Entwicklung einer oralen LT3-Therapie bei Herzinsuffizienz – HFpEF (DOT3HF-HFpEF)

Einschlusskriterien:

Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren; Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen I, II oder III oder Dyspnoe bei Belastung ohne klinisch identifizierbare alternative Ursache; linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 40 Prozent; Bei der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten, Betablockern, SGLT2-Hemmern, Sacubitril/Valsartan oder Aldosteronantagonisten müssen die Dosen mindestens 30 Tage stabil sein. Erhöhter Fülldruck, belegt durch mindestens 1 der folgenden Punkte:

1. Mitrales E/e'-Verhältnis > 14 (entweder lateral oder septal)

2. Mitrales E/e'-Verhältnis > 8 (entweder lateral oder septal), mit niedriger e'-Geschwindigkeit (septales e' < 7 cm/s oder laterales e' < 10 cm/s), zusätzlich zu einem der folgenden:

   1. Vergrößerter linker Vorhof (LA-Volumenindex > 34 ml/m2)
   2. Chronische Anwendung von Schleifendiuretika zur Kontrolle der Symptome
   3. Erhöhte natriuretische Peptide (BNP-Spiegel >100 ng/l oder NT-proBNP-Spiegel >300 ng/l)
   4. Geschwindigkeit der Trikuspidalinsuffizienz > 2,8 m/s
3. Vorher erhöhte invasiv bestimmte Füllungsdrücke (Ruhe-LVEDP > 16 mmHg oder mittlerer pulmonaler Kapillarkeildruck [PCWP] > 12 mmHg; oder PCWP/LVEDP ≥ 25 mmHg bei Belastung)
4. Akute Herzinsuffizienz-Dekompensation mit röntgenologischem Nachweis einer Lungenvenenstauung oder eines Alveolarödems, die intravenöse Diuretika innerhalb des letzten Jahres erforderlich machte
5. Wahrscheinlichkeit einer HFpEF > 90 % gemäß dem HFpEF-Score, ohne eine wahrscheinlichere offensichtliche Ursache für die Symptome gemäß der Einschätzung des Prüfarztes. TSH- und freier T4-Spiegel innerhalb des im Protokoll angegebenen Referenzbereichs und Gesamt-T3-Spiegel kleiner oder gleich 0,94 ng/dL; Bei oraler Östrogeneinnahme muss die Dosis für die Dauer der Studienteilnahme stabil bleiben.

Ausschlusskriterien:

Hypertrophe oder restriktive Kardiomyopathie oder nicht korrigierte schwere primäre Herzklappenerkrankung; Unfähigkeit, VO2max-Belastungstests durchzuführen; schwere Lungenerkrankung; Behandlung mit oralen Steroiden innerhalb der letzten 6 Monate wegen einer Verschlimmerung einer obstruktiven Lungenerkrankung oder Verwendung von tagsüber Sauerstoff; Serumkreatinin > 3,0 mg/dl; Geschichte der Zirrhose; akutes Koronarsyndrom oder Koronararterienintervention oder Ablationstherapie innerhalb der letzten 2 Monate; Herzchirurgie oder perkutane Klappen- oder Septumdefektreparatur innerhalb der letzten 6 Monate; Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz innerhalb des letzten Monats; Einnahme von Schilddrüsenextrakt, LT4, LT3, Amiodaron oder Medikamenten, die die Absorption oder den Metabolismus von Schilddrüsenhormonen beeinflussen; Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme von Schilddrüsenhormonen beeinflussen; aktuelle oder geplante Schwangerschaft im Zeitraum der Studienteilnahme; jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen wird.

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