Studie av betennelse, jernmangel og anemi 1

Mål 1:

Hypotese 1: 'Mindre', men vedvarende infeksjoner i luftveiene, huden, munnen og tarmen forårsaker kronisk økning av hepcidinnivåer og andre infeksjonsmarkører, inkludert CRP.

Forskningsspørsmål 1: Hva er forholdet mellom hvert av følgende: CRP, hepcidin, klinisk poengsum for hudinfeksjoner; klinisk poengsum for oral helse; klinisk poengsum for luftveisinfeksjoner; og systemiske markører for tarmskade og bakteriell translokasjon (serum EndoCAB og iFABP) og avføringsmarkører for betennelse (calprotectin, REG1b og lipocalin2).

Hypotese 2: Luftveisinfeksjoner og luftveisbetennelse er den vanligste årsaken til lavgradig betennelse.

Forskningsspørsmål 2: Hva er den vanligste kilden(e) til vedvarende lavgradig betennelse hos tilsynelatende friske barn som bor på landsbygda i Gambia.

Mål 2:

Hypotese: Hepcidinnivåer over 5,5 ng/ml blokkerer oral jernabsorpsjon.

Forskningsspørsmål: Hva er forholdet mellom hepcidin og oral jernabsorpsjon hos brønnbarn som bor på landsbygda i Gambia?

Mål 3:

Hypotese: Anemiske barn med lavgradig betennelse har anemi av betennelse med samtidig jernmangel som resulterer i upassende lave nivåer av EPO-produksjon og retikulocytose for deres erytroide massenivåer (Hb-nivåer).

Forskningsspørsmål: Er det redusert EPO-syntese og/eller økt EPO-resistens hos anemiske barn med lavgradig betennelse som bor på landsbygda i Gambia?

Mål 4:

Hypotese: Første etterforsker vil gjennomføre en hypotesefri eksplorativ analyse for å vurdere om erytroferron oppfører seg som forutsagt basert på musemodeller (dvs. oppregulert av stress erytropoese og omvendt relatert til hepcidin). Etterforsker antar i tillegg at det kan være en ond sirkel initiert av betennelse og deretter videreført av de påfølgende lave nivåene av (jernbegrenset) erytropoese, noe som fører til lavt erytroferron og tap av hepcidinundertrykkelse.

Forskningsspørsmål: Hva er forholdet mellom erytroferron, jernstatus, betennelse, hepcidin, EPO hos anemiske og ikke-anemiske barn med og uten lavgradig betennelse som bor på landsbygda i Gambia? Primær: Å undersøke i detalj hvordan lavgradig betennelse forårsaker jernmangelanemi hos afrikanske barn.

Sekundært: For å vurdere om anemi av betennelse og resistens mot erytropoietin spiller en rolle i å forårsake og opprettholde anemi hos barn som bor på landsbygda i Afrika.

Dette er en observasjonsstudie av 120 barn som skal rekrutteres ved de rutinemessige vaksinasjonsklinikkene eller forhåndsplanlagte kontroller for godt barn ved Keneba-klinikken. Hvert barn vil bli sett tre ganger (ved 6, 12 og 18 måneder) og samme protokoll vil bli brukt ved hvert besøk.

Figur 1: Studiedesign Ved hvert besøk vil barn bli undersøkt av forskningslegen eller PI ved bruk av forhåndsbestemte validerte sjekklister for mulige kilder til lavgradig betennelse. Hver deltaker vil få en klinisk poengsum for hudsykdommer, oral helse og luftveisinfeksjoner/luftveissykdommer.

Etter den kliniske undersøkelsen vil en oral jernabsorpsjonsprotokoll igangsettes:

Trinn 1: En venøs blodprøve vil bli samlet og analysert for full blodtelling (inkludert retikulocytttelling) og serumjernmarkører, hepcidin, erytropoietin (EPO), erytroferron, IL-6 og EndoCab; Trinn 2: Barn vil få en oral dose flytende jernholdig fumarat på 2 mg/kg; Trinn 3: Mellom 3-4 timer senere vil det bli tatt en venøs blodprøve for måling av serumjernmarkører. Endringen i serumjernnivåer (målt før og etter dosering) vil bli brukt som en direkte måling av jernabsorpsjon.