Udvikling af oral LT3-terapi for hjertesvigt - HFpEF (DOT3HF-HFpEF)
Udvikling af oral LT3-terapi til hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Penn Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Mænd og kvinder i alderen ≥18 år; NYHA klasse I, II eller III hjertesvigt eller dyspnø ved anstrengelse uden en klinisk identificerbar alternativ årsag; venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40 procent; hvis du tager antihypertensiv medicin, betablokkere, SGLT2-hæmmere, sacubitril/valsartan eller aldosteronantagonister, skal doserne være stabile i mindst 30 dage. Forhøjede påfyldningstryk som vist ved mindst 1 af følgende:
- Mitral E/e'-forhold > 14 (enten lateralt eller septal)
Mitral E/e'-forhold > 8 (enten lateralt eller septalt), med lav e'-hastighed (septal e'<7 cm/sek. eller lateralt e'< 10 cm/sek.), ud over en af følgende:
- Forstørret venstre atrium (LA volumenindeks >34 ml/m2)
- Brug af kronisk loop-diuretika til kontrol af symptomer
- Forhøjede natriuretiske peptider (BNP-niveauer >100 ng/L eller NT-proBNP-niveauer >300 ng/L)
- Tricuspidal regurgitationshastighed >2,8 m/s
- Forhøjede invasivt bestemte fyldningstryk tidligere (hvilende LVEDP >16 mmHg eller gennemsnitligt pulmonært kapillærkiletryk [PCWP] >12 mmHg; eller PCWP/LVEDP ≥25 mmHg med træning)
- Akut hjertesvigt dekompensation med røntgenologiske tegn på pulmonal venøs kongestion eller alveolært ødem, der kræver IV diuretika inden for det seneste år
- Sandsynlighed for HFpEF>90 % i henhold til HFpEF-scoren uden en mere sandsynlig åbenbar årsag til symptomer i henhold til Investigators vurdering. TSH og frit T4 niveau inden for det protokol specificerede referenceområde og totalt T3 niveau mindre end eller lig med 0,94 ng/dL; hvis der tages oralt østrogen, skal dosis forblive stabil i varigheden af undersøgelsesdeltagelsen.
Ekskluderingskriterier:
Hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati eller ukorrigeret alvorlig primær klapsygdom; manglende evne til at udføre VO2max træningstest; alvorlig lungesygdom; behandling med orale steroider inden for de seneste 6 måneder for en forværring af obstruktiv lungesygdom eller brug af ilt i dagtimerne; serumkreatinin > 3,0 mg/dL; historie med skrumpelever; akut koronarsyndrom eller koronararterieintervention eller ablationsterapi inden for de seneste 2 måneder; hjertekirurgi eller reparation af perkutan klap- eller septaldefekt inden for de seneste 6 måneder; hjertesvigt hospitalsindlæggelse inden for den seneste måned; tager skjoldbruskkirtelekstrakt, LT4, LT3, amiodaron eller medicin, der påvirker absorptionen eller metabolismen af skjoldbruskkirtelhormon; gastrointestinale tilstande, der påvirker absorptionen af skjoldbruskkirtelhormon; nuværende eller planlagt graviditet inden for tidsrammen for studiedeltagelse; enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening vil forstyrre sikker gennemførelse af undersøgelsen.
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Liothyronin (LT3), derefter placebo
Liothyronin (L-triiodothyronin eller LT3) i 5 mcg tabletdosisformuleringen.
Minimum LT3-dosis vil være 2,5 mcg tre gange dagligt, og den maksimale LT3-dosis vil være 12,5 mcg tre gange dagligt.
|
Hver behandlingsperiode med liothyronin var af ca. 8 uger, med ugentlig titrering af undersøgelseslægemidlet i fire uger, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis i 4 uger, derefter 2 ugers udvaskning, før man krydsede over for at modtage den alternative behandling - placebo.
Andre navne:
Hver behandlingsperiode for placebo var af ca. 8 uger, med ugentlig titrering af undersøgelseslægemidlet i fire uger, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis i 4 uger, derefter 2 ugers udvaskning, før man krydsede over for at modtage den alternative behandling - LT3.
|
|
Placebo komparator: Placebo, derefter Liothyronin
En placebotablet, der i udseende matcher LT3-tabletter, doseret tilsvarende.
Minimum placebo-tabletdosis vil være 1/2 tablet (2,5 mcg ækvivalent) tre gange dagligt, og den maksimale placebo-dosis vil være 2 1/2 tabletter (12,5 mcg ækvivalent) tre gange dagligt.
|
Hver behandlingsperiode med liothyronin var af ca. 8 uger, med ugentlig titrering af undersøgelseslægemidlet i fire uger, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis i 4 uger, derefter 2 ugers udvaskning, før man krydsede over for at modtage den alternative behandling - placebo.
Andre navne:
Hver behandlingsperiode for placebo var af ca. 8 uger, med ugentlig titrering af undersøgelseslægemidlet i fire uger, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis i 4 uger, derefter 2 ugers udvaskning, før man krydsede over for at modtage den alternative behandling - LT3.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med atrieflimren eller ventrikulær takykardi >=4 slag
Tidsramme: kontinuerlig under intervention (14 dage)
|
Antal med atrieflimren eller ventrikulær takykardi >=4 slag
|
kontinuerlig under intervention (14 dage)
|
|
T3 niveau
Tidsramme: 8 uger
|
Antal deltager T3-niveauer over øvre grænse for referenceområdet
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal maksimal iltforbrug under træning (VO2 Max)
Tidsramme: 8 uger
|
Tophastighed af iltforbrug ved 8 uger
|
8 uger
|
|
Mål for livskvalitet
Tidsramme: 8 uger
|
Ændring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, KCCQ skala fra 0 til 100, højere score er bedre resultat, fra baseline til 8 uger
|
8 uger
|
|
Aktigrafi
Tidsramme: 8 uger
|
Fjernregistrerede minutter/dag med kumulativ let, moderat eller kraftig aktivitet efter 8 ugers LT3 eller placebo
|
8 uger
|
|
NT-proBNP niveauer
Tidsramme: 8 uger
|
Ændring i B-type natriuretisk peptid, Pg/ml, fra baseline til 8 uger
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anne R Cappola, MD,ScM, University of Pennsylvania
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 833681p
- 1R61HL146390-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .