Tulehdus-, raudanpuute- ja anemiatutkimus 1
Havaintotutkimus, joka on suunniteltu selvittämään tapoja, joilla matala-asteinen tulehdus edistää anemiaa Afrikan maaseudun lapsilla 6 kuukauden ikäisistä 2 vuoden ikään
Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että hepsidiiniä säätelevät jopa alhaiset tulehdustasot, ja aiempien stabiilien isotooppitutkimustemme mukaan sen ennustetaan estävän raudan imeytymistä. Tässä seurantatutkimuksessa tutkija pyrkii selvittämään tämän matala-asteisen tulehduksen mahdollisia tekijöitä ja kalibroimaan uudelleen hepsidiinin ja raudan imeytymisen välisen suhteen käyttämällä suorempaa imeytymismittausta kuin stabiili isotooppimenetelmä, joka mittaa absorption nettomäärää ja käyttö. Tutkija tutkii 120 näennäisesti tervettä lasta (6-24 m), jotka asuvat Länsi-Kiangin maaseudulla.
Tutkija tulee:
- Käytä yksityiskohtaista kliinistä seulontaa matala-asteisen tulehduksen mahdollisen alkuperän selvittämiseksi.
- Arvioi raudan imeytyminen ja sen suhde raudan ja anemian tilaan, tulehdukseen, EPO:hen, erytroferroniin ja hepsidiiniin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite 1:
Hypoteesi 1: "Pienet", mutta jatkuvat hengitysteiden, ihon, suun ja suoliston infektiot aiheuttavat kroonista hepsidiinipitoisuuden nousua ja muita infektiomarkkereita, mukaan lukien CRP.
Tutkimuskysymys 1: Mikä on suhde seuraavien välillä: CRP, hepsidiini, ihoinfektioiden kliininen pistemäärä; suun terveyden kliininen pistemäärä; hengitystieinfektioiden kliininen pistemäärä; ja suoliston vaurioiden ja bakteerien siirtymisen systeemiset markkerit (seerumi EndoCAB ja iFABP) ja tulehduksen ulostemerkkiaineet (kalprotektiini, REG1b ja lipokaliini2).
Hypoteesi 2: Hengitystieinfektiot ja hengitysteiden tulehdus ovat yleisin syy matala-asteiseen tulehdukseen.
Tutkimuskysymys 2: Mikä on yleisin jatkuvan, matala-asteisen tulehduksen lähde(t) Gambian maaseudulla asuvilla ilmeisen hyvinvoivilla lapsilla.
Tavoite 2:
Hypoteesi: Yli 5,5 ng/ml hepsidiinitasot estävät oraalisen raudan imeytymisen.
Tutkimuskysymys: Mikä on hepsidiinin ja oraalisen raudan imeytymisen välinen suhde Gambian maaseudulla asuvilla lapsilla?
Tavoite 3:
Hypoteesi: Aneemisilla lapsilla, joilla on matala-asteinen tulehdus, on tulehduksellinen anemia, johon liittyy samanaikainen raudanpuute, joka johtaa epäasianmukaisen alhaiseen EPO-tuotantoon ja retikulosytoosiin heidän erytroidimassaan (Hb-taso) nähden.
Tutkimuskysymys: Onko EPO-synteesi vähentynyt ja/tai lisääntynyt EPO-resistenssi Gambian maaseudulla asuvilla aneemisilla lapsilla, joilla on matala-asteinen tulehdus?
Tavoite 4:
Hypoteesi: Ensimmäinen tutkija suorittaa hypoteesivapaan tutkivan analyysin arvioidakseen, käyttäytyykö erytroferroni hiirimalleihin perustuen ennustetulla tavalla (eli stressierytropoieesin säätelemänä ja käänteisesti hepsidiinin suhteen). Lisäksi tutkija olettaa, että tulehduksen käynnistämä noidankehä saattaa jatkua siitä johtuvan (raudan rajoittaman) erytropoieesin alhaisella tasolla, mikä johtaa alhaiseen erytroferronipitoisuuteen ja hepsidiinin suppression menettämiseen.
Tutkimuskysymys: Mikä on suhde erytroferronin, rautatilan, tulehduksen, hepsidiinin ja EPO:n välillä Gambian maaseudulla elävillä aneemisilla ja ei-aneemisilla lapsilla, joilla on tai ei ole matala-asteista tulehdusta? Ensisijainen: Tutkia yksityiskohtaisesti polkuja, joilla matala-asteinen tulehdus aiheuttaa raudanpuuteanemiaa afrikkalaisilla lapsilla.
Toissijainen: Arvioida, onko tulehdusanemialla ja erytropoietiiniresistenssillä merkitystä anemian aiheuttamisessa ja jatkumisessa Afrikan maaseudulla asuvilla lapsilla.
Tämä on havaintotutkimus 120 lapsesta, jotka rekrytoidaan rutiinirokotusklinikoihin tai ennalta sovittuihin lasten hyvinvointitarkastuksiin Keneba-klinikalla. Jokainen lapsi nähdään kolme kertaa (6, 12 ja 18 kuukauden iässä) ja jokaisella käynnillä käytetään samaa protokollaa.
Kuva 1: Tutkimussuunnitelma Jokaisella käynnillä tutkimuskliinikko tai PI tutkii lapset käyttämällä ennalta määritettyjä validoituja tarkistuslistoja mahdollisten matala-asteisen tulehduksen lähteiden varalta. Jokaiselle osallistujalle annetaan kliininen pistemäärä ihosairauksista, suun terveydestä ja hengitystieinfektioista/hengitysteiden sairauksista.
Kliinisen tutkimuksen jälkeen aloitetaan suun kautta otettava raudan imeytyminen:
Vaihe 1: Laskimoverinäyte kerätään ja siitä määritetään täydellinen verenkuva (mukaan lukien retikulosyyttien määrä) ja seerumin rautamarkkerit, hepsidiini, erytropoietiini (EPO), erytroferroni, IL-6 ja EndoCab; Vaihe 2: Lapsille annetaan suun kautta annos nestemäistä rautafumaraattia 2 mg/kg; Vaihe 3: 3-4 tunnin kuluttua otetaan laskimoverinäyte seerumin rautamarkkerien mittaamiseksi. Seerumin rautatasojen muutosta (mitattu ennen ja jälkeen annostusta) käytetään suorana raudan imeytymisen mittana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Keneba, Gambia
- Rekrytointi
- Keneba Field Station
-
Ottaa yhteyttä:
- Carla Cerami, MD
- Puhelinnumero: +2207875756
- Sähköposti: ccerami@mrc.gm
-
Ottaa yhteyttä:
- Elizabeth Ledger, MD
- Puhelinnumero: +2202980631
- Sähköposti: eledger@mrc.gm
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1) Miesten tai naispuolisten lasten ikä on 6-8 kuukautta opiskeluhetkellä.
- 2) Allekirjoitettu tai sormenjälki tai henkilökohtaisesti merkitty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu vanhemmalta/huoltajaltaan.
- 3)Vanhemmat/huoltajat suunnittelevat koehenkilöiden asumista tutkimusalueen alueella ja pystyvät ja haluavat noudattaa kaikkia protokollan käyntejä ja menettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- 1) Akuutti sairaus
- 2) Kuume (kelpoisuustarkoituksessa määritellään yli 37,5 °C:n ruumiinlämpö), jos se on tarkoituksenmukaista, tutkijan arvion mukaan, kohde voidaan arvioida uudelleen kelpoisuuden vuoksi).
- 3) Rokotus alle 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- 4) Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää modifioivien aineiden anto 90 päivän sisällä ennen tutkimuksen IP-antoa (esim. systeemiset kortikosteroidit annoksina, jotka vastaavat ≥ 0,5 mg/kg/vrk prednisonia yli 14 päivän ajan; paikalliset steroidit, mukaan lukien inhaloitavat ja intranasaaliset steroidit eivät ole poissulkevia).
- 5) Systeemisen antibioottihoidon antaminen 3 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- 6) Mikä tahansa historia tai näyttöä kroonisesta kliinisesti merkittävästä (tutkijan arvion mukaan) häiriöstä tai sairaudesta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, immuunipuutos, autoimmuniteetti, aliravitsemus*, synnynnäinen poikkeavuus, verenvuotohäiriö ja keuhko-, sydän-, verisuoni-, metabolinen, neurologinen, munuais- tai maksasairaus).
- 7) Mikä tahansa äidin ihmisen immuunikatovirus, krooninen hepatiitti B tai krooninen hepatiitti C -infektio.
- 8) Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai hyvinvoinnin tai vaarantaa protokollamenettelyjen noudattamisen.
- 9) Osallistuminen toiseen MRC-tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin hepsidiinitaso
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tutkia yksityiskohtaisesti polkuja, joilla matala-asteinen tulehdus aiheuttaa raudanpuuteanemiaa afrikkalaisilla lapsilla
|
18 kuukautta
|
|
infektion ja tulehduksen paikan kliininen pistemäärä ja vakavuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Ihoinfektioiden, suun terveyden, silmätulehdusten, ylä- ja alahengitysteiden infektioiden kliininen pistemäärä. katso pisteet alta: Tulehduksen ja infektion kliininen pistemäärä yhteensä 81:stä Alue 0-81 0 = ei tulehdusta/infektiota 81 = vaikea multifokaalinen tulehdus/infektio |
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
raudan imeytyminen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Suun kautta otettavan raudan imeytymisen merkkiaineet - Seerumin rautapitoisuus
|
18 kuukautta
|
|
Raudan biomarkkerit - seerumin ferritiinipitoisuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
18 kuukautta
|
|
|
hematologiset parametrit
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Hematologiset parametrit - hemoglobiinipitoisuus
|
18 kuukautta
|
|
tulehdusmarkkerit
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Seerumin tulehdusmerkkiaineet (C-reaktiivinen proteiini, AGP)
|
18 kuukautta
|
|
Ulosteen parametrit - loisten pitoisuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
18 kuukautta
|
|
|
kokonaisraudansitomiskapasiteetti
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
18 kuukautta
|
|
|
seerumin transferriinipitoisuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
18 kuukautta
|
|
|
liukoinen transferriinireseptori (sTfR)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
18 kuukautta
|
|
|
erytropoietiinipitoisuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
18 kuukautta
|
|
|
erytroferronipitoisuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
18 kuukautta
|
|
|
hematologiset parametrit
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
punasoluindeksit mitattuna täydestä verenkuvasta
|
18 kuukautta
|
|
helminttien pitoisuus ulosteessa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
18 kuukautta
|
|
|
kalprotektiini
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
tulehduksen mitta
|
18 kuukautta
|
|
Reg1b
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
tulehduksen mitta
|
18 kuukautta
|
|
lipokaliini 2
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
tulehduksen mitta
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carla Cerami, MD, Medical Research Council Unit at LSHTM
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCC 1664
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .