Studie zu Entzündungen, Eisenmangel und Anämie 1

Ziel 1:

Hypothese 1: „Kleine“, aber anhaltende Infektionen der Atemwege, der Haut, des Mundes und des Darms verursachen eine chronische Erhöhung des Hepcidinspiegels und anderer Infektionsmarker, einschließlich CRP.

Forschungsfrage 1: Welche Beziehung besteht jeweils zwischen den folgenden Faktoren: CRP, Hepcidin, klinische Bewertung von Hautinfektionen; klinische Bewertung der Mundgesundheit; klinische Bewertung von Atemwegsinfektionen; und systemische Marker für Darmschäden und bakterielle Translokation (Serum EndoCAB und iFABP) und Stuhlmarker für Entzündungen (Calprotectin, REG1b und Lipocalin2).

Hypothese 2: Atemwegsinfektionen und Atemwegsentzündungen sind die häufigste Ursache für leichte Entzündungen.

Forschungsfrage 2: Was ist die häufigste(n) Quelle(n) für anhaltende leichte Entzündungen bei scheinbar gesunden Kindern, die im ländlichen Gambia leben?

Ziel 2:

Hypothese: Hepcidinwerte über 5,5 ng/ml blockieren die orale Eisenaufnahme.

Forschungsfrage: Welche Beziehung besteht zwischen Hepcidin und oraler Eisenaufnahme bei gesunden Kindern, die im ländlichen Gambia leben?

Ziel 3:

Hypothese: Anämische Kinder mit leichter Entzündung haben eine entzündliche Anämie mit begleitendem Eisenmangel, was zu einer unangemessen niedrigen EPO-Produktion und Retikulozytose für ihre erythroide Masse (Hb-Spiegel) führt.

Forschungsfrage: Gibt es eine verminderte EPO-Synthese und/oder eine erhöhte EPO-Resistenz bei anämischen Kindern mit leichten Entzündungen, die im ländlichen Gambia leben?

Ziel 4:

Hypothese: Der erste Prüfer führt eine hypothesenfreie explorative Analyse durch, um zu beurteilen, ob sich Erythroferron wie auf der Grundlage von Mausmodellen vorhergesagt verhält (dh hochreguliert durch Stress-Erythropoese und umgekehrt verwandt mit Hepcidin). Die Forscher gehen außerdem davon aus, dass es einen Teufelskreis geben könnte, der durch eine Entzündung ausgelöst und dann durch die daraus resultierende niedrige (eisenbeschränkte) Erythropoese fortgesetzt wird, was zu einem niedrigen Erythroferron-Wert und einem Verlust der Hepcidin-Unterdrückung führt.

Forschungsfrage: Welche Beziehung besteht zwischen Erythroferron, Eisenstatus, Entzündung, Hepcidin, EPO bei anämischen und nicht anämischen Kindern mit und ohne niedriggradige Entzündung, die im ländlichen Gambia leben? Primär: Um die Wege im Detail zu untersuchen, über die eine niedriggradige Entzündung eine Eisenmangelanämie bei afrikanischen Kindern verursacht.

Sekundär: Um zu beurteilen, ob eine entzündliche Anämie und eine Resistenz gegen Erythropoetin eine Rolle bei der Entstehung und Aufrechterhaltung einer Anämie bei Kindern spielen, die im ländlichen Afrika leben.

Dies ist eine Beobachtungsstudie mit 120 Kindern, die in den routinemäßigen Impfkliniken oder vorab geplanten Vorsorgeuntersuchungen für gesunde Kinder in der Keneba-Klinik rekrutiert werden. Jedes Kind wird dreimal gesehen (im Alter von 6, 12 und 18 Monaten) und bei jedem Besuch wird das gleiche Protokoll angewendet.

Abbildung 1: Studiendesign Bei jedem Besuch werden die Kinder vom Research Clinician oder PI unter Verwendung vorher festgelegter validierter Checklisten auf mögliche Quellen einer leichten Entzündung untersucht. Jeder Teilnehmer erhält eine klinische Punktzahl für Hauterkrankungen, Mundgesundheit und Atemwegsinfektionen/Atemwegserkrankungen.

Nach der klinischen Untersuchung wird ein Protokoll zur oralen Eisenaufnahme eingeleitet:

Schritt 1: Eine venöse Blutprobe wird entnommen und auf ein vollständiges Blutbild (einschließlich Retikulozytenzahl) und Serumeisenmarker, Hepcidin, Erythropoietin (EPO), Erythroferron, IL-6 und EndoCab untersucht; Schritt 2: Kindern wird eine orale Dosis von flüssigem Eisenfumarat mit 2 mg/kg verabreicht; Schritt 3: Zwischen 3-4 Stunden später wird eine venöse Blutprobe zur Messung der Serumeisenmarker entnommen. Die Veränderung des Serum-Eisenspiegels (gemessen vor und nach der Dosierung) wird als direktes Maß für die Eisenabsorption verwendet.