Estudio de Inflamación, Deficiencia de Hierro y Anemia 1
Un estudio observacional diseñado para dilucidar las vías por las cuales la inflamación de bajo grado contribuye a la anemia en niños africanos rurales de 6 meses a 2 años de edad
Los investigadores han demostrado previamente que la hepcidina está regulada al alza incluso por niveles bajos de inflamación y, según nuestros estudios previos de isótopos estables, se prevé que bloquee la absorción de hierro. En este estudio observacional de seguimiento, el objetivo del investigador es dilucidar los posibles impulsores de esta inflamación de bajo grado y recalibrar la relación entre la hepcidina y la absorción de hierro utilizando una medida de absorción más directa que el método de isótopos estables que mide la absorción neta y utilización. Investigator estudiará a 120 niños aparentemente sanos (6-24 meses) que viven en la región rural de West Kiang.
El investigador:
- Utilice un examen clínico detallado para los posibles orígenes de la inflamación de bajo grado.
- Evaluar la absorción de hierro y su relación con el estado de hierro y anemia, inflamación, EPO, eritroferrona y hepcidina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivo 1:
Hipótesis 1: Las infecciones "menores" pero persistentes de las vías respiratorias, la piel, la boca y el intestino provocan una elevación crónica de los niveles de hepcidina y otros marcadores de infección, incluida la PCR.
Pregunta de investigación 1: ¿Cuál es la relación entre cada uno de los siguientes: PCR, hepcidina, puntaje clínico de infecciones de la piel; puntuación clínica de salud bucal; puntuación clínica de infecciones respiratorias; y marcadores sistémicos de daño intestinal y translocación bacteriana (EndoCAB sérico e iFABP) y marcadores de inflamación en heces (calprotectina, REG1b y lipocalina2).
Hipótesis 2: Las infecciones respiratorias y la inflamación de las vías respiratorias son la causa más común de inflamación de bajo grado.
Pregunta de investigación 2: ¿Cuál es la(s) fuente(s) más común(es) de inflamación persistente de bajo grado en niños aparentemente sanos que viven en zonas rurales de Gambia.
Objetivo 2:
Hipótesis: Niveles de hepcidina superiores a 5,5 ng/ml bloquean la absorción oral de hierro.
Pregunta de investigación: ¿Cuál es la relación entre la hepcidina y la absorción oral de hierro en niños sanos que viven en zonas rurales de Gambia?
Objetivo 3:
Hipótesis: Los niños anémicos con inflamación de bajo grado tienen anemia por inflamación con deficiencia de hierro concomitante que resulta en niveles inapropiadamente bajos de producción de EPO y reticulocitosis para sus niveles de masa eritroide (niveles de Hb).
Pregunta de investigación: ¿Existe una disminución de la síntesis de EPO y/o un aumento de la resistencia a la EPO en niños anémicos con inflamación de bajo grado que viven en zonas rurales de Gambia?
Objetivo 4:
Hipótesis: el primer investigador llevará a cabo un análisis exploratorio sin hipótesis para evaluar si la eritroferrona se comporta como se predijo en base a modelos de ratón (es decir, regulada al alza por la eritropoyesis de estrés e inversamente relacionada con la hepcidina). El investigador también planteó la hipótesis de que puede haber un círculo vicioso iniciado por la inflamación y luego perpetuado por los niveles bajos consiguientes de eritropoyesis (restringida en hierro), lo que lleva a un nivel bajo de eritroferrona y pérdida de la supresión de hepcidina.
Pregunta de investigación: ¿Cuál es la relación entre la eritroferrona, el estado del hierro, la inflamación, la hepcidina y la EPO en niños anémicos y no anémicos con y sin inflamación de bajo grado que viven en zonas rurales de Gambia? Primaria: Examinar en detalle las vías por las cuales la inflamación de bajo grado causa anemia por deficiencia de hierro en niños africanos.
Secundario: Evaluar si la anemia de la inflamación y la resistencia a la eritropoyetina desempeñan un papel en la causa y perpetuación de la anemia en los niños que viven en las zonas rurales de África.
Este es un estudio observacional de 120 niños que serán reclutados en las clínicas de vacunación de rutina o controles de niño sano programados previamente en la clínica de Keneba. Cada niño será visto tres veces (a los 6, 12 y 18 meses) y se utilizará el mismo protocolo en cada visita.
Figura 1: Diseño del estudio En cada visita, el médico investigador o el IP examinarán a los niños utilizando listas de verificación validadas predeterminadas para posibles fuentes de inflamación de bajo grado. Cada participante recibirá una puntuación clínica para las condiciones de la piel, la salud bucal y las infecciones respiratorias/enfermedad de las vías respiratorias.
Tras la exploración clínica se iniciará un protocolo de absorción oral de hierro:
Paso 1: se recolectará una muestra de sangre venosa y se analizará para un hemograma completo (incluido el recuento de reticulocitos) y marcadores de hierro sérico, hepcidina, eritropoyetina (EPO), eritroferrona, IL-6 y EndoCab; Paso 2: los niños recibirán una dosis oral de fumarato ferroso líquido de 2 mg/kg; Paso 3: Entre 3-4 horas más tarde se extraerá una muestra de sangre venosa para medir los marcadores de hierro sérico. El cambio en los niveles de hierro sérico (medido antes y después de la dosificación) se utilizará como medida directa de la absorción de hierro.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Keneba, Gambia
- Reclutamiento
- Keneba Field Station
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Contacto:
- Carla Cerami, MD
- Número de teléfono: +2207875756
- Correo electrónico: ccerami@mrc.gm
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Contacto:
- Elizabeth Ledger, MD
- Número de teléfono: +2202980631
- Correo electrónico: eledger@mrc.gm
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1) Niños o niñas de 6 a 8 meses de edad al momento de la inscripción al estudio.
- 2) Consentimiento informado por escrito firmado o tomado las huellas dactilares o marcado personalmente obtenido de su padre/tutor.
- 3) El padre/tutor planea que el sujeto resida en el área del sitio de estudio y pueda y esté dispuesto a cumplir con todos los protocolos de visitas y procedimientos.
Criterio de exclusión:
- 1) Enfermedad aguda
- 2) Fiebre (a efectos de elegibilidad definida como una temperatura corporal superior a 37,5 °C), si corresponde, según la evaluación del investigador, el sujeto puede volver a evaluarse para determinar su elegibilidad).
- 3) Vacunación menos de 7 días antes de la inscripción en el estudio.
- 4) Administración de inmunosupresores u otros agentes inmunomodificadores dentro de los 90 días anteriores a la administración IP del estudio (p. ej., corticosteroides sistémicos en dosis equivalentes a ≥ 0,5 mg/kg/día de prednisona durante más de 14 días; esteroides tópicos, incluidos los esteroides inhalados e intranasales no son excluyentes).
- 5) Administración de tratamiento antibiótico sistémico dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
- 6) Cualquier antecedente o evidencia de trastorno o enfermedad crónica clínicamente significativa (según la evaluación del investigador) (que incluye, entre otros, inmunodeficiencia, autoinmunidad, desnutrición*, anomalía congénita, trastorno hemorrágico y trastornos pulmonares, cardiovasculares, metabólicos, neurológicos, enfermedad renal o hepática).
- 7) Cualquier antecedente de infección materna por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B crónica o hepatitis C crónica.
- 8) Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad o el bienestar del sujeto o comprometer el cumplimiento de los procedimientos del protocolo.
- 9) Participación en otro estudio de MRC.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel sérico de hepcidina
Periodo de tiempo: 18 meses
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Examinar en detalle las vías por las cuales la inflamación de bajo grado causa anemia por deficiencia de hierro en niños africanos.
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18 meses
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puntuación clínica del sitio y la gravedad de la infección y la inflamación
Periodo de tiempo: 18 meses
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Puntuación clínica de infecciones de la piel, salud oral, infecciones oculares, infecciones del tracto respiratorio superior e inferior. ver puntaje a continuación: Puntuación clínica de inflamación e infección Total de 81 Rango 0-81 0= sin inflamación/infección 81= inflamación/infección multifocal grave |
18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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absorción de hierro
Periodo de tiempo: 18 meses
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Marcadores de absorción oral de hierro - Concentración sérica de hierro
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18 meses
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Biomarcadores de hierro - concentración de ferritina sérica
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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parámetros de hematología
Periodo de tiempo: 18 meses
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Parámetros hematológicos - concentración de hemoglobina
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18 meses
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marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: 18 meses
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Marcadores inflamatorios en suero (proteína C reactiva, AGP)
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18 meses
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Parámetros de heces - concentración de parásitos
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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capacidad total de enlace de hierro
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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concentración de transferrina sérica
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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receptor de transferrina soluble (sTfR)
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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concentración de eritropoyetina
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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concentración de eritroferrona
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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parámetros de hematología
Periodo de tiempo: 18 meses
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índices de glóbulos rojos medidos a partir de un hemograma completo
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18 meses
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concentración de helmintos en las heces
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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calprotectina
Periodo de tiempo: 18 meses
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medida de la inflamación
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18 meses
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Reg1b
Periodo de tiempo: 18 meses
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medida de la inflamación
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18 meses
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lipocalina 2
Periodo de tiempo: 18 meses
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medida de la inflamación
|
18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carla Cerami, MD, Medical Research Council Unit at LSHTM
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SCC 1664
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .