Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor MEK Mirdametinib (PD-0325901) u pacientů s plexiformními neurofibromy typu 1 souvisejícími s neurofibromatózou (ReNeu)

27. března 2024 aktualizováno: SpringWorks Therapeutics, Inc.

Studie fáze 2b s inhibitorem MEK 1/2 (MEKi) PD-0325901 u dospělých a dětských pacientů s neoperabilními plexiformními neurofibromy (PN1) souvisejícími s neurofibromatózou typu 1 (NF1), které způsobují významnou morbiditu

Tato studie hodnotí mirdametinib (PD-0325901) v léčbě symptomatických inoperabilních plexiformních neurofibromů (PNs) spojených s neurofibromatózou typu 1 (NF1). Všichni účastníci obdrží mirdametinib (PD-0325901). Způsobilí účastníci mohou pokračovat v dlouhodobé navazující fázi.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neurofibromy jsou benigní nádory pochvy periferních nervů, které jsou klasifikovány jako plexiformní neurofibromy (PN), pokud se táhnou podélně podél nervu a zahrnují více svazků. PN jsou hlavní příčinou morbidity a znetvoření u jedinců s NF1, a jak růst nádoru postupuje, mohou způsobit řadu klinických deficitů včetně bolesti a zhoršené fyzické funkce. PN mají potenciál podstoupit maligní transformaci na maligní nádory periferního nervového listu (MPNST).

Mirdametinib (PD-0325901) je perorálně podávaný vysoce selektivní malomolekulární inhibitor duálně specifických kináz, MEK1 a MEK2 (MAPK/ERK kináza), který zabraňuje fosforylaci a následné aktivaci mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK).

Předchozí studie mirdametinibu (PD-0325901) prokázaly zmenšení PN a trvalou inhibici pERK. Snížený objem nádoru ukázal, že buněčná proliferace nebo buněčná smrt může být u PN změněna podáváním mirdametinibu (PD-0325901).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

114

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham/Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3201
        • University of California - Irvine Health
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California - Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nemours A. I. duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Clinical Research Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • AdventHealth Pediatric Oncology Hematology at Orlando
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Center for Advanced Pediatrics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Systems
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Centers
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • IU Health Brain Tumor Infusion Clinic
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan CS Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine-Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Spojené státy, 07503
        • St. Joseph's Univeristy Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC Medical Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center, Jimmy Everest Center for Cancer and Blood Disorders in Children
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Children's Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • UVA Health, Division of Neuro-Oncology
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23510
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Medical Center - Cherry Hill Campus
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • MACC Fund Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 měsíců a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Účastník zdokumentoval mutaci NF1 nebo diagnózu neurofibromatózy typu 1 (NF1) pomocí kritérií konsensuální konference National Institute of Health (NIH), včetně přítomnosti plexiformního neurofibromu (PN).
  • Účastník má PN, která způsobuje významnou nemocnost.
  • Účastník má PN, kterou nelze zcela chirurgicky odstranit.
  • Účastník má cílový nádor, který je přístupný pro volumetrickou MRI analýzu.
  • Účastník je ochoten podstoupit biopsii nádoru před a po léčbě, pokud je mu ≥ 18 let.
  • Účastník má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Účastník má abnormální jaterní funkce nebo má v anamnéze jaterní onemocnění.
  • Účastník má v posledních 5 letech lymfom, leukémii nebo jakoukoli malignitu (kromě resekovaných bazálních/skvamózních kožních karcinomů bez metastáz do 3 let).
  • Účastnice má rakovinu prsu do 10 let.
  • Účastník má aktivní optický gliom nebo jiný gliom nízkého stupně vyžadující léčbu.
  • Účastník má abnormální QT interval korigovaný nebo jiné srdeční onemocnění během 6 měsíců.
  • Účastník má v anamnéze retinální patologii, rizikové faktory pro okluzi retinální žíly nebo má v anamnéze glaukom.
  • Účastník má známý malabsorpční syndrom nebo gastrointestinální stavy, které by mohly zhoršit absorpci mirdametinibu (PD-0325901).
  • Účastník dostal terapii cílenou na NF1 PN do 45 dnů.
  • Účastník dříve dostával nebo v současné době dostává terapii mirdametinibem (PD-0325901) nebo jakýmkoli jiným inhibitorem MEK1/2.
  • Účastník podstoupil radiační terapii do 6 měsíců nebo byl kdykoli podán ozářením na oběžnou dráhu.
  • Účastník není schopen podstoupit nebo tolerovat MRI.
  • Účastník má aktivní bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci.
  • Účastník prodělal během 1 roku jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mirdametinib (PD-0325901)
Mirdametinib (PD-0325901) tobolka nebo dispergovatelná tableta 2 mg/m^2 (maximální dávka 4 mg) ústy dvakrát denně
Lék: Mirdametinib (PD-0325901) perorální tobolka nebo dispergovatelná tableta
Mirdametinib (PD-0325901) tobolka nebo dispergovatelná tableta
Ostatní jména:
  • PD-0325901
  • Mirdametinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné nebo částečné odpovědi na konci léčebné fáze ve srovnání s výchozí hodnotou. Částečná odpověď je definována jako ≥ 20% snížení objemu cílového nádoru.
Časové okno: Až 24 měsíců
Odpověď bude určena zaslepeným centralizovaným přehledem volumetrického MRI.
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
Časové okno: Až 24 měsíců
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle toxicity klasifikované podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI).
Až 24 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) pro účastníky, kteří splňují kritéria pro objektivní míru odpovědi.
Časové okno: Až 24 měsíců
Odpověď bude určena zaslepeným centralizovaným přehledem volumetrického MRI.
Až 24 měsíců
Změna od výchozí hodnoty kvality života (QOL) měřená Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL), akutní verze.
Časové okno: Až 24 měsíců
PedsQL se skládá z 23-položkového základního měření globální QOL, které lze dokončit přibližně za 5 minut. Existují čtyři subškály: fyzické fungování, emoční fungování, sociální fungování a školní/pracovní fungování. Účastníci ve věku ≥ 5 let vyplní vlastní zprávu odpovídající věku; a rodiče/opatrovníci dětí ve věku 2-17 let vyplní rodičovskou proxy zprávu o věkově specifické QOL. Doba odvolání je 7 dní.
Až 24 měsíců
Změna bolesti od výchozí hodnoty měřená pomocí číselné hodnotící stupnice-11 (NRS-11).
Časové okno: Až 24 měsíců
NRS-11 je 11bodová numerická stupnice, kterou si sami uvádějí, která hodnotí závažnost bolesti. Účastníci ve věku ≥ 8 let jsou požádáni, aby vybrali číslo od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší bolest, jakou si dokážete představit), které nejlépe popisuje jejich nejhorší bolest. Doba odvolání je 24 hodin.
Až 24 měsíců
Změna bolesti od výchozí hodnoty měřená indexem interference bolesti (PII).
Časové okno: Až 24 měsíců
PII posuzuje relevantní aspekty života člověka, včetně bolestivých zásahů do činností, trávení času s rodinou/přáteli, nálady, spánku a pozornosti. Účastníci ve věku ≥ 6 let vyplní vlastní zprávu a rodiče/opatrovníci dětí ve věku 6–17 let vyplní zprávu zplnomocnění rodičů. Doba odvolání je 24 hodin.
Až 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna fyzického funkčního stavu oproti výchozímu stavu měřeného informačním systémem měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS): fyzická funkce/mobilita/krátké formy horních končetin (8a a 8b).
Časové okno: Až 24 měsíců
PROMIS měří schopnost fyzického fungování s otázkami týkajícími se každodenních činností. Účastníci ve věku ≥ 18 let vyplní vlastní zprávu o fyzických funkcích. Účastníci ve věku 8-17 let vyplní vlastní zprávu o fyzických funkcích na horní končetině nebo dolní končetině (pohyblivost), v závislosti na lokalizaci PN. Rodiče/zákonní zástupci dětí ve věku 2–17 let vyplní zprávu o zplnomocnění rodičů odpovídající pediatrické verzi. Doba odvolání je 7 dní.
Až 24 měsíců
Změna od základní linie v lokalizované síle.
Časové okno: Až 24 měsíců
Pokud je motorická dysfunkce nebo slabost evidentní, síla postižených svalových skupin bude měřena dynamometrem a hodnocena svalovou hodnotící stupnicí.
Až 24 měsíců
Změna rozsahu pohybu u funkčního poškození spojeného s PN oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: Až 24 měsíců
Pokud je patrná motorická dysfunkce nebo slabost, změří se rozsah pohybu postižených oblastí a/nebo kloubů pomocí goniometru.
Až 24 měsíců
Změna od základní linie ve výdrži.
Časové okno: Až 24 měsíců
Pokud je zřejmá motorická dysfunkce dýchacích cest nebo dolních končetin, bude vytrvalost měřena dokončením 6minutového testu chůze.
Až 24 měsíců
Čas do odpovědi definovaný jako čas mezi první dávkou a prvním datem objektivní odpovědi.
Časové okno: Až 24 měsíců
Odpověď bude určena zaslepeným centralizovaným přehledem volumetrického MRI.
Až 24 měsíců
Doba do progrese, od první dávky do data ≥ 20% zvýšení objemu nádoru.
Časové okno: Až 24 měsíců
Důkaz progrese nebo růstu nádoru bude určen zaslepeným centralizovaným přehledem volumetrické MRI.
Až 24 měsíců
Přežití bez progrese, definované jako doba v měsících od první dávky do data ≥ 20% zvýšení objemu nádoru nebo úmrtí.
Časové okno: Až 24 měsíců
Důkaz progrese nebo růstu nádoru bude určen zaslepeným centralizovaným přehledem volumetrické MRI.
Až 24 měsíců
Změna oproti základní linii v deformaci související s PN pomocí standardizované fotografie, centrálně zkontrolována.
Časové okno: Až 24 měsíců
U účastníků s PN, která je viditelná a přístupná fotografování, budou změny ve viditelných aspektech nádoru hodnoceny centralizovaným recenzentem.
Až 24 měsíců
Srovnání odpovědi nádoru s hladinami pERK a biomarkerů indikujících inhibici downstream cílů MEK (např. fosforylace ERK).
Časové okno: Až 24 měsíců
Měřeno v nádorových biopsiích u účastníků ve věku ≥ 18 let.
Až 24 měsíců
Přijatelnost přípravku ve formě dispergovatelné tablety měřená dotazníkem o přijatelnosti pediatrického orálního lékařství (P-OMAQ)
Časové okno: až 7 dní
P-OMAQ používá 5bodovou numerickou stupnici pro měření přijatelnosti použití tabletové formulace s otázkami týkajícími se chuti, vůně a podávání studovaného léku. Účastníci ve věku ≥ 8 let vyplní 12-položkový self-report; dospělí rodiče/pečovatelé odpovědní za dohled nad podáváním studovaného léku pro účastníky ve věku od 6 měsíců do 17 let vyplní 19položkovou zprávu pro pečovatele. Doba odvolání je 7 dní.
až 7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SpringWorks Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher L Moertel, MD, University of Minnesota

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

20. září 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

23. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MEK-NF-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

SpringWorks Therapeutics se zavázala k transparentnosti dat a sdílení dat pro další výzkum při zachování soukromí a důvěrnosti účastníků výzkumu. Příslušná data na úrovni pacienta z dokončených registračních klinických studií zpřístupní SpringWorks kvalifikovaným výzkumným pracovníkům po schválení přiměřených požadavků po zrušení identifikace/anonymizace v souladu s platnými zákony.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plexiformní neurofibrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit