Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar ontsteking, ijzertekort en bloedarmoede 1

6 januari 2020 bijgewerkt door: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Een observationele studie die is ontworpen om de wegen te verhelderen waardoor laaggradige ontstekingen bijdragen aan bloedarmoede bij Afrikaanse plattelandskinderen van 6 maanden tot 2 jaar oud

Onderzoekers hebben eerder aangetoond dat hepcidine wordt opgereguleerd, zelfs bij lage niveaus van ontsteking en, volgens onze eerdere stabiele isotopenstudies, wordt voorspeld dat het de ijzerabsorptie blokkeert. In deze follow-up observationele studie tracht de onderzoeker de potentiële oorzaken van deze laaggradige ontsteking op te helderen en de relatie tussen hepcidine en ijzerabsorptie opnieuw te kalibreren met behulp van een directere maatstaf voor absorptie dan de stabiele isotoopmethode die het netto van absorptie meet en gebruik. Onderzoeker zal 120 ogenschijnlijk gezonde kinderen (6-24 miljoen) bestuderen die in de landelijke regio van West Kiang wonen.

Onderzoeker zal:

Gebruik gedetailleerde klinische screening voor mogelijke oorzaken van de laaggradige ontsteking.
Beoordeel ijzerabsorptie en de relatie ervan tot ijzer- en anemiestatus, ontsteking, EPO, erythroferrone en hepcidine.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Bloedarmoede

Gedetailleerde beschrijving

Doel 1:

Hypothese 1: 'Kleine' maar aanhoudende infecties van de luchtwegen, huid, mond en darmen veroorzaken een chronische verhoging van de hepcidinespiegels en andere markers van infectie, waaronder CRP.

Onderzoeksvraag 1: Wat is de relatie tussen elk van de volgende: CRP, hepcidine, klinische score van huidinfecties; klinische score van mondgezondheid; klinische score van luchtweginfecties; en systemische markers van darmbeschadiging en bacteriële translocatie (serum EndoCAB en iFABP) en ontlastingsmarkers van ontsteking (calprotectine, REG1b en lipocaline2).

Hypothese 2: Luchtweginfecties en luchtwegontsteking zijn de meest voorkomende oorzaak van laaggradige ontsteking.

Onderzoeksvraag 2: Wat is de meest voorkomende bron(nen) van aanhoudende laaggradige ontstekingen bij ogenschijnlijk gezonde kinderen die op het platteland van Gambia wonen.

Doel 2:

Hypothese: Hepcidinespiegels boven 5,5 ng/ml blokkeren de orale ijzerabsorptie.

Onderzoeksvraag: Wat is de relatie tussen hepcidine en orale ijzeropname bij gezonde kinderen die op het platteland van Gambia wonen?

Doel 3:

Hypothese: Anemische kinderen met lichte ontsteking hebben bloedarmoede van ontsteking met gelijktijdig ijzertekort dat resulteert in ongepast lage niveaus van EPO-productie en reticulocytose voor hun erytroïde massa (Hb-waarden).

Onderzoeksvraag: Is er verminderde EPO-synthese en/of verhoogde EPO-resistentie bij anemische kinderen met lichte ontstekingen die op het platteland van Gambia wonen?

Doel 4:

Hypothese: De eerste onderzoeker zal een hypothesevrije verkennende analyse uitvoeren om te beoordelen of erythroferron zich gedraagt zoals voorspeld op basis van muismodellen (dwz opwaarts gereguleerd door stress-erytropoëse en omgekeerd gerelateerd aan hepcidine). De onderzoeker veronderstelt bovendien dat er een vicieuze cirkel kan zijn die wordt geïnitieerd door ontsteking en vervolgens wordt voortgezet door de daaruit voortvloeiende lage niveaus van (ijzerbeperkte) erytropoëse, leidend tot laag erythroferron en verlies van hepcidine-suppressie.

Onderzoeksvraag: Wat is de relatie tussen erythroferrone, ijzerstatus, inflammatie, hepcidine, EPO bij anemische en niet-anemische kinderen met en zonder lichte inflammatie die op het platteland van Gambia wonen? Primair: om in detail de routes te onderzoeken waardoor laaggradige ontsteking bloedarmoede door ijzertekort veroorzaakt bij Afrikaanse kinderen.

Secundair: om te beoordelen of bloedarmoede door ontsteking en resistentie tegen erytropoëtine een rol spelen bij het veroorzaken en in stand houden van bloedarmoede bij kinderen die op het platteland van Afrika wonen.

Dit is een observationele studie van 120 kinderen die zullen worden gerekruteerd in de routinevaccinatieklinieken of vooraf geplande controles bij kinderen in de Keneba-kliniek. Elk kind wordt drie keer gezien (na 6, 12 en 18 maanden) en bij elk bezoek wordt hetzelfde protocol gebruikt.

Afbeelding 1: Onderzoeksopzet Bij elk bezoek worden kinderen onderzocht door de onderzoeksarts of PI met behulp van vooraf bepaalde gevalideerde checklists voor mogelijke bronnen van lichte ontsteking. Elke deelnemer krijgt een klinische score voor huidaandoeningen, mondgezondheid en luchtweginfecties/luchtwegaandoeningen.

Na het klinisch onderzoek wordt een protocol voor orale ijzerabsorptie gestart:

Stap 1: Er wordt een veneus bloedmonster afgenomen en getest op volledig bloedbeeld (inclusief aantal reticulocyten) en serumijzermarkers, hepcidine, erytropoëtine (EPO), erythroferrone, IL-6 en EndoCab; Stap 2: Kinderen krijgen een orale dosis vloeibaar ferrofumaraat van 2 mg/kg; Stap 3: Tussen 3-4 uur later wordt een veneus bloedmonster afgenomen voor het meten van serumijzermarkers. De verandering in serumijzerspiegels (gemeten voor en na dosering) zal worden gebruikt als een directe meting van de ijzerabsorptie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

120

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Gambia
- - Keneba, Gambia
    - Werving
    - Keneba Field Station
    - Contact:
      
      Carla Cerami, MD
      
      Telefoonnummer: +2207875756
      
      E-mail: ccerami@mrc.gm
    - Contact:
      
      Elizabeth Ledger, MD
      
      Telefoonnummer: +2202980631
      
      E-mail: eledger@mrc.gm

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekspopulatie bestaat uit jonge kinderen voor wie de moeders/verzorgers zijn. Het onderzoeksprotocol zal mondeling worden uitgelegd in aanwezigheid van een getuige voor het geval ze analfabeet zijn of schriftelijk en we zullen geen studiespecifieke procedure starten voordat geïnformeerde toestemming is verkregen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1) Mannelijke of vrouwelijke kinderen in de leeftijd van 6-8 maanden op het moment van inschrijving voor de studie.
2) Ondertekende of vingerafdrukken of persoonlijk gemarkeerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van hun ouder/voogd.
3) Ouders/verzorgers plannen voor de proefpersoon om in het gebied van de onderzoekslocatie te wonen en zijn in staat en bereid om zich te houden aan alle protocolbezoeken en procedures.

Uitsluitingscriteria:

1) Acute ziekte
2) Koorts (voor geschiktheidsdoeleinden gedefinieerd als een lichaamstemperatuur hoger dan 37,5 °C) indien van toepassing, volgens de beoordeling van de onderzoeker, kan de proefpersoon opnieuw worden beoordeeld op geschiktheid).
3) Vaccinatie minder dan 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
4) Toediening van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende middelen binnen 90 dagen voorafgaand aan de IP-toediening van het onderzoek (bijv. systemische corticosteroïden in doses equivalent aan ≥ 0,5 mg/kg/dag prednison gedurende meer dan 14 dagen; topische steroïden, waaronder geïnhaleerde en intranasale steroïden zijn niet exclusief).
5) Toediening van systemische antibioticabehandeling binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving voor de studie.
6) Elke geschiedenis van of bewijs voor chronische klinisch significante (volgens beoordeling door de onderzoeker) stoornis of ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, immunodeficiëntie, auto-immuniteit, ondervoeding*, aangeboren afwijking, bloedingsstoornis en pulmonale, cardiovasculaire, metabole, neurologische, nier- of leverziekte).
7) Elke voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus van de moeder, chronische hepatitis B- of chronische hepatitis C-infecties.
8) Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of het welzijn van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de naleving van protocolprocedures in gevaar kan brengen.
9)Deelname aan een ander MRC-onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Serum hepcidine niveau Tijdsspanne: 18 maanden	Om in detail de routes te onderzoeken waarlangs laaggradige ontsteking bloedarmoede door ijzertekort veroorzaakt bij Afrikaanse kinderen	18 maanden
klinische score van plaats en ernst van infectie en ontsteking Tijdsspanne: 18 maanden	Klinische score van huidinfecties, mondgezondheid, ooginfecties, bovenste en onderste luchtweginfecties. zie score hieronder: Klinische score van ontsteking en infectie Totaal van 81 Bereik 0-81 0= geen ontsteking/infectie 81= ernstige multifocale ontsteking/infectie	18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
ijzer absorptie Tijdsspanne: 18 maanden	Markers van orale ijzerabsorptie - Serum ijzerconcentratie	18 maanden
IJzerbiomarkers - serumferritineconcentratie Tijdsspanne: 18 maanden		18 maanden
hematologische parameters Tijdsspanne: 18 maanden	Hematologische parameters - hemoglobineconcentratie	18 maanden
inflammatoire markers Tijdsspanne: 18 maanden	Ontstekingsmarkers in serum (C-reactief proteïne, AGP)	18 maanden
Ontlastingsparameters - parasietenconcentratie Tijdsspanne: 18 maanden		18 maanden
totale ijzerbindende capaciteit Tijdsspanne: 18 maanden		18 maanden
serumtransferrineconcentratie Tijdsspanne: 18 maanden		18 maanden
oplosbare transferrinereceptor (sTfR) Tijdsspanne: 18 maanden		18 maanden
erytropoëtineconcentratie Tijdsspanne: 18 maanden		18 maanden
erythroferronconcentratie Tijdsspanne: 18 maanden		18 maanden
hematologische parameters Tijdsspanne: 18 maanden	rode bloedcelindices gemeten vanaf het volledige bloedbeeld	18 maanden
concentratie van wormen in de ontlasting Tijdsspanne: 18 maanden		18 maanden
calprotectine Tijdsspanne: 18 maanden	maat voor ontsteking	18 maanden
Reg1b Tijdsspanne: 18 maanden	maat voor ontsteking	18 maanden
lipocaline 2 Tijdsspanne: 18 maanden	maat voor ontsteking	18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Medewerkers

University of Oxford

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Carla Cerami, MD, Medical Research Council Unit at LSHTM

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 mei 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

SCC 1664

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .