Estudo de Inflamação, Deficiência de Ferro e Anemia 1

Objetivo 1:

Hipótese 1: Infecções 'menores' mas persistentes do trato respiratório, pele, boca e intestino causam elevação crônica dos níveis de hepcidina e outros marcadores de infecção, incluindo PCR.

Questão de pesquisa 1: Qual é a relação entre cada um dos seguintes: PCR, hepcidina, escore clínico de infecções cutâneas; escore clínico de saúde bucal; escore clínico de infecções respiratórias; e marcadores sistêmicos de dano intestinal e translocação bacteriana (soro EndoCAB e iFABP) e marcadores fecais de inflamação (calprotectina, REG1b e lipocalina2).

Hipótese 2: Infecções respiratórias e inflamação das vias aéreas são as causas mais comuns de inflamação de baixo grau.

Questão de pesquisa 2: Qual é a(s) fonte(s) mais comum(s) de inflamação persistente de baixo grau em crianças aparentemente saudáveis ​​que vivem na Gâmbia rural?

Objetivo 2:

Hipótese: Níveis de hepcidina acima de 5,5 ng/ml bloqueiam a absorção oral de ferro.

Questão de pesquisa: Qual é a relação entre a hepcidina e a absorção oral de ferro em crianças saudáveis ​​que vivem na zona rural de Gâmbia?

Objetivo 3:

Hipótese: Crianças anêmicas com inflamação de baixo grau têm anemia de inflamação com deficiência de ferro concomitante que resulta em níveis inapropriadamente baixos de produção de EPO e reticulocitose para seus níveis de massa eritroide (níveis de Hb).

Questão de pesquisa: Há diminuição da síntese de EPO e/ou aumento da resistência à EPO em crianças anêmicas com inflamação de baixo grau que vivem na zona rural de Gâmbia?

Objetivo 4:

Hipótese: O primeiro investigador conduzirá uma análise exploratória sem hipótese para avaliar se a eritroferrona se comporta conforme previsto com base em modelos de camundongos (ou seja, regulada positivamente pela eritropoiese de estresse e inversamente relacionada à hepcidina). O investigador adicionalmente levanta a hipótese de que pode haver um ciclo vicioso iniciado por inflamação e então perpetuado pelos consequentes baixos níveis de eritropoiese (restrição de ferro), levando a baixa eritroferrona e perda da supressão da hepcidina.

Questão de pesquisa: Qual é a relação entre eritroferrona, status de ferro, inflamação, hepcidina, EPO em crianças anêmicas e não anêmicas com e sem inflamação de baixo grau que vivem na Gâmbia rural? Primário: Examinar em detalhes os caminhos pelos quais a inflamação de baixo grau causa anemia por deficiência de ferro em crianças africanas.

Secundário: Avaliar se a anemia da inflamação e a resistência à eritropoietina desempenham um papel na causa e perpetuação da anemia em crianças que vivem na África rural.

Este é um estudo observacional de 120 crianças que serão recrutadas nas clínicas de vacinação de rotina ou check-ups infantis pré-agendados na clínica Keneba. Cada criança será vista três vezes (aos 6, 12 e 18 meses) e o mesmo protocolo será usado em cada visita.

Figura 1: Desenho do estudo Em cada visita, as crianças serão examinadas pelo Pesquisador Clínico ou PI usando listas de verificação pré-determinadas e validadas para possíveis fontes de inflamação de baixo grau. Cada participante receberá uma pontuação clínica para problemas de pele, saúde bucal e infecções respiratórias/doenças das vias aéreas.

Após o exame clínico, será iniciado um protocolo de absorção oral de ferro:

Etapa 1: Uma amostra de sangue venoso será coletada e analisada para hemograma completo (incluindo contagem de reticulócitos) e marcadores séricos de ferro, hepcidina, eritropoetina (EPO), eritroferrona, IL-6 e EndoCab; Passo 2: As crianças receberão uma dose oral de fumarato ferroso líquido a 2mg/kg; Etapa 3: Entre 3-4 horas depois, uma amostra de sangue venoso será coletada para medir os marcadores de ferro sérico. A alteração nos níveis séricos de ferro (medida antes e após a dosagem) será usada como uma medida direta da absorção de ferro.