Inibidor de MEK Mirdametinib (PD-0325901) em pacientes com neurofibromas plexiformes associados a neurofibromatose tipo 1 (ReNeu)
27 de março de 2024 atualizado por: SpringWorks Therapeutics, Inc.
Um estudo de fase 2b do inibidor de MEK 1/2 (MEKi) PD-0325901 em pacientes adultos e pediátricos com neurofibromas plexiformes inoperáveis (NPs) associados a neurofibromatose tipo 1 (NF1) que estão causando morbidade significativa
Este estudo avalia o mirdametinibe (PD-0325901) no tratamento de neurofibromas plexiformes (PNs) associados à neurofibromatose tipo 1 (NF1) inoperáveis sintomáticos.
Todos os participantes receberão mirdametinib (PD-0325901).
Os participantes elegíveis podem continuar em uma fase de acompanhamento de longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os neurofibromas são tumores benignos da bainha dos nervos periféricos, classificados como neurofibromas plexiformes (NPs) se se estenderem longitudinalmente ao longo de um nervo e envolverem múltiplos fascículos. Os NPs são uma das principais causas de morbidade e desfiguração em indivíduos com NF1 e, à medida que o crescimento do tumor progride, podem causar uma infinidade de déficits clínicos, incluindo dor e comprometimento da função física. Os PNs têm o potencial de sofrer transformação maligna em Tumores Malignos da Folha do Nervo Periférico (MPNST).
Mirdametinib (PD-0325901) é um inibidor de pequenas moléculas altamente seletivo administrado por via oral das quinases de especificidade dupla, MEK1 e MEK2 (MAPK/ERK quinase) que impede a fosforilação e subsequente ativação da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK).
Estudos anteriores de mirdametinibe (PD-0325901) demonstraram encolhimento de PN e inibição sustentada de pERK. O volume tumoral reduzido indicou que a proliferação celular ou morte celular pode ser alterada em PNs com a administração de mirdametinib (PD-0325901).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
114
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham/Children's of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Oncology Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
- University of California - Irvine Health
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California - Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Nemours A. I. duPont Hospital for Children
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health, Inc.
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- AdventHealth Pediatric Oncology Hematology at Orlando
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Center for Advanced Pediatrics
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Centers
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- IU Health Brain Tumor Infusion Clinic
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan CS Mott Children's Hospital
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine-Siteman Cancer Center
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New Jersey
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Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
- St. Joseph's Univeristy Medical Center
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-
New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical Center
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Medical Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center, Jimmy Everest Center for Cancer and Blood Disorders in Children
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh UPMC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Children's Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- UVA Health, Division of Neuro-Oncology
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Medical Center - Cherry Hill Campus
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- MACC Fund Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
7 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- O participante documentou a mutação NF1 ou um diagnóstico de neurofibromatose tipo 1 (NF1) usando os critérios da Conferência de Consenso do Instituto Nacional de Saúde (NIH), incluindo a presença de um neurofibroma plexiforme (PN).
- O participante tem um PN que está causando morbidade significativa.
- O participante tem um PN que não pode ser completamente removido cirurgicamente.
- O participante tem um tumor alvo passível de análise volumétrica de ressonância magnética.
- O participante está disposto a fazer uma biópsia do tumor antes e depois do tratamento se tiver ≥ 18 anos de idade.
- O participante tem órgão adequado e função da medula óssea.
Principais Critérios de Exclusão:
- O participante tem função hepática anormal ou histórico de doença hepática.
- O participante tem linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos (exceto para carcinomas de pele basal/escamosa ressecados sem metástases em 3 anos).
- Participante tem câncer de mama em 10 anos.
- O participante tem glioma óptico ativo ou outro glioma de baixo grau que requer tratamento.
- O participante tem intervalo QT corrigido anormal ou outra doença cardíaca dentro de 6 meses.
- O participante tem histórico de patologia da retina, fatores de risco para oclusão da veia da retina ou histórico de glaucoma.
- O participante tem síndrome de má absorção conhecida ou condições gastrointestinais que prejudicariam a absorção de mirdametinibe (PD-0325901).
- O participante recebeu terapia direcionada para NF1 PN em 45 dias.
- O participante recebeu anteriormente ou está recebendo terapia com mirdametinib (PD-0325901) ou qualquer outro inibidor de MEK1/2.
- O participante recebeu terapia de radiação dentro de 6 meses ou recebeu radiação na órbita a qualquer momento.
- O participante é incapaz de se submeter ou tolerar ressonância magnética.
- O participante tem infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa.
- O participante experimentou outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves dentro de 1 ano.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Mirdametinibe (PD-0325901)
Mirdametinibe (PD-0325901) cápsula ou comprimido dispersível 2 mg/m^2 (dose máxima de 4 mg) por via oral duas vezes ao dia
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Mirdametinibe (PD-0325901) cápsula ou comprimido dispersível
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa ou parcial no final da Fase de Tratamento em comparação com a linha de base. A resposta parcial é definida como uma redução ≥ 20% no volume alvo do tumor.
Prazo: Até 24 meses
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A resposta será determinada por uma revisão centralizada cega da ressonância magnética volumétrica.
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Até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento.
Prazo: Até 24 meses
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Os eventos adversos serão avaliados de acordo com as toxicidades classificadas pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 5.0.
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Até 24 meses
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Duração da resposta (DOR) para participantes que atendem aos critérios de taxa de resposta objetiva.
Prazo: Até 24 meses
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A resposta será determinada por uma revisão centralizada cega da ressonância magnética volumétrica.
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Até 24 meses
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Alteração da linha de base na qualidade de vida (QOL) medida pelo Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL), versão aguda.
Prazo: Até 24 meses
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O PedsQL consiste em uma medida central de 23 itens de QV global que pode ser concluída em aproximadamente 5 minutos.
Existem quatro subescalas: funcionamento físico, funcionamento emocional, funcionamento social e funcionamento escolar/trabalho.
Participantes ≥ 5 anos de idade preenchem um autorrelato apropriado para a idade; e os pais/responsáveis de crianças de 2 a 17 anos preenchem um relatório de procuração dos pais da QOL específica para a idade.
O período de recuperação é de 7 dias.
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Até 24 meses
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Mudança da linha de base na dor medida pela escala de classificação numérica-11 (NRS-11).
Prazo: Até 24 meses
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O NRS-11 é uma escala numérica auto-relatada de 11 pontos que avalia a gravidade da dor.
Os participantes ≥ 8 anos de idade são solicitados a selecionar um número de 0 (sem dor) a 10 (pior dor que você possa imaginar) que melhor descreva sua pior dor.
O período de recordação é de 24 horas.
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Até 24 meses
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Mudança da linha de base na dor medida pelo Índice de Interferência da Dor (PII).
Prazo: Até 24 meses
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O PII avalia aspectos relevantes da vida de uma pessoa, incluindo interferência da dor nas atividades, tempo gasto com a família/amigos, humor, sono e atenção.
Os participantes ≥ 6 anos de idade preenchem um auto-relato e os pais/responsáveis de crianças de 6 a 17 anos preenchem um relatório de procuração dos pais.
O período de recordação é de 24 horas.
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Até 24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no estado da função física conforme medido pelo Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS): função física/mobilidade/formas curtas da extremidade superior (8a e 8b).
Prazo: Até 24 meses
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O PROMIS mede a capacidade de funcionamento físico, com questões relacionadas às atividades diárias.
Participantes ≥ 18 anos de idade completam um auto-relato de função física.
Os participantes de 8 a 17 anos de idade completam um auto-relato de função física na extremidade superior ou inferior (mobilidade), dependendo da localização do NP.
Os pais/responsáveis de crianças de 2 a 17 anos preenchem um relatório de procuração dos pais correspondente à versão pediátrica.
O período de recuperação é de 7 dias.
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Até 24 meses
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Mudança da linha de base na força localizada.
Prazo: Até 24 meses
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Se a disfunção ou fraqueza motora for evidente, a força dos grupos musculares afetados será medida por dinamômetro e avaliada por uma escala de graduação muscular.
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Até 24 meses
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Alteração da linha de base na amplitude de movimento do comprometimento funcional associado à PN.
Prazo: Até 24 meses
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Se a disfunção ou fraqueza motora for evidente, a amplitude de movimento das áreas e/ou articulações afetadas será medida por um goniômetro.
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Até 24 meses
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Mudança da linha de base em resistência.
Prazo: Até 24 meses
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Se a disfunção motora das vias aéreas ou das extremidades inferiores for evidente, a resistência será medida pela conclusão de um teste de caminhada de 6 minutos.
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Até 24 meses
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Tempo para resposta definido como o tempo entre a primeira dose e a primeira data de resposta objetiva.
Prazo: Até 24 meses
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A resposta será determinada por uma revisão centralizada cega da ressonância magnética volumétrica.
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Até 24 meses
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Tempo até a progressão, desde a primeira dose até a data de aumento ≥ 20% no volume do tumor.
Prazo: Até 24 meses
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A evidência de progressão ou crescimento do tumor será determinada por uma revisão centralizada cega da ressonância magnética volumétrica.
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Até 24 meses
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Sobrevida Livre de Progressão, definida como o tempo em meses desde a primeira dose até a data de um aumento ≥ 20% no volume do tumor ou morte.
Prazo: Até 24 meses
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A evidência de progressão ou crescimento do tumor será determinada por uma revisão centralizada cega da ressonância magnética volumétrica.
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Até 24 meses
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Mudança da linha de base em desfiguração associada a PN usando fotografia padronizada, revisada centralmente.
Prazo: Até 24 meses
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Para participantes com um PN visível e passível de fotografia, as alterações nos aspectos visíveis do tumor serão avaliadas por um revisor centralizado.
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Até 24 meses
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Comparação da resposta do tumor aos níveis de pERK e biomarcadores indicativos de inibição de alvos a jusante de MEK (por exemplo, fosforilação de ERK).
Prazo: Até 24 meses
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Medido em biópsias de tumor em participantes ≥ 18 anos de idade.
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Até 24 meses
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Aceitabilidade da formulação de comprimidos dispersíveis medida pelo Questionário de Aceitabilidade de Medicina Oral Pediátrica (P-OMAQ)
Prazo: até 7 dias
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O P-OMAQ usa uma escala numérica de 5 pontos para medir a aceitabilidade do uso da formulação em comprimido com questões relacionadas ao sabor, cheiro e administração da medicação do estudo.
Participantes ≥ 8 anos de idade completam um auto-relato de 12 itens; pais/cuidadores adultos responsáveis pela supervisão da administração do medicamento do estudo para participantes com idades entre 6 meses e 17 anos preenchem um relatório do cuidador com 19 itens.
O período de recuperação é de 7 dias.
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até 7 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher L Moertel, MD, University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
20 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
23 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
24 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Síndromes Neoplásicas Hereditárias
- Neoplasias da Bainha Nervosa
- Síndromes Neurocutâneas
- Neoplasias do Sistema Nervoso Periférico
- Neurofibromatoses
- Neurofibromatose 1
- Neurofibroma
- Neurofibroma Plexiforme
Outros números de identificação do estudo
- MEK-NF-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
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Os dados pertinentes ao nível do paciente provenientes de ensaios clínicos de registro concluídos serão disponibilizados pela SpringWorks a pesquisadores qualificados mediante aprovação de solicitações razoáveis após desidentificação/anonimização de acordo com a lei aplicável.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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