Udvikling af oral LT3-terapi for hjertesvigt - HFpEF (DOT3HF-HFpEF)

Inklusionskriterier:

Mænd og kvinder i alderen ≥18 år; NYHA klasse I, II eller III hjertesvigt eller dyspnø ved anstrengelse uden en klinisk identificerbar alternativ årsag; venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40 procent; hvis du tager antihypertensiv medicin, betablokkere, SGLT2-hæmmere, sacubitril/valsartan eller aldosteronantagonister, skal doserne være stabile i mindst 30 dage. Forhøjede påfyldningstryk som vist ved mindst 1 af følgende:

1. Mitral E/e'-forhold > 14 (enten lateralt eller septal)

2. Mitral E/e'-forhold > 8 (enten lateralt eller septalt), med lav e'-hastighed (septal e'<7 cm/sek. eller lateralt e'< 10 cm/sek.), ud over en af ​​følgende:

   1. Forstørret venstre atrium (LA volumenindeks >34 ml/m2)
   2. Brug af kronisk loop-diuretika til kontrol af symptomer
   3. Forhøjede natriuretiske peptider (BNP-niveauer >100 ng/L eller NT-proBNP-niveauer >300 ng/L)
   4. Tricuspidal regurgitationshastighed >2,8 m/s
3. Forhøjede invasivt bestemte fyldningstryk tidligere (hvilende LVEDP >16 mmHg eller gennemsnitligt pulmonært kapillærkiletryk [PCWP] >12 mmHg; eller PCWP/LVEDP ≥25 mmHg med træning)
4. Akut hjertesvigt dekompensation med røntgenologiske tegn på pulmonal venøs kongestion eller alveolært ødem, der kræver IV diuretika inden for det seneste år
5. Sandsynlighed for HFpEF>90 % i henhold til HFpEF-scoren uden en mere sandsynlig åbenbar årsag til symptomer i henhold til Investigators vurdering. TSH og frit T4 niveau inden for det protokol specificerede referenceområde og totalt T3 niveau mindre end eller lig med 0,94 ng/dL; hvis der tages oralt østrogen, skal dosis forblive stabil i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

Hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati eller ukorrigeret alvorlig primær klapsygdom; manglende evne til at udføre VO2max træningstest; alvorlig lungesygdom; behandling med orale steroider inden for de seneste 6 måneder for en forværring af obstruktiv lungesygdom eller brug af ilt i dagtimerne; serumkreatinin > 3,0 mg/dL; historie med skrumpelever; akut koronarsyndrom eller koronararterieintervention eller ablationsterapi inden for de seneste 2 måneder; hjertekirurgi eller reparation af perkutan klap- eller septaldefekt inden for de seneste 6 måneder; hjertesvigt hospitalsindlæggelse inden for den seneste måned; tager skjoldbruskkirtelekstrakt, LT4, LT3, amiodaron eller medicin, der påvirker absorptionen eller metabolismen af ​​skjoldbruskkirtelhormon; gastrointestinale tilstande, der påvirker absorptionen af ​​skjoldbruskkirtelhormon; nuværende eller planlagt graviditet inden for tidsrammen for studiedeltagelse; enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening vil forstyrre sikker gennemførelse af undersøgelsen.

-