Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование воспаления, дефицита железа и анемии 1

6 января 2020 г. обновлено: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Обсервационное исследование, предназначенное для выяснения путей, по которым слабовыраженное воспаление способствует развитию анемии у детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет, проживающих в сельских районах Африки.

Исследователи ранее показали, что гепсидин активируется даже при низких уровнях воспаления и, согласно нашим предыдущим исследованиям стабильных изотопов, по прогнозам, блокирует всасывание железа. В этом последующем обсервационном исследовании исследователи стремятся выяснить потенциальные факторы этого вялотекущего воспаления и перекалибровать взаимосвязь между гепсидином и абсорбцией железа, используя более прямую меру абсорбции, чем метод стабильных изотопов, который измеряет чистую абсорбцию и использование. Следователь изучит 120 якобы здоровых детей (6-24 м), проживающих в сельской местности Западного Кианга.

Следователь будет:

Используйте подробный клинический скрининг для возможного происхождения слабовыраженного воспаления.
Оценить всасывание железа и его связь с уровнем железа и анемией, воспалением, ЭПО, эритроферроном и гепсидином.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Анемия

Подробное описание

Цель 1:

Гипотеза 1: «незначительные», но стойкие инфекции дыхательных путей, кожи, рта и кишечника вызывают хроническое повышение уровня гепсидина и других маркеров инфекции, включая СРБ.

Исследовательский вопрос 1: Какова взаимосвязь между каждым из следующих показателей: СРБ, гепсидин, клиническая оценка кожных инфекций; клиническая оценка состояния полости рта; клиническая оценка респираторных инфекций; и системные маркеры повреждения кишечника и бактериальной транслокации (сыворотка EndoCAB и iFABP) и маркеры воспаления стула (кальпротектин, REG1b и липокалин2).

Гипотеза 2: Респираторные инфекции и воспаление дыхательных путей являются наиболее частой причиной слабовыраженного воспаления.

Исследовательский вопрос 2: Каков наиболее распространенный источник (источники) стойкого слабовыраженного воспаления у внешне здоровых детей, живущих в сельской Гамбии.

Цель 2:

Гипотеза: уровни гепсидина выше 5,5 нг/мл блокируют пероральное всасывание железа.

Исследовательский вопрос: Какова взаимосвязь между гепсидином и пероральным всасыванием железа у здоровых детей, живущих в сельской Гамбии?

Цель 3:

Гипотеза: у детей с анемией и вялотекущим воспалением имеется воспалительная анемия с сопутствующим дефицитом железа, что приводит к неадекватно низким уровням выработки ЭПО и ретикулоцитозу для их уровней эритроидной массы (уровни Hb).

Вопрос исследования: Наблюдается ли снижение синтеза ЭПО и/или повышение резистентности к ЭПО у детей с анемией и вялотекущим воспалением, проживающих в сельской Гамбии?

Цель 4:

Гипотеза: Первый исследователь проведет исследовательский анализ без гипотез, чтобы оценить, ведет ли себя эритроферрон так, как это предсказано на основе мышиных моделей (т.е. активируется стрессовым эритропоэзом и обратно пропорционально действию гепсидина). Исследователь также выдвигает гипотезу о том, что может существовать порочный круг, инициированный воспалением, который затем закрепляется последующими низкими уровнями (ограниченного железом) эритропоэза, что приводит к низкому уровню эритроферрона и потере подавления гепсидина.

Исследовательский вопрос: Какова взаимосвязь между эритроферроном, статусом железа, воспалением, гепсидином, ЭПО у детей с анемией и без анемии с легким воспалением и без него, проживающих в сельской Гамбии? Первичный: подробно изучить пути, по которым слабовыраженное воспаление вызывает железодефицитную анемию у африканских детей.

Вторичный: оценить, играют ли анемию воспаления и резистентность к эритропоэтину роль в возникновении и сохранении анемии у детей, живущих в сельских районах Африки.

Это обсервационное исследование 120 детей, которые будут набраны в клиниках плановой вакцинации или предварительно запланированных профилактических осмотрах детей в клинике Кенеба. Каждый ребенок будет осмотрен три раза (в 6, 12 и 18 месяцев), и при каждом посещении будет использоваться один и тот же протокол.

Рисунок 1: Дизайн исследования. При каждом посещении детей будет осматривать клиницист-исследователь или медицинский работник с использованием предварительно определенных утвержденных контрольных списков для выявления возможных источников слабовыраженного воспаления. Каждому участнику будет присвоена клиническая оценка кожных заболеваний, состояния полости рта и респираторных инфекций/заболеваний дыхательных путей.

После клинического осмотра будет начат протокол пероральной абсорбции железа:

Шаг 1: Образец венозной крови будет взят и проанализирован на общий анализ крови (включая количество ретикулоцитов) и маркеры сывороточного железа, гепсидин, эритропоэтин (ЭПО), эритроферрон, ИЛ-6 и EndoCab; Шаг 2: Детям будет даваться пероральная доза жидкого фумарата железа в дозе 2 мг/кг; Шаг 3: Через 3-4 часа будет взят образец венозной крови для измерения маркеров сывороточного железа. Изменение уровня железа в сыворотке (измеренное до и после введения дозы) будет использоваться как прямое измерение абсорбции железа.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

120

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Carla Cerami, MD
Номер телефона: +2207875756
Электронная почта: ccerami@mrc.gm

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Elizabeth Ledger, MD
Номер телефона: +2202980631.
Электронная почта: eledger@mrc.gm

Места учебы

Гамбия
- - Keneba, Гамбия
    - Рекрутинг
    - Keneba Field Station
    - Контакт:
      
      Carla Cerami, MD
      
      Номер телефона: +2207875756
      
      Электронная почта: ccerami@mrc.gm
    - Контакт:
      
      Elizabeth Ledger, MD
      
      Номер телефона: +2202980631
      
      Электронная почта: eledger@mrc.gm

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 2 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая группа — это дети младшего возраста, матерям/опекунам которых протокол исследования будет объяснен устно в присутствии свидетелей в случае их неграмотности или в письменной форме, и мы не начнем какую-либо конкретную процедуру исследования до получения информированного согласия.

Описание

Критерии включения:

1) Дети мужского и женского пола в возрасте 6-8 месяцев на момент зачисления в исследование.
2) Подписанное или снятое с отпечатков пальцев или личное письменное информированное согласие, полученное от их родителей/опекунов.
3) Родители/опекуны планируют, что субъект будет проживать в районе исследовательского центра, и могут и желают соблюдать все протокольные посещения и процедуры.

Критерий исключения:

1) Острое заболевание
2) Лихорадка (для целей включения, определяемая как температура тела выше 37,5 ° C), если это уместно, согласно оценке исследователя, субъект может быть повторно обследован для соответствия требованиям).
3) Вакцинация менее чем за 7 дней до включения в исследование.
4) Введение иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих средств в течение 90 дней до внутрибрюшинного введения в рамках исследования (например, системные кортикостероиды в дозах, эквивалентных ≥ 0,5 мг/кг/день преднизона в течение более 14 дней; топические стероиды, включая ингаляционные и интраназальные стероиды). не являются исключением).
5) Назначение системного лечения антибиотиками в течение 3 дней до включения в исследование.
6) Любая история или свидетельство хронического клинически значимого (по оценке следователя) расстройства или заболевания (включая, помимо прочего, иммунодефицит, аутоиммунитет, недоедание*, врожденные аномалии, нарушение свертываемости крови, а также легочные, сердечно-сосудистые, метаболические, неврологические, почечная или печеночная недостаточность).
7) Наличие в анамнезе материнского вируса иммунодефицита человека, хронического гепатита В или хронического гепатита С.
8) Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или благополучие субъекта или поставить под угрозу соблюдение протокольных процедур.
9) Участие в другом исследовании MRC.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Уровень гепсидина в сыворотке Временное ограничение: 18 месяцев	Подробно изучить пути, по которым слабовыраженное воспаление вызывает железодефицитную анемию у африканских детей.	18 месяцев
клиническая оценка локализации и тяжести инфекции и воспаления Временное ограничение: 18 месяцев	Клиническая оценка кожных инфекций, заболеваний полости рта, глазных инфекций, инфекций верхних и нижних дыхательных путей. см. оценку ниже: Клиническая оценка воспаления и инфекции Всего из 81 Диапазон 0–81 0 = нет воспаления/инфекции 81 = тяжелое многоочаговое воспаление/инфекция	18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
поглощение железа Временное ограничение: 18 месяцев	Маркеры перорального всасывания железа – концентрация железа в сыворотке	18 месяцев
Биомаркеры железа – концентрация ферритина в сыворотке крови Временное ограничение: 18 месяцев		18 месяцев
гематологические параметры Временное ограничение: 18 месяцев	Гематологические параметры - концентрация гемоглобина	18 месяцев
воспалительные маркеры Временное ограничение: 18 месяцев	Маркеры воспаления в сыворотке (С-реактивный белок, АГП)	18 месяцев
Параметры стула - концентрация паразитов Временное ограничение: 18 месяцев		18 месяцев
общая железосвязывающая способность Временное ограничение: 18 месяцев		18 месяцев
концентрация трансферрина в сыворотке Временное ограничение: 18 месяцев		18 месяцев
растворимый рецептор трансферрина (sTfR) Временное ограничение: 18 месяцев		18 месяцев
концентрация эритропоэтина Временное ограничение: 18 месяцев		18 месяцев
концентрация эритроферрона Временное ограничение: 18 месяцев		18 месяцев
гематологические параметры Временное ограничение: 18 месяцев	индексы эритроцитов, измеренные по общему анализу крови	18 месяцев
концентрация гельминтов в кале Временное ограничение: 18 месяцев		18 месяцев
кальпротектин Временное ограничение: 18 месяцев	мера воспаления	18 месяцев
Reg1b Временное ограничение: 18 месяцев	мера воспаления	18 месяцев
липокалин 2 Временное ограничение: 18 месяцев	мера воспаления	18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Соавторы

University of Oxford

Следователи

Главный следователь: Carla Cerami, MD, Medical Research Council Unit at LSHTM

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 мая 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

SCC 1664

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .