MEK 抑制剂 Mirdametinib (PD-0325901) 治疗 1 型神经纤维瘤相关丛状神经纤维瘤患者 (ReNeu)
2024年3月27日 更新者：SpringWorks Therapeutics, Inc.
MEK 1/2 抑制剂 (MEKi) PD-0325901 在成人和儿童神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 相关不能手术的丛状神经纤维瘤 (PN) 患者中进行的 2b 期试验
本研究评估了 mirdametinib (PD-0325901) 在治疗症状性不可手术神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 相关丛状神经纤维瘤 (PN) 中的作用。
所有参与者都将接受 mirdametinib (PD-0325901)。
符合条件的参与者可能会继续进入长期随访阶段。
研究概览
详细说明
神经纤维瘤是良性周围神经鞘瘤，如果它们沿神经纵向延伸并涉及多个分支，则被归类为丛状神经纤维瘤 (PNs)。 PN 是 NF1 患者发病和毁容的主要原因，并且随着肿瘤生长的进展，可导致多种临床缺陷，包括疼痛和身体功能受损。 PN 有可能恶性转化为恶性周围神经片瘤 (MPNST)。
Mirdametinib (PD-0325901) 是一种口服、高选择性的双特异性激酶 MEK1 和 MEK2（MAPK/ERK 激酶）小分子抑制剂，可防止丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的磷酸化和随后的激活。
mirdametinib (PD-0325901) 的先前研究表明 PN 收缩和 pERK 的持续抑制。 缩小的肿瘤体积表明，使用 mirdametinib (PD-0325901) 可能会改变 PN 中的细胞增殖或细胞死亡。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
114
阶段
- 阶段2
扩展访问
可用的
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham/Children's of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Oncology Center
-
Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Orange、California、美国、92868-3201
- University of California - Irvine Health
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California - Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Delaware
-
Wilmington、Delaware、美国、19803
- Nemours A. I. duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida Clinical Research Center
-
Miami、Florida、美国、33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando、Florida、美国、32806
- Orlando Health, Inc.
-
Orlando、Florida、美国、32804
- AdventHealth Pediatric Oncology Hematology at Orlando
-
Saint Petersburg、Florida、美国、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Center for Advanced Pediatrics
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medical Centers
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- IU Health Brain Tumor Infusion Clinic
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan CS Mott Children's Hospital
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine-Siteman Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Paterson、New Jersey、美国、07503
- St. Joseph's Univeristy Medical Center
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical Center
-
Bronx、New York、美国、10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- UNC Medical Center
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center, Jimmy Everest Center for Cancer and Blood Disorders in Children
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75235
- Children's Medical Center
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22903
- UVA Health, Division of Neuro-Oncology
-
Norfolk、Virginia、美国、23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Medical Center - Cherry Hill Campus
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- MACC Fund Research Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
7个月 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 参与者已使用美国国立卫生研究院 (NIH) 共识会议标准（包括存在丛状神经纤维瘤 (PN)）记录了 NF1 突变或 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 的诊断。
- 参与者的 PN 导致严重的发病率。
- 参与者的 PN 无法通过手术完全切除。
- 参与者有一个适合体积 MRI 分析的目标肿瘤。
- 如果参与者年满 18 岁，则愿意在治疗前后接受肿瘤活检。
- 参与者具有足够的器官和骨髓功能。
关键排除标准：
- 参与者有肝功能异常或肝病史。
- 参与者在过去 5 年内患有淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤（3 年内无转移的切除基底/鳞状皮肤癌除外）。
- 参与者在 10 年内患有乳腺癌。
- 参与者患有活动性视神经胶质瘤或其他需要治疗的低级别神经胶质瘤。
- 参与者在 6 个月内有异常 QT 间期纠正或其他心脏病。
- 参与者有视网膜病变病史、视网膜静脉阻塞的危险因素或有青光眼病史。
- 参与者已知会影响 mirdametinib (PD-0325901) 吸收的吸收不良综合征或胃肠道疾病。
- 参与者在 45 天内接受了 NF1 PN 靶向治疗。
- 参与者以前接受过或目前正在接受 mirdametinib (PD-0325901) 或任何其他 MEK1/2 抑制剂的治疗。
- 参与者在 6 个月内接受过放射治疗或在任何时间接受过眼眶放射治疗。
- 参与者无法接受或耐受 MRI。
- 参与者患有活跃的细菌、真菌或病毒感染。
- 参与者在 1 年内经历过其他严重的急性或慢性医学或精神疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：米达替尼 (PD-0325901)
Mirdametinib (PD-0325901) 胶囊或分散片 2 mg/m^2（最大剂量 4 mg），每日两次，口服
|
Mirdametinib (PD-0325901) 胶囊或分散片
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与基线相比，治疗阶段结束时的完全或部分缓解率。部分反应定义为目标肿瘤体积减少 ≥ 20%。
大体时间：长达 24 个月
|
反应将通过体积 MRI 的盲法集中审查来确定。
|
长达 24 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗中出现的不良事件的发生率。
大体时间：长达 24 个月
|
不良事件将根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 版分级的毒性进行评估。
|
长达 24 个月
|
|
符合客观反应率标准的参与者的反应持续时间 (DOR)。
大体时间：长达 24 个月
|
反应将通过体积 MRI 的盲法集中审查来确定。
|
长达 24 个月
|
|
根据儿科生活质量清单 (PedsQL) 急性版测量的生活质量 (QOL) 基线的变化。
大体时间：长达 24 个月
|
PedsQL 由 23 项全球 QOL 核心测量组成，可在大约 5 分钟内完成。
有四个分量表：身体机能、情绪机能、社会机能和学校/工作机能。
≥ 5 岁的参与者完成适合年龄的自我报告； 2-17 岁儿童的父母/监护人完成特定年龄 QOL 的父母代理报告。
召回期为7天。
|
长达 24 个月
|
|
通过数字评定量表 11 (NRS-11) 测量的疼痛相对于基线的变化。
大体时间：长达 24 个月
|
NRS-11 是一种自我报告的 11 分数值量表，用于评估疼痛严重程度。
≥ 8 岁的参与者被要求从 0（无痛）到 10（您能想象到的最痛）中选择一个最能描述他们最痛的数字。
召回期限为 24 小时。
|
长达 24 个月
|
|
通过疼痛干扰指数 (PII) 衡量的疼痛相对于基线的变化。
大体时间：长达 24 个月
|
PII 评估一个人生活的相关方面，包括疼痛对活动的干扰、与家人/朋友相处的时间、情绪、睡眠和注意力。
≥ 6 岁的参与者完成自我报告，6-17 岁儿童的父母/监护人完成父母代理报告。
召回期限为 24 小时。
|
长达 24 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
由患者报告的结果测量信息系统 (PROMIS) 测量的身体功能状态相对于基线的变化：身体功能/移动性/上肢简表（8a 和 8b）。
大体时间：长达 24 个月
|
PROMIS 通过与日常活动相关的问题测量身体机能。
≥ 18 岁的参与者完成一份身体机能的自我报告。
8-17 岁的参与者根据 PN 的位置完成上肢或下肢身体功能（活动能力）的自我报告。
2-17 岁儿童的父母/监护人填写与儿科版本相对应的父母代理报告。
召回期为7天。
|
长达 24 个月
|
|
局部强度相对于基线的变化。
大体时间：长达 24 个月
|
如果明显存在运动功能障碍或无力，受影响肌肉群的力量将通过测力计测量并通过肌肉分级量表进行评估。
|
长达 24 个月
|
|
PN 相关功能障碍的运动范围相对于基线的变化。
大体时间：长达 24 个月
|
如果明显存在运动功能障碍或虚弱，则将通过测角仪测量受影响区域和/或关节的运动范围。
|
长达 24 个月
|
|
耐力从基线变化。
大体时间：长达 24 个月
|
如果气道或下肢运动功能障碍明显，耐力将通过完成 6 分钟步行测试来衡量。
|
长达 24 个月
|
|
反应时间定义为第一次给药和客观反应的第一个日期之间的时间。
大体时间：长达 24 个月
|
反应将通过体积 MRI 的盲法集中审查来确定。
|
长达 24 个月
|
|
进展时间，从第一次给药到肿瘤体积增加 ≥ 20% 的日期。
大体时间：长达 24 个月
|
进展或肿瘤生长的证据将通过体积 MRI 的盲法集中审查来确定。
|
长达 24 个月
|
|
无进展生存期，定义为从第一次给药到肿瘤体积增加 ≥ 20% 或死亡之日的时间（以月为单位）。
大体时间：长达 24 个月
|
进展或肿瘤生长的证据将通过体积 MRI 的盲法集中审查来确定。
|
长达 24 个月
|
|
使用标准化摄影对 PN 相关毁容的基线进行更改，集中审查。
大体时间：长达 24 个月
|
对于具有可见且适合摄影的 PN 的参与者，可见肿瘤方面的变化将由集中审查员进行评估。
|
长达 24 个月
|
|
比较肿瘤对 pERK 水平的反应和指示 MEK 下游靶标（例如 ERK 磷酸化）抑制的生物标志物。
大体时间：长达 24 个月
|
在 ≥ 18 岁的参与者的肿瘤活检中测量。
|
长达 24 个月
|
|
通过儿科口腔医学可接受性问卷 (P-OMAQ) 测量的分散片配方的可接受性
大体时间：最多 7 天
|
P-OMAQ 使用 5 分制的数字评分量表来测量片剂配方使用的可接受性，并提出与研究药物的味觉、嗅觉和给药相关的问题。
≥ 8 岁的参与者完成一份包含 12 项的自我报告；负责监督 6 个月至 17 岁参与者的研究药物管理的成年父母/看护者完成一份包含 19 项的看护者报告。
召回期为7天。
|
最多 7 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christopher L Moertel, MD、University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月29日
初级完成 (实际的)
2023年9月20日
研究完成 (估计的)
2025年5月23日
研究注册日期
首次提交
2019年4月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月22日
首次发布 (实际的)
2019年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月27日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MEK-NF-201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
SpringWorks Therapeutics 致力于数据透明度和共享数据以进一步研究，同时维护研究参与者的隐私和机密。
根据适用法律，在合理请求得到批准后，SpringWorks 将向合格的研究人员提供已完成的注册临床试验中的相关患者水平数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.