Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

MEK-Inhibitor Mirdametinib (PD-0325901) bei Patienten mit Neurofibromatose Typ 1-assoziierten plexiformen Neurofibromen (ReNeu)

17. Juni 2026 aktualisiert von: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Eine Phase-2b-Studie mit dem MEK 1/2-Inhibitor (MEKi) PD-0325901 bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 (NF1)-assoziierten inoperablen plexiformen Neurofibromen (PNs), die eine signifikante Morbidität verursachen

Diese Studie bewertet Mirdametinib (PD-0325901) bei der Behandlung von symptomatischer inoperabler Neurofibromatose Typ-1 (NF1)-assoziierten plexiformen Neurofibromen (PNs). Alle Teilnehmer erhalten Mirdametinib (PD-0325901). Berechtigte Teilnehmer können in einer langfristigen Nachbeobachtungsphase fortfahren.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Neurofibrome sind gutartige periphere Nervenscheidentumoren, die als plexiforme Neurofibrome (PNs) klassifiziert werden, wenn sie sich in Längsrichtung entlang eines Nervs erstrecken und mehrere Faszikel umfassen. PNs sind eine Hauptursache für Morbidität und Entstellung bei Personen mit NF1 und können mit fortschreitendem Tumorwachstum eine Vielzahl klinischer Defizite verursachen, darunter Schmerzen und Beeinträchtigung der körperlichen Funktion. PNs haben das Potenzial, sich einer bösartigen Transformation zu malignen peripheren Nervenblatttumoren (MPNST) zu unterziehen.

Mirdametinib (PD-0325901) ist ein oral verabreichter, hochselektiver niedermolekularer Inhibitor der Kinasen mit doppelter Spezifität, MEK1 und MEK2 (MAPK/ERK-Kinase), der die Phosphorylierung und die anschließende Aktivierung der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK) verhindert.

Frühere Studien mit Mirdametinib (PD-0325901) zeigten eine PN-Schrumpfung und eine anhaltende Hemmung von pERK. Reduziertes Tumorvolumen wies darauf hin, dass die Zellproliferation oder der Zelltod bei PNs durch die Verabreichung von Mirdametinib (PD-0325901) verändert werden kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

114

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham/Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 98195
        • Mayo Clinic Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California - Irvine Health
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University Of California - Davis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Nemours A. I. duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida Clinical Research Center
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Systems
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Health Care
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Albany Medical Center
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Medical Center
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • UC Health
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma - Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15219-2739
        • Children's Hospital of Pittsburgh UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75244
        • University of Texas Southwestern
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
        • The University of Utah Health Sciences Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • University of Virginia - Emily Couric Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23510
        • Children's Hospital of The King's Daughters

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat eine dokumentierte NF1-Mutation oder eine Diagnose von Neurofibromatose Typ 1 (NF1) anhand der Kriterien der Konsenskonferenz des National Institute of Health (NIH), einschließlich des Vorhandenseins eines plexiformen Neurofibroms (PN).
  • Der Teilnehmer hat eine PN, die eine erhebliche Morbidität verursacht.
  • Der Teilnehmer hat eine PN, die chirurgisch nicht vollständig entfernt werden kann.
  • Der Teilnehmer hat einen Zieltumor, der für eine volumetrische MRT-Analyse geeignet ist.
  • Der Teilnehmer ist bereit, sich vor und nach der Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen, wenn er ≥ 18 Jahre alt ist.
  • Der Teilnehmer hat eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat eine abnormale Leberfunktion oder eine Lebererkrankung in der Vorgeschichte.
  • Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 5 Jahre ein Lymphom, eine Leukämie oder eine bösartige Erkrankung (außer bei resezierten basalen/plattenepithelialen Hautkarzinomen ohne Metastasen innerhalb von 3 Jahren).
  • Die Teilnehmerin hat innerhalb von 10 Jahren Brustkrebs.
  • Der Teilnehmer hat ein aktives optisches Gliom oder ein anderes niedriggradiges Gliom, das behandelt werden muss.
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten ein anormales korrigiertes QT-Intervall oder eine andere Herzerkrankung.
  • Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Netzhautpathologien, Risikofaktoren für retinale Venenverschlüsse oder hat eine Vorgeschichte von Glaukom.
  • Der Teilnehmer hat ein bekanntes Malabsorptionssyndrom oder gastrointestinale Erkrankungen, die die Resorption von Mirdametinib (PD-0325901) beeinträchtigen würden.
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 45 Tagen eine auf NF1 PN gerichtete Therapie erhalten.
  • Der Teilnehmer erhielt zuvor oder erhält derzeit eine Therapie mit Mirdametinib (PD-0325901) oder einem anderen MEK1/2-Inhibitor.
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten eine Strahlentherapie erhalten oder hat zu irgendeinem Zeitpunkt eine Bestrahlung der Orbita erhalten.
  • Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, sich einer MRT zu unterziehen oder diese zu tolerieren.
  • Der Teilnehmer hat eine aktive Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion.
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 1 Jahr andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen erlebt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mirdametinib (PD-0325901)
Mirdametinib (PD-0325901) Kapsel oder Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 2 mg/m^2 (maximale Dosis von 4 mg) zum Einnehmen zweimal täglich
Arzneimittel: Mirdametinib (PD-0325901) orale Kapsel oder Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Mirdametinib (PD-0325901) Kapsel oder Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Andere Namen:
  • PD-0325901
  • Mirdametinib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestätigte objektive Rücklaufquote am Ende der Behandlungsphase.
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Antwort wird durch eine verblindete zentralisierte Überprüfung der volumetrischen MRT bestimmt. Die bestätigte objektive Rücklaufquote (vollständige oder teilweise Reaktion) bis zum Ende der Behandlungsphase (d. H. Zyklus 24) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine bestätigte Verringerung des Zieltumorvolumens im Vergleich zu Ausgangsgrenze haben, wie durch eine BICR bewertet, und die Reaktion muss in einer aufeinanderfolgenden Tumor -Bewertung innerhalb von 2 bis 6 Monaten durch BICR bestätigt werden. Die teilweise Reaktion ist definiert als eine ≥ 20% ige Verringerung des Zieltumorvolumens gegenüber dem Ausgangswert. Eine vollständige Reaktion ist definiert als die vollständige Auflösung des Zieltumors.
Bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen.
Zeitfenster: Alle SAES und AEs wurden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung von ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung gesammelt, durchschnittlich 1 Jahr und 10 Monate und bis zu 3 Jahre und 10 Monate.
Alle unerwünschten Ereignisse wurden mit Meddra Version 24.0 codiert. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den von National Cancer Institute (NCI) bewerteten Toxizitäten für gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5.0 bewertet.
Alle SAES und AEs wurden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung von ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung gesammelt, durchschnittlich 1 Jahr und 10 Monate und bis zu 3 Jahre und 10 Monate.
Antwortdauer (DOR) für Teilnehmer, die Kriterien für eine bestätigte objektive Antwort erfüllen.
Zeitfenster: Beginnend mit dem Beginn einer bestätigten objektiven Reaktion in der Behandlungsphase und danach am 15. Tag aller 4 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) bis zum Fortschreiten oder des Todes der Krankheit, je nachdem, was zuerst kommt, bewertet bis zu ungefähr 3 Jahre
Die Reaktionsdauer ist definiert als die Zeit in Monaten zwischen der ersten Reaktion, die anschließend bestätigt wird, bis zum Datum des Fortschreitens oder des Todes der radiologischen Erkrankung, je nachdem, was zuerst eintritt. Für Teilnehmer, die in die LTFU -Phase eintreten, werden alle MRT -Bewertungen sowohl in der Behandlungsphase als auch in der LTFU -Phase verwendet, um die Reaktionsdauer zu bestimmen. Teilnehmer ohne radiologische Erkrankung Fortschreiten oder Tod während der Studie werden ihre Ergebnisse auf ihre jüngste Angemessene zensiert (d. H. Evaluierbar) Datum der Tumorbewertung.
Beginnend mit dem Beginn einer bestätigten objektiven Reaktion in der Behandlungsphase und danach am 15. Tag aller 4 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) bis zum Fortschreiten oder des Todes der Krankheit, je nachdem, was zuerst kommt, bewertet bis zu ungefähr 3 Jahre
Veränderung von der Grundlinie zur Lebensqualität (QOL), gemessen an der pädiatrischen Qualität des Lebensinventars (PEDSQL) in Zyklus 13, akute Version.
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Das PEDSQL besteht aus einem 23-Punkte-Kernmaß für globale Lebensqualität, das in ca. 5 Minuten abgeschlossen werden kann. Es gibt eine Gesamtpunktzahl und vier Subskalen: physische Funktionen, emotionale Funktionen, soziale Funktionen und Schul-/Arbeit funktionieren. Die Teilnehmer ≥ 5 Jahre vervollständigen ein altersgerechtes Selbstbericht; und Eltern/Erziehungsberechtigte von Kindern im Alter von 2 bis 17 Jahren vervollständigen einen Eltern-Proxy-Bericht der altersspezifischen Lebensqualität. Die Rückrufzeit beträgt 7 Tage. PEDSQL -Elemente werden auf einer Likert -Skala mit Antworten von 0 bis 4 beantwortet (wobei 0 bedeutet, dass es nie ein Problem ist und 4 bedeutet, dass es fast immer ein Problem ist). Diese Elemente werden dann umgekehrt bewertet und linear in eine Skala von 0 bis 100 wie folgt transformiert: 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0. In dieser Skala weisen höhere Ergebnisse bessere Ergebnisse an. Die Gesamtskala -Bewertungen werden als Mittelwert der Bewertungen für die Fragen in dieser Skala (oder aller Fragen für die Gesamtpunktzahl) berechnet. Die Änderung von der Basislinie wird unter Verwendung eines gemischten Modells für wiederholte Maßnahmen modelliert.
Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Veränderung von Schmerzgräben, gemessen durch die numerische Bewertungsskala-11 (NRS-11) in Zyklus 13.
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Der NRS-11 ist eine selbst gemeldete 11-Punkte-Numerische Skala, die die Schmerzschwere bewertet. Die Teilnehmer ≥ 8 Jahre werden gebeten, eine Zahl von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (schlimmste Schmerzen, die Sie sich vorstellen können) auszuwählen, die ihre schlimmsten Schmerzen am besten beschreibt. Die Rückrufzeit beträgt 24 Stunden. Die Änderung von der Basislinie wird unter Verwendung eines gemischten Modells für wiederholte Maßnahmen modelliert.
Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Veränderung von Schmerzgräben, gemessen durch den Schmerzindex (PII) in Zyklus 13.
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Der PII bewertet relevante Aspekte des eigenen Lebens, einschließlich Schmerzinterferenz in Aktivitäten, Zeit mit Familie/Freunden, Stimmung, Schlaf und Aufmerksamkeit. Die Teilnehmer ≥ 6 Jahre vervollständigen einen Selbstbericht, und Eltern/Erziehungsberechtigte von Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren vervollständigen einen Eltern-Proxy-Bericht. Die Rückrufzeit beträgt 24 Stunden. Der PII besteht aus 6 Fragen, die jeweils den Responder befragen, eine Nummer von 0 bis 6 auszuwählen, die am besten beschreibt, wie sich der Schmerz ihres Proxys in den letzten 24 Stunden auf verschiedene Elemente ausgewirkt hat, wobei 0 "überhaupt nicht" und 6 "vollständig" dargestellt wird. Der Mittelwert der ausgefüllten Elemente wird als PII -Score für eine einzige Bewertung angenommen. Die PII -Punktzahl, die jeden Besuch vorgestellt wird, wird als Durchschnitt der PII -Punkte in den 7 aufeinanderfolgenden Tagen bis hin zu Besuchstag angenommen, ohne dass die Transformation angewendet wird. Die Änderung von der Basislinie wird unter Verwendung eines gemischten Modells für wiederholte Maßnahmen modelliert.
Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wechseln Sie von der Grundlinie in lokalisierter Stärke (Dynamometer) in Zyklus 13.
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Die Bewertung der Stärke wird nur in dem vom Zieltumor betroffenen Bereich durchgeführt. Die Messungen werden mit der Einstufung des Medical Research Council (MRC) erfolgt, gefolgt von quantitativen Bewertungen unter Verwendung des von Sponsor bereitgestellten Microfet2 -Dynamometers. Die Dynamometerbewertung (in LBS) muss gemäß dem Studienreferenzhandbuch durchgeführt werden. Für jeden Teilnehmer wird die Summe der Dynamometer -Bewertungen für die getesteten Muskelgruppen als Gesamtpunktzahl für jeden Besuch mit höheren Bewertungen angenommen, was auf eine bessere lokalisierte Stärke hinweist. Um die Änderung von Ausgangswert bei einem Besuch zu bewerten, benötigt ein Teilnehmer Bewertungen, in denen alle folgenden Kategorien, wie zu Studienbeginn bewertet, bei diesem Besuch übereinstimmen: Seitenbekämpfung, Position während der Bewertung (Sitzen/Rücken-/Lateral -Dekubitus), bewertete die Muskelgruppe. Die Änderung von Ausgangswert in der lokalisierten Stärke, gemessen an der Summe der Dynamometer -Scores für die getesteten Muskelgruppen, wird in Zyklus 13 bewertet.
Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Änderung von Ausgangswert im Bewegungsbereich der PN-assoziierten funktionellen Beeinträchtigung in Zyklus 13.
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Wenn motorische Funktionsstörungen oder Schwächen ersichtlich sind, wird der Bewegungsbereich der betroffenen Bereiche und/oder Fugen mit einem Goniometer gemessen.
Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Wechseln Sie von der Ausgangsgrenze in der Ausdauer in Zyklus 13.
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Wenn die Motorfunktionsstörung der Atemwege oder der Motor der unteren Extremitäten erkennbar ist, wird die Ausdauer durch Abschluss eines 6-minütigen Wandertests gemessen.
Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Zeit für die Antwort definiert als die Zeit zwischen der ersten Dosis und dem ersten Datum der objektiven Antwort, die anschließend bestätigt wird.
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Antwort wird durch eine verblindete zentralisierte Überprüfung der volumetrischen MRT bestimmt. Die Zeit für die Reaktion ist definiert als die Zeit in Monaten vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten Reaktion, die anschließend bestätigt wurde.
Bis zu 24 Monate
Zeit für das Fortschreiten von der ersten Dosis bis zum ersten Datum eines Anstiegs des Tumorvolumens um ≥ 20% gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Am 15. Tag aller 4 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage), bis das Fortschreiten der Krankheit beobachtet wird, bewertet bis zu ungefähr 3,5 Jahre
Der Nachweis eines Fortschreitens oder des Tumorwachstums wird durch eine verblindete zentralisierte Überprüfung der volumetrischen MRT bestimmt. Die Zeit zum Fortschreiten ist als Zeit in Monaten zwischen dem ersten Behandlungsdatum bis zum Datum des Fortschreitens der radiologischen Erkrankung definiert. Für Teilnehmer, die in die LTFU -Phase eintreten, werden alle MRT -Bewertungen sowohl in der Behandlungsphase als auch in der LTFU -Phase verwendet, um die Zeit bis zum Fortschreiten zu bestimmen. Teilnehmer ohne Fortschreiten der radiologischen Erkrankung werden ihre Ergebnisse auf ihre jüngste angemessene (d.h. Evaluierbar) Datum der Tumorbewertung.
Am 15. Tag aller 4 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage), bis das Fortschreiten der Krankheit beobachtet wird, bewertet bis zu ungefähr 3,5 Jahre
Progressionsfreies Überleben, definiert als die Zeit in Monaten von der ersten Dosis bis zum Datum des ersten Anstiegs des Tumorvolumens oder des Todes um ≥ 20%.
Zeitfenster: Am 15. Tag aller 4 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage), bis das Fortschreiten der Krankheiten beobachtet wird oder der Tod bis zu ungefähr 3,5 Jahre bewertet wird
Der Nachweis eines Fortschreitens oder des Tumorwachstums wird durch eine verblindete zentralisierte Überprüfung der volumetrischen MRT bestimmt. Das progressionsfreie Überleben ist als Zeit in Monaten zwischen dem ersten Behandlungsdatum bis zum Datum der Fortschreiten oder des Todes von radiologischen Erkrankungen oder zum Tod definiert, je nachdem, was zuerst eintritt. Für Teilnehmer, die in die LTFU -Phase eintreten, werden alle MRT -Bewertungen sowohl in der Behandlungsphase als auch in der LTFU -Phase verwendet, um das progressionsfreie Überleben zu bestimmen. Teilnehmer ohne radiologische Erkrankung Fortschreiten oder Tod während der Studie werden ihre Ergebnisse auf ihre jüngste Angemessene zensiert (d. H. Evaluierbar) Datum der Tumorbewertung.
Am 15. Tag aller 4 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage), bis das Fortschreiten der Krankheiten beobachtet wird oder der Tod bis zu ungefähr 3,5 Jahre bewertet wird
Änderung von der Basis in der PN-assoziierten Entstellung mithilfe standardisierter Fotografie, zentral überprüft.
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Für Teilnehmer mit einem PN, das sichtbar und für die Fotografie zugänglich ist, werden Änderungen der sichtbaren Tumoraspekte von einem zentralisierten Gutachter bewertet.
Bis zu 24 Monate
Vergleich der Tumorreaktion auf PERK- und Biomarker -Spiegel und die Hemmung der nachgeschalteten MEK -Ziele (z. B. ERK -Phosphorylierung).
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Gemessen in Tumorbiopsien bei Teilnehmern ≥ 18 Jahre.
Bis zu 24 Monate
Akzeptanz der dispergierbaren Tablettenformulierung, gemessen anhand des Fragebogens zur Akzeptanz von pädiatrischen oralen Medizin (P-AMAQ)
Zeitfenster: Nur einmal durch Abschluss der Studie abgeschlossen
Der Fragebogen zur Akzeptanz von pädiatrischer oraler Medizin (P-AMAQ) verwendet eine 5-Punkte-Numerik-Rate-Skala, um die Akzeptanz der Verwendung der Tablettenformulierung mit Fragen im Zusammenhang mit Geschmack, Geruch und Verabreichung von Studienmedikamenten zu messen. Die Teilnehmer ≥ 8 Jahre vervollständigen ein 12-Punkte-Selbstbericht; Erwachsene Eltern/Pflegepersonen, die für die Aufsicht der Studienmedikamentenverwaltung für Teilnehmer im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren verantwortlich sind, vervollständigen einen 19-Punkte-Bericht über Pflegepersonal. In jedem Fragebogen wird mit allen Elementen mit einer 5-Punkte-Numerik-Ratenskala (1 bis 5) mit allen Elementen zurückgerufen, wobei höhere Elementkompetenzen eine höhere Akzeptanz der oralen Behandlung widerspiegeln. Die Werte für p-momanische P-AMAQ-P (pädiatrische Selbstbericht) und P-AMAQ-C (Adult Caregiver) für einen Teilnehmer an der Studie werden als Mittelwert aller beantworteten Fragen zum jeweiligen Fragebogen angesehen.
Nur einmal durch Abschluss der Studie abgeschlossen
Veränderung von der Ausgangsgrenze in der Gradung der lokalisierten Stärke (Medical Research Council (MRC)) in Zyklus 13.
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Wenn motorische Funktionsstörungen oder Schwächen ersichtlich sind, wird die Stärke der betroffenen Muskelgruppen durch Dynamometer gemessen und durch eine Muskelabstufungsskala bewertet. Der medizinische Forschungsrat (MRC) -Skala (0-5) muss gemäß dem Studienreferenzhandbuch durchgeführt werden. Die MRC -Einstufung wird auf einer Skala von 0 bis 5 bewertet, wobei 0 keine Bewegung beobachtet wird, und 5, die den Muskel, der sich normal gegen den vollständigen Widerstand bezieht, repräsentiert. Um die Änderung von Ausgangswert bei einem Besuch zu bewerten, benötigt ein Teilnehmer Bewertungen, in denen alle folgenden Kategorien, wie zu Studienbeginn bewertet, bei diesem Besuch übereinstimmen: Seitenbekämpfung, Position während der Bewertung (Sitzen/Rücken-/Lateral -Dekubitus), bewertete die Muskelgruppe. Die MRC -Note -Besuchsbewertung wird für jeden Teilnehmer separat berechnet, und diese Ergebnisse werden dann gemittelt.
Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Änderung vom Ausgangswert im physischen Funktionsstatus, gemessen anhand des von Patienten gemeldeten Ergebnisses Messungsinformationssystem (Promis) in Zyklus 13: pädiatrische V2.0-Mobilität 8a.
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Promis misst die Fähigkeit der physischen Funktionen mit Fragen im Zusammenhang mit täglichen Aktivitäten. Die Teilnehmer 8-17 Jahre vervollständigen einen Selbstbericht der physischen Funktion in der oberen Extremität oder der unteren Extremität (Mobilität), abhängig von der Position des PN. Die Rückrufzeit beträgt 7 Tage. Alle PROMIS -Elemente werden auf einer Likert -Skala beantwortet, wobei die Antworten zwischen 1 und 5 reichen, wobei höhere Punktzahlen eine höher gemeldete Mobilität darstellen. Die Gesamt-Rohbewertung wird als Summe der einzelnen Elementantworten bei einem bestimmten Besuch berechnet (Gesamt-RAW-Reichweite 8-40). Die gesamten Rohwerte für die Maßnahme werden unter Verwendung der entsprechenden Score-Conversion-Tabelle im Benutzerhandbuch und der Bewertungsanweisungen (Promis, 2023) von 14 bis 59 für Selbstberichte und 14 bis 56 für Eltern-Proxy mit höheren Bewertungen und besseren Ergebnissen in den Bereitstellung von T-Scores (Promis, 2023) umgewandelt. Ein T-Score von 50 zeigt den Bevölkerungswert mit einer Standardabweichung von 10 an.
Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Änderung vom Ausgangswert im physischen Funktionsstatus, gemessen durch das von Patienten gemeldete Ergebnisse Messungsinformationssystem (Promis) in Zyklus 13: pädiatrische v2.0 obere Extremitäten 8a.
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Promis misst die Fähigkeit der physischen Funktionen mit Fragen im Zusammenhang mit täglichen Aktivitäten. Die Teilnehmer 8-17 Jahre vervollständigen einen Selbstbericht der physischen Funktion in der oberen Extremität oder der unteren Extremität (Mobilität), abhängig von der Position des PN. Die Rückrufzeit beträgt 7 Tage. Alle Promis -Elemente werden auf einer Likert -Skala beantwortet, wobei die Antworten von 1 bis 5 reichen, wobei höhere Punktzahlen in den oberen Extremitäten höhere physische Funktionen darstellen. Die Gesamt-Rohbewertung wird als Summe der einzelnen Elementantworten bei einem bestimmten Besuch berechnet (Gesamt-RAW-Reichweite 8-40). Die gesamten Rohwerte für die Maßnahme werden unter Verwendung der entsprechenden Score-Conversion-Tabelle im Benutzerhandbuch und der Bewertungsanweisungen (Promis, 2023) von 10 bis 57 für Selbstbericht und 13 bis 55 für Eltern-Proxy mit der entsprechenden Bewertungsanweisungen (Promis, 2023) umgewandelt. Ein T-Score von 50 zeigt den Bevölkerungswert mit einer Standardabweichung von 10 an.
Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Änderung vom Ausgangswert im physischen Funktionsstatus, gemessen durch das von Patienten gemeldete Ergebnisse Messungsinformationssystem (Promis) in Zyklus 13: Erwachsener v2.0 physische Funktion 8b.
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate
Promis misst die Fähigkeit der physischen Funktionen mit Fragen im Zusammenhang mit täglichen Aktivitäten. Die Teilnehmer ≥ 18 Jahre mit einem Ziel-PN, der sich auf die physische Funktionen auswirkt, vervollständigen einen Selbstbericht der physischen Funktion. Die Rückrufzeit beträgt 7 Tage. Alle PROMIS -Elemente werden auf einer Likert -Skala beantwortet, wobei die Antworten zwischen 1 und 5 reichen, wobei höhere Werte mit höherer berichteter physischer Fähigkeit liegen. Die Gesamt-Rohbewertung wird als Summe der einzelnen Elementantworten bei einem bestimmten Besuch berechnet (Gesamt-RAW-Reichweite 8-40). Die gesamten Rohwerte für die Maßnahme werden unter Verwendung der entsprechenden Score-Conversion-Tabelle im Benutzerhandbuch und den Bewertungsanweisungen (Promis, 2023) zwischen 20,3 und 60,1 in T-Scores umgewandelt, wobei höhere Werte mit höherer berichteter physischer Funktion und besseren Ergebnissen liegen. Ein T-Score von 50 zeigt den Bevölkerungswert mit einer Standardabweichung von 10 an.
Baseline und Zyklus 13 (1 Zyklus = 28 Tage), bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Responsible, SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. September 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

22. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MEK-NF-201

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

SpringWorks Therapeutics verpflichtet sich zur Datentransparenz und zur Weitergabe von Daten zur weiteren Forschung unter Wahrung der Privatsphäre und Vertraulichkeit der Forschungsteilnehmer. Relevante Daten auf Patientenebene aus abgeschlossenen klinischen Zulassungsstudien werden von SpringWorks qualifizierten Forschern nach Genehmigung angemessener Anfragen nach Deidentifizierung/Anonymisierung gemäß geltendem Recht zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Innerhalb von sechs Monaten nach der Zulassung eines neuen Produkts oder einer neuen Indikation für ein zugelassenes Produkt sowohl in den Vereinigten Staaten als auch in der Europäischen Union

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte wissenschaftliche und medizinische Forscher können die Daten anfordern. Solche Anfragen müssen schriftlich über das Portal des Unternehmens eingereicht werden und werden intern hinsichtlich der Kriterien für die Qualifikation der Forscher und der Legitimität des Forschungsvorschlags überprüft.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren