Screening correlato ai sintomi per la diagnosi precoce di CTEPH.

L'ipertensione polmonare tromboembolica cronica (CTEPH) è una complicanza a lungo termine che segue un'embolia polmonare (PE) acuta o silente. Una storia di EP acuta è stata riportata nel 75% dei pazienti con CTEPH. Tuttavia, l'incidenza di CTEPH dopo un EP acuto confermato varia ampiamente a seconda degli studi, con un'incidenza stimata dallo 0,5 al 4%. L'esecuzione di un esame di follow-up dei pazienti con diagnosi di EP acuta indipendentemente dalla persistenza dei sintomi e l'utilizzo di tutte le procedure tecniche disponibili non è conveniente. Di conseguenza, lo screening di routine per CTEPH dopo PE non è supportato dalle attuali evidenze e linee guida.

CTEPH è una malattia molto invalidante e mortale, sebbene sia una potenziale malattia curabile. Tuttavia, la diagnosi ritardata e la diagnosi errata sono comuni. Ai pazienti viene spesso diagnosticata la CTEPH negli stadi avanzati della malattia che porta a esiti clinici peggiori. La diagnosi precoce di CTEPH è essenziale, poiché un ritardo nella diagnosi può essere associato a una prognosi peggiore, a una mortalità perioperatoria più elevata ea stadi di malattie inoperabili. Nel complesso, prove provenienti da varie fonti suggeriscono che la diagnosi precoce e il trattamento del CTEPH sono vantaggiosi per ottenere esiti clinici favorevoli. Pertanto, esiste un'importante esigenza insoddisfatta per la diagnosi precoce di questa malattia.

Concentrare le procedure diagnostiche solo sui pazienti sintomatici può essere un approccio pratico per rilevare il CTEPH rilevante.

Questo studio mira a valutare se un programma di screening per i pazienti con EP acuta basato sul monitoraggio telefonico dei sintomi e un ulteriore esame se solo i pazienti sintomatici potrebbero aiutare una diagnosi precoce di CTEPH.

Obiettivi

• Risultato primario: stimare l'impatto di una strategia facile e semplice per identificare CTEPH.

• Risultati secondari:

  • Per identificare i pazienti con CTED dopo EP
  • Ottenere una convalida esterna dai punteggi per identificare i pazienti a rischio di sviluppare CTEPH
  • Sviluppare un nuovo punteggio per identificare la popolazione ad alto rischio di sviluppare CTEPH

Ipotesi Ipotesi concettuale: l'uso di una strategia per rilevare il CTEPH aumenterà il numero di pazienti con diagnosi di ipertensione polmonare.

Ipotesi operativa: l'uso di una strategia per rilevare CTEPH aumenterà del 200% il numero di pazienti con diagnosi di CTEPH.

Disegno Studio di coorti in pazienti consecutivi con EP oggettivamente confermata.

Specialisti implicati Medicina interna, pneumologo, ematologo di 20 ospedali.

Criteri di inclusione: 1) Età > 18 anni 2) Diagnosi oggettivamente confermata di EP acuta mediante TC multidetettore, scintigrafia polmonare V/Q o angiografia polmonare selettiva, secondo criteri diagnostici stabiliti, con o senza TVP sintomatica, 3) Capacità del soggetto di comprendere il carattere e le conseguenze dello studio, 4) consenso informato del soggetto. Criteri di esclusione: consenso informato rifiutato, incapacità di collaborare.

Intervention Investigator di ciascun centro recupererà pazienti con EP consecutivi e raccoglierà dati di base, demografici e comorbilità.

In tutti i pazienti arruolati nello studio verrà eseguito un breve questionario riguardante i sintomi della dispnea. Tutti i pazienti che riferiscono dispnea di grado ≥ II secondo la scala modificata NYHA-WHO saranno citati come pazienti ambulatoriali da valutare

Un consenso informato scritto sarà richiesto a tutti i pazienti valutati in consulente.

Gli studi di imaging e il cateterismo del cuore destro sono la procedura che concorda con la cura standard secondo le attuali linee guida ESC/ERS.

In tutti i pazienti verranno eseguiti i seguenti esami:

1. Pulsiossimetria.
2. Elettrocardiogramma.
3. Campione di sangue con determinazione di NT-ProBNP.
4. Ecocardiografia. Solo un'ecocardiografia indicativa di IP richiede un'ulteriore valutazione
5. Scintigrafia V/Q. Si può presumere un possibile CTEPH quando i difetti di perfusione non corrispondenti vengono rilevati dalla scansione VQ.
6. Il cateterismo del cuore destro e la TC polmonare sono necessari per confermare la diagnosi

Il rapporto tra PASP stimato mediante ecocardiografia Doppler e PASP misurato con cateterizzazione del cuore destro (RHC) è stato esaminato utilizzando i coefficienti di correlazione di Spearman. Il metodo Bland-Altman è stato quindi utilizzato per valutare l'accordo tra PASP stimato mediante ecocardiografia Doppler e PASP misurato con RHC. Il PASP stimato con ecocardiografia Doppler entro +/- 10 mmHg del valore misurato su RHC è stato considerato accurato, coerente con i valori limite utilizzati in altre pubblicazioni.

L'esito secondario includeva il numero di pazienti con malattia tromboembolica cronica (CTED), descritta come ostruzione vascolare polmonare tromboembolica cronica con normali pressioni dell'arteria polmonare a riposo.

Trattamento: nessun trattamento richiesto

Piani statistici Calcolo della dimensione del campione Stimiamo una prevalenza di CTEPH nel gruppo di riferimento dell'1% e una prevalenza di CTEPH nel gruppo di intervento del 2,8%. Con test unilaterale, livello di confidenza del 95%, potenza statistica dell'80% e perdite attese del 25%, abbiamo calcolato una dimensione finale del campione di 947.

Gli investigatori calcolano che siano necessari 16-20 centri in Spagna per reclutare pazienti

Gli investigatori confronteranno le caratteristiche di base dei pazienti con e senza CTEPH utilizzando test chi-quadrato per variabili categoriche e test di rango non parametrici per variabili continue. L'incidenza cumulativa di CTEPH sarà stimata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.

Per eseguire la convalida esterna del punteggio precedente per prevedere il potere discriminante CTEPH calcolando l'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore (ROC), verrà eseguito un test non parametrico dell'uguaglianza delle aree sotto le curve ROC. Bontà di adattamento dei punti del punteggio per ogni punteggio in un modello di regressione logistica utilizzando il test chi-quadrato di Pearson.

Il test t di Student e il test X2 (o il test esatto di Fisher se appropriato) saranno utilizzati per confrontare variabili continue o categoriali e l'analisi multivariata attraverso un modello di regressione logistica utilizzando il metodo Wald (passo indietro) per identificare predittori indipendenti per l'occorrenza di CTEPH. Le covariate che entrano nel modello saranno selezionate con un livello di significatività di p