MEK-inhibitor Mirdametinib (PD-0325901) 1-es típusú neurofibromatózisban szenvedő betegeknél (ReNeu)
2024. március 27. frissítette: SpringWorks Therapeutics, Inc.
A MEK 1/2 gátló (MEKi) PD-0325901 2b fázisú vizsgálata 1-es típusú neurofibromatózisban (NF1) összefüggő inoperábilis plexiform neurofibromákban (PN) szenvedő, jelentős morbiditást okozó felnőtt és gyermek betegeknél
Ez a tanulmány a mirdametinibet (PD-0325901) értékeli az 1-es típusú, inoperábilis neurofibromatózissal (NF1) összefüggő plexiform neurofibromák (PN-ek) kezelésében.
Minden résztvevő mirdametinibet (PD-0325901) kap.
A jogosult résztvevők egy hosszú távú nyomon követési szakaszban folytathatják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A neurofibrómák jóindulatú perifériás ideghüvely-daganatok, amelyeket plexiform neurofibromáknak (PN-eknek) sorolnak be, ha hosszanti irányban egy ideg mentén húzódnak, és több fasciculumot foglalnak magukban. A PN-k az NF1-ben szenvedő egyének morbiditásának és eltorzulásának fő okai, és a tumor növekedésének előrehaladtával számos klinikai hiányt okozhatnak, beleértve a fájdalmat és a fizikai funkciók károsodását. A PN-ek rosszindulatú átalakuláson esnek át rosszindulatú perifériás ideglemez tumorokká (MPNST).
A mirdametinib (PD-0325901) a kettős specifitású kinázok, a MEK1 és MEK2 (MAPK/ERK kináz) orálisan beadott, nagymértékben szelektív kismolekulájú inhibitora, amely megakadályozza a mitogén által aktivált protein kináz (MAPK) foszforilációját és ezt követő aktiválását.
A mirdametinibbel (PD-0325901) végzett korábbi vizsgálatok a PN zsugorodását és a pERK tartós gátlását mutatták. A csökkent tumortérfogat azt jelezte, hogy a mirdametinib (PD-0325901) beadásával a sejtproliferáció vagy a sejthalál megváltozhat a PN-ekben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
114
Fázis
- 2. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Elérhető a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- University of Alabama at Birmingham/Children's of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA Oncology Center
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868-3201
- University of California - Irvine Health
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California - Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Egyesült Államok, 19803
- Nemours A. I. duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- Orlando Health, Inc.
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- AdventHealth Pediatric Oncology Hematology at Orlando
-
Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Center for Advanced Pediatrics
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Medical Centers
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- IU Health Brain Tumor Infusion Clinic
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan CS Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine-Siteman Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Paterson, New Jersey, Egyesült Államok, 07503
- St. Joseph's Univeristy Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
- Albany Medical Center
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- UNC Medical Center
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center, Jimmy Everest Center for Cancer and Blood Disorders in Children
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- Children's Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84108
- University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
- UVA Health, Division of Neuro-Oncology
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98122
- Swedish Medical Center - Cherry Hill Campus
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- MACC Fund Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
7 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- A résztvevő dokumentálta az NF1 mutációt vagy az 1-es típusú neurofibromatosis (NF1) diagnózisát a Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) Konszenzus Konferencia kritériumai alapján, beleértve a plexiform neurofibroma (PN) jelenlétét.
- A résztvevő PN-vel rendelkezik, amely jelentős morbiditást okoz.
- A résztvevő PN-vel rendelkezik, amely nem távolítható el teljesen műtéti úton.
- A résztvevőnek olyan céldaganata van, amely alkalmas volumetrikus MRI-elemzésre.
- A résztvevő 18 évesnél idősebbnél hajlandó daganatbiopszián átesni a kezelés előtt és után.
- A résztvevő megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik.
Főbb kizárási kritériumok:
- A résztvevőnek kóros májműködése van, vagy a kórelőzményében májbetegség szerepel.
- A résztvevőnek limfómája, leukémiája vagy bármilyen rosszindulatú daganata volt az elmúlt 5 évben (kivéve a 3 éven belül áttét nélküli, reszekált bazális/laphámrákot).
- A résztvevő 10 éven belül mellrákban szenved.
- A résztvevőnek aktív optikai gliomája vagy más alacsony fokú kezelést igénylő gliomája van.
- A résztvevő 6 hónapon belül kóros QT-intervallumban vagy más szívbetegségben szenved.
- A résztvevőnek a kórelőzményében retina patológia, a retina véna elzáródásának kockázati tényezői, vagy glaukóma szerepel.
- A résztvevőnek ismert felszívódási zavara vagy gyomor-bélrendszeri állapota van, amely ronthatja a mirdametinib (PD-0325901) felszívódását.
- A résztvevő NF1 PN-célzott terápiát kapott 45 napon belül.
- A résztvevő korábban mirdametinib- (PD-0325901) vagy bármely más MEK1/2-gátló kezelésben részesült vagy jelenleg is részesül.
- A résztvevő 6 hónapon belül sugárterápiában részesült, vagy bármikor sugárkezelésben részesült.
- A résztvevő nem képes alávetni az MRI-t, vagy nem tolerálja azt.
- A résztvevő aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzésben szenved.
- A résztvevő 1 éven belül más súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotot tapasztalt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Mirdametinib (PD-0325901)
Mirdametinib (PD-0325901) kapszula vagy diszpergálódó tabletta 2 mg/m^2 (maximális adag 4 mg) szájon át naponta kétszer
|
Mirdametinib (PD-0325901) kapszula vagy diszpergálható tabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes vagy részleges válaszarány a kezelési fázis végén a kiindulási értékhez képest. A részleges válasz a céltumortérfogat ≥ 20%-os csökkenését jelenti.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A választ a volumetriás MRI vak, központosított felülvizsgálata határozza meg.
|
Akár 24 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A nemkívánatos események értékelése a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 5.0-s verziója szerint osztályozott toxicitás szerint történik.
|
Akár 24 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR) azon résztvevők esetében, akik megfelelnek az objektív válaszadási arány kritériumainak.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A választ a volumetriás MRI vak, központosított felülvizsgálata határozza meg.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az életminőségben (QOL), a Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL), akut változat szerint mérve.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A PedsQL a globális QOL 23 elemből álló alapvető mértékéből áll, amely körülbelül 5 perc alatt teljesíthető.
Négy alskálát különböztetünk meg: fizikai működés, érzelmi működés, szociális működés és iskolai/munkahelyi működés.
Az 5 évesnél idősebb résztvevők életkoruknak megfelelő önbevallást töltenek ki; és a 2-17 éves gyermekek szülei/gondviselői kitöltik a szülői meghatalmazotti jelentést az életkor-specifikus életminőségről.
A visszahívási időszak 7 nap.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a fájdalomban, a Numeric Rating Scale-11 (NRS-11) által mérve.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Az NRS-11 egy önbeszámoló 11 pontos numerikus skála, amely a fájdalom súlyosságát értékeli.
A 8 évesnél idősebb résztvevőket arra kérik, hogy válasszanak ki egy számot 0 (nincs fájdalom) és 10 (az elképzelhető legrosszabb fájdalom) között, amely a legjobban írja le legrosszabb fájdalmukat.
A visszahívási időszak 24 óra.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Változás a fájdalom kiindulási értékéhez képest, a fájdalom interferencia indexe (PII) szerint.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A PII felméri az ember életének releváns aspektusait, ideértve a fájdalom zavarását a tevékenységekben, a családdal/barátokkal töltött időt, a hangulatot, az alvást és a figyelmet.
A 6 évesnél idősebb résztvevők önbevallást, a 6–17 éves gyermekek szülei/gondviselői pedig szülői meghatalmazotti jelentést töltenek ki.
A visszahívási időszak 24 óra.
|
Akár 24 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a fizikai funkció állapotában, a páciens által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS) által mérve: fizikai funkció/mobilitás/felső végtag rövid formák (8a és 8b).
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A PROMIS a fizikai működés képességét méri a napi tevékenységekkel kapcsolatos kérdésekkel.
A 18 évesnél idősebb résztvevők kitöltenek egy önbeszámolót a fizikai funkciójukról.
A 8-17 éves résztvevők a PN elhelyezkedésétől függően kitöltenek egy önjelentést a felső vagy az alsó végtag fizikai funkcióiról (mobilitásról).
A 2–17 éves gyermekek szülei/gondviselői a gyermekgyógyászati verziónak megfelelő szülői meghatalmazotti jelentést töltenek ki.
A visszahívási időszak 7 nap.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a lokalizált erősségben.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Ha nyilvánvaló motoros működési zavar vagy gyengeség, az érintett izomcsoportok erejét dinamométerrel mérik, és izombesorolási skálával értékelik.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a PN-hez kapcsolódó funkcionális károsodás mozgástartományában.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Ha nyilvánvaló motoros működési zavar vagy gyengeség, az érintett területek és/vagy ízületek mozgástartományát goniométerrel mérik.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az állóképességben.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Ha a légúti vagy az alsó végtagi motoros diszfunkció nyilvánvaló, az állóképességet egy 6 perces járásteszt elvégzésével mérik.
|
Akár 24 hónapig
|
|
A válaszadási idő az első adag és az objektív válasz első dátuma közötti idő.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A választ a volumetriás MRI vak, központosított felülvizsgálata határozza meg.
|
Akár 24 hónapig
|
|
A progresszióig eltelt idő, az első adagtól a tumor térfogatának ≥ 20%-os növekedéséig.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A progresszió vagy a tumornövekedés bizonyítékát a volumetriás MRI vak, központosított áttekintése határozza meg.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés, az első dózis beadásától a tumor térfogatának ≥ 20%-os növekedéséig vagy a halálozásig eltelt idő hónapokban.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A progresszió vagy a tumornövekedés bizonyítékát a volumetriás MRI vak, központosított áttekintése határozza meg.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a PN-hez kapcsolódó eltorzulásban szabványos fényképezéssel, központilag felülvizsgálva.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A látható és fényképezhető PN-vel rendelkező résztvevők esetében a látható daganatok változásait egy központi értékelő értékeli.
|
Akár 24 hónapig
|
|
A tumorválasz összehasonlítása a pERK és a MEK downstream célpontjainak gátlását jelző biomarkerekkel (pl. ERK foszforiláció).
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Tumorbiopsziában mérve 18 évesnél idősebb résztvevőknél.
|
Akár 24 hónapig
|
|
A diszpergálható tabletta készítmény elfogadhatósága a Pediatric Oral Medicine Acceptability Questionnaire (P-OMAQ) által mérve
Időkeret: legfeljebb 7 napig
|
A P-OMAQ egy 5 pontos numerikus arányskálát használ a tabletta készítmény használatának elfogadhatóságának mérésére ízzel, szaggal és a vizsgálati gyógyszer adagolásával kapcsolatos kérdésekkel.
A 8 évesnél idősebb résztvevők 12 tételes önbevallást töltenek ki; A 6 hónapos és 17 éves kor közötti résztvevők vizsgálati gyógyszerbeadásának felügyeletéért felelős felnőtt szülők/gondozók kitöltenek egy 19 tételből álló gondozói jelentést.
A visszahívási időszak 7 nap.
|
legfeljebb 7 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christopher L Moertel, MD, University of Minnesota
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. szeptember 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. szeptember 20.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. május 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. április 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. május 22.
Első közzététel (Tényleges)
2019. május 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 27.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neuromuszkuláris betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Neoplazmák, idegszövet
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri neoplazmák
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Neoplasztikus szindrómák, örökletes
- Ideghüvely-daganatok
- Neurokután szindrómák
- A perifériás idegrendszer daganatai
- Neurofibromatózisok
- Neurofibromatosis 1
- Neurofibroma
- Neurofibroma, Plexiform
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MEK-NF-201
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A SpringWorks Therapeutics elkötelezett az adatok átláthatósága és az adatok megosztása mellett a további kutatások érdekében, miközben megőrzi a kutatásban résztvevők magánéletét és titkosságát.
A SpringWorks a befejezett regisztrációs klinikai vizsgálatokból származó releváns, betegszintű adatokat a megfelelő jogosítványok szerinti azonosítás/anonimizálást követően ésszerű kérések jóváhagyásával a képzett kutatók rendelkezésére bocsátja.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .