Sviluppo della terapia orale LT3 per l'insufficienza cardiaca - HFpEF (DOT3HF-HFpEF)
17 dicembre 2024 aggiornato da: Anne Cappola, MD, University of Pennsylvania
Sviluppo di una terapia orale LT3 per l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata
Indagine sulla sicurezza, fattibilità ed efficacia preliminare della terapia con ormone tiroideo con liotironina (LT3) in soggetti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) e sindrome da bassa triiodotironina (T3) conducendo uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo studio incrociato con un periodo di sospensione di due settimane tra i trattamenti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo generale è determinare la sicurezza, la fattibilità e l'efficacia preliminare della somministrazione della terapia orale LT3 nella popolazione in studio di partecipanti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF).
Ciascun periodo di trattamento avrà una durata di circa 8 settimane, con titolazione settimanale del farmaco in studio per 4 settimane, seguita da una dose di mantenimento per 4 settimane, quindi 2 settimane di sospensione prima del passaggio all'altro braccio (placebo o farmaco).
LT3 sarà titolato a livelli di T3.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Penn Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Uomini e donne di età ≥18 anni; Insufficienza cardiaca di classe NYHA I, II o III o dispnea da sforzo senza una causa alternativa identificabile clinicamente; frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40%; se si assumono farmaci antipertensivi, beta-bloccanti, inibitori del SGLT2, sacubitril/valsartan o antagonisti dell'aldosterone, le dosi devono essere stabili per almeno 30 giorni. Pressioni di riempimento elevate come evidenziato da almeno 1 dei seguenti:
- Rapporto E/e mitrale > 14 (laterale o settale)
Rapporto E/e' mitrale > 8 (laterale o settale), con velocità e' bassa (e' settale <7 cm/sec o e' laterale < 10 cm/sec), oltre a uno dei seguenti:
- Atrio sinistro ingrandito (indice di volume LA >34 ml/m2)
- Uso cronico di diuretici dell'ansa per il controllo dei sintomi
- Peptidi natriuretici elevati (livelli di BNP >100 ng/L o livelli di NT-proBNP >300 ng/L)
- Velocità di rigurgito tricuspidale > 2,8 m/s
- Elevate pressioni di riempimento determinate in modo invasivo in precedenza (LVEDP a riposo >16 mmHg o pressione capillare polmonare media [PCWP] >12 mmHg; o PCWP/LVEDP ≥25 mmHg con esercizio)
- Scompenso cardiaco acuto con evidenza radiografica di congestione venosa polmonare o edema alveolare, che richiede diuretici EV nell'ultimo anno
- Probabilità di HFpEF>90% in base al punteggio HFpEF, senza una causa apparente più probabile dei sintomi secondo la valutazione dello sperimentatore. TSH e livello di T4 libero all'interno dell'intervallo di riferimento specificato dal protocollo e livello di T3 totale inferiore o uguale a 0,94 ng/dL; se si assumono estrogeni orali, la dose deve rimanere stabile per tutta la durata della partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
Cardiomiopatia ipertrofica o restrittiva o malattia valvolare primaria grave non corretta; incapacità di eseguire test da sforzo VO2max; grave malattia polmonare; trattamento con steroidi orali negli ultimi 6 mesi per un'esacerbazione di malattia polmonare ostruttiva o uso di ossigeno durante il giorno; creatinina sierica > 3,0 mg/dL; storia di cirrosi; sindrome coronarica acuta o intervento coronarico o terapia ablativa negli ultimi 2 mesi; chirurgia cardiaca o valvola percutanea o riparazione del difetto del setto negli ultimi 6 mesi; ricovero per insufficienza cardiaca nell'ultimo mese; assunzione di estratto tiroideo, LT4, LT3, amiodarone o farmaci che influenzano l'assorbimento o il metabolismo dell'ormone tiroideo; condizioni gastrointestinali che influenzano l'assorbimento dell'ormone tiroideo; gravidanza in corso o pianificata entro il periodo di partecipazione allo studio; qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con il completamento sicuro dello studio.
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Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Liotironina (LT3), poi placebo
Liotironina (L-triiodotironina o LT3) nella formulazione della dose in compresse da 5 mcg.
La dose minima di LT3 sarà di 2,5 mcg tre volte al giorno e la dose massima di LT3 sarà di 12,5 mcg tre volte al giorno.
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Ciascun periodo di trattamento con liotironina è durato circa 8 settimane, con titolazione settimanale del farmaco in studio per quattro settimane, seguita da una dose di mantenimento per 4 settimane, quindi un periodo di washout di 2 settimane prima di passare a ricevere la terapia alternativa: placebo.
Altri nomi:
Ciascun periodo di trattamento con placebo è durato circa 8 settimane, con titolazione settimanale del farmaco in studio per quattro settimane, seguita da una dose di mantenimento per 4 settimane, quindi 2 settimane di washout prima di passare a ricevere la terapia alternativa - LT3.
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Comparatore placebo: Placebo, poi Liothyronine
Una compressa placebo corrispondente nell'aspetto alle compresse LT3, dosata in modo equivalente.
La dose minima di compressa di placebo sarà di 1/2 compressa (equivalente di 2,5 mcg) tre volte al giorno e la dose massima di placebo sarà di 2 compresse e 1/2 (equivalente di 12,5 mcg) tre volte al giorno.
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Ciascun periodo di trattamento con liotironina è durato circa 8 settimane, con titolazione settimanale del farmaco in studio per quattro settimane, seguita da una dose di mantenimento per 4 settimane, quindi un periodo di washout di 2 settimane prima di passare a ricevere la terapia alternativa: placebo.
Altri nomi:
Ciascun periodo di trattamento con placebo è durato circa 8 settimane, con titolazione settimanale del farmaco in studio per quattro settimane, seguita da una dose di mantenimento per 4 settimane, quindi 2 settimane di washout prima di passare a ricevere la terapia alternativa - LT3.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con fibrillazione atriale o tachicardia ventricolare >=4 battiti
Lasso di tempo: continuativo durante l'intervento (14 giorni)
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Numero con fibrillazione atriale o tachicardia ventricolare >=4 battiti
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continuativo durante l'intervento (14 giorni)
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Livello T3
Lasso di tempo: 8 settimane
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Numero di partecipanti con livelli T3 superiori al limite superiore dell'intervallo di riferimento
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso massimo di picco del consumo di ossigeno durante l'esercizio (VO2 max)
Lasso di tempo: 8 settimane
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Tasso di picco del consumo di ossigeno a 8 settimane
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8 settimane
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Misura della qualità della vita
Lasso di tempo: 8 settimane
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Variazione nel questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City, scala KCCQ da 0 a 100, un punteggio più alto corrisponde a un risultato migliore, dal basale a 8 settimane
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8 settimane
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Actigrafia
Lasso di tempo: 8 settimane
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Minuti/giorno rilevati a distanza di attività cumulativa leggera, moderata o vigorosa dopo 8 settimane di LT3 o placebo
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8 settimane
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Livelli di NT-proBNP
Lasso di tempo: 8 settimane
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Variazione del peptide natriuretico di tipo B, Pg/mL, dal basale a 8 settimane
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8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Anne R Cappola, MD,ScM, University of Pennsylvania
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 marzo 2020
Completamento primario (Effettivo)
31 ottobre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
31 ottobre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 settembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 settembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
1 ottobre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 dicembre 2024
Ultimo verificato
1 dicembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 833681p
- 1R61HL146390-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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