hypotese: Bruken av en strategi for å oppdage CTEPH vil øke med 200 % antallet pasienter diagnostisert med CTEPH.

Design Cohort-studie i påfølgende pasienter med objektivt bekreftet PE.

Spesialister implisert Indremedisin, lungelege, hematolog fra 20 sykehus.

Inklusjonskriterier: 1) Alder > 18 år 2) Objektivt bekreftet diagnose av akutt PE ved multidetektor CT, V/Q lungeskanning, eller selektiv pulmonal angiografi, i henhold til etablerte diagnosekriterier, med eller uten symptomatisk DVT, 3) Evne til gjenstand for forstå karakteren og konsekvensene av studien, 4) informert samtykke fra forsøkspersonen. Eksklusjonskriterier: nektet informert samtykke, manglende evne til samarbeid.

Intervensjonsetterforsker fra hvert senter vil gjenopprette påfølgende PE-pasienter og samle inn baseline, demografiske og komorbiditeter.

Hos alle pasienter som er inkludert i studien vil et kort spørreskjema angående dyspnésymptomer bli utført. Alle pasienter som refererer dyspné grad ≥ II i henhold til NYHA-WHO modifisert skala vil bli oppgitt som polikliniske for å bli evaluert

Et skriftlig informert samtykke vil være nødvendig for alle pasienter som vurderes i konsultasjon.

Bildeundersøkelser og kateterisering av høyre hjerte er prosedyren som samsvarer med standardbehandlingen i henhold til gjeldende ESC/ERS-retningslinjer.

Hos alle pasienter vil følgende tester bli utført:

1. Pulsioksymetri.
2. Elektrokardiogram.
3. Blodprøve med bestemmelse av NT-ProBNP.
4. Ekkokardiografi. Bare en ekkokardiografi som indikerer PH garanterer ytterligere evaluering
5. V/Q scintigrafi. Mulig CTEPH kan antas når feiltilpassede perfusjonsdefekter oppdages ved VQ-skanning.
6. Høyre hjertekateterisering og lunge-CT-skanning er nødvendig for å bekrefte diagnosen

Forholdet mellom Doppler-ekkokardiografi-estimert PASP og høyre hjertekateterisering (RHC)-målt PASP ble undersøkt ved bruk av Spearmans korrelasjonskoeffisienter. Bland-Altman-metoden ble deretter brukt for å vurdere samsvaret mellom Doppler-ekkokardiografi-estimert og RHC-målt PASP. Doppler-ekkokardiografi-estimert PASP innenfor +/- 10 mmHg av verdien målt på RHC ble ansett som nøyaktig, i samsvar med grensene brukt i andre publikasjoner.

Sekundært utfall inkluderer antall pasienter med kronisk tromboembolisk sykdom (CTED), beskrevet som kronisk tromboembolisk pulmonal vaskulær obstruksjon med normalt hvilende lungearterietrykk.

Behandling: Ingen behandling nødvendig

Statistiske planer Prøvestørrelsesberegning Vi estimerer CTEPH-prevalens i referansegruppen på 1 %, og en prevalens av CTEPH i intervensjonsgruppen på 2,8 %. Med ensidig test, konfidensnivå på 95 %, statistisk styrke på 80 % og forventet tap på 25 %, beregnet vi en endelig prøvestørrelse på 947.

Etterforskerne beregner at det trengs 16-20 sentre i Spania for å rekruttere pasienter

Etterforskere vil sammenligne baseline-karakteristikker for pasienter med og uten CTEPH ved å bruke kjikvadrat-tester for kategoriske variabler og ikke-parametriske rangeringstester for kontinuerlige variabler. Kumulativ forekomst av CTEPH vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.

For å gjøre ekstern validering av tidligere poengsum for å forutsi CTEPH-diskriminerende kraft ved å beregne arealet under mottaker-operasjonskarakteristikken (ROC)-kurven, vil det bli utført en ikke-parametrisk test av likheten til områdene under ROC-kurvene. Goodness-of-fit av poengsummene for hver poengsum i en logistisk regresjonsmodell ved bruk av Pearsons kjikvadrattest.

Students t-test og X2-test (eller Fishers eksakte test der det er aktuelt) vil bli brukt til å sammenligne kontinuerlige eller kategoriske variabler, og multivariabel analyse gjennom en logistisk regresjonsmodell ved bruk av Wald-metoden (steg tilbake) for å identifisere uavhengige prediktorer for forekomsten av CTEPH. Kovariater som kommer inn i modellen vil bli valgt med et signifikansnivå på p