Utvikle oral LT3-terapi for hjertesvikt - HFpEF (DOT3HF-HFpEF)
Utvikler oral LT3-terapi for hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Penn Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Menn og kvinner i alderen ≥18 år; NYHA klasse I, II eller III hjertesvikt eller dyspné ved anstrengelse uten en klinisk identifiserbar alternativ årsak; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40 prosent; hvis du tar antihypertensive medisiner, betablokkere, SGLT2-hemmere, sacubitril/valsartan eller aldosteronantagonister, må dosene være stabile i minst 30 dager. Forhøyet fyllingstrykk som dokumentert av minst 1 av følgende:
- Mitral E/e'-forhold > 14 (enten lateralt eller septal)
Mitral E/e'-forhold > 8 (enten lateral eller septal), med lav e'-hastighet (septal e'<7 cm/sek eller lateral e'< 10 cm/sek), i tillegg til ett av følgende:
- Forstørret venstre atrium (LA volumindeks >34 ml/m2)
- Bruk av kronisk sløyfediuretika for kontroll av symptomer
- Forhøyede natriuretiske peptider (BNP-nivåer >100 ng/L eller NT-proBNP-nivåer >300 ng/L)
- Trikuspidal regurgitasjonshastighet >2,8 m/s
- Forhøyede invasivt bestemte fyllingstrykk tidligere (hvilende LVEDP >16 mmHg eller gjennomsnittlig pulmonal kapillærkiletrykk [PCWP] >12 mmHg; eller PCWP/LVEDP ≥25 mmHg med trening)
- Akutt hjertesviktdekompensasjon med radiografisk bevis på lungevenøs kongestion eller alveolært ødem, som krever IV diuretika i løpet av det siste året
- Sannsynlighet for HFpEF>90 % i henhold til HFpEF-skåren, uten en mer sannsynlig åpenbar årsak til symptomer i henhold til etterforskers vurdering. TSH og fritt T4-nivå innenfor det protokollspesifiserte referanseområdet og totalt T3-nivå mindre enn eller lik 0,94 ng/dL; hvis du tar oralt østrogen, må dosen forbli stabil så lenge studiedeltakelsen varer.
Ekskluderingskriterier:
Hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati eller ukorrigert alvorlig primær klaffesykdom; manglende evne til å utføre VO2max treningstesting; alvorlig lungesykdom; behandling med orale steroider i løpet av de siste 6 månedene for en forverring av obstruktiv lungesykdom, eller bruk av oksygen på dagtid; serumkreatinin > 3,0 mg/dL; historie med skrumplever; akutt koronarsyndrom eller koronararterieintervensjon eller ablasjonsterapi innen de siste 2 månedene; hjertekirurgi eller reparasjon av perkutan klaffe eller septaldefekt innen de siste 6 månedene; hjertesvikt sykehusinnleggelse innen siste måned; tar skjoldbruskkjertelekstrakt, LT4, LT3, amiodaron eller medisiner som påvirker absorpsjonen eller metabolismen av skjoldbruskkjertelhormon; gastrointestinale forhold som påvirker absorpsjonen av skjoldbruskkjertelhormon; nåværende eller planlagt graviditet innenfor tidsrammen for studiedeltakelse; enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre sikker gjennomføring av studien.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Liothyronin (LT3), deretter placebo
Liothyronin (L-trijodtyronin eller LT3) i 5 mcg tablettdoseformuleringen.
Minimum LT3-dose vil være 2,5 mcg tre ganger daglig og maksimal LT3-dose vil være 12,5 mcg tre ganger daglig.
|
Hver behandlingsperiode med liotyronin var på ca. 8 uker, med ukentlig titrering av studiemedikamentet i fire uker, etterfulgt av en vedlikeholdsdose i 4 uker, deretter 2 ukers utvasking før man krysset over for å motta den alternative behandlingen - placebo.
Andre navn:
Hver behandlingsperiode for placebo var på ca. 8 uker, med ukentlig titrering av studiemedikamentet i fire uker, etterfulgt av en vedlikeholdsdose i 4 uker, deretter 2 ukers utvasking før man krysset over for å motta den alternative behandlingen - LT3.
|
|
Placebo komparator: Placebo, deretter Liothyronine
En placebotablett som i utseende matcher LT3-tabletter, dosert tilsvarende.
Minimum placebo tablettdose vil være 1/2 tablett (2,5 mcg ekvivalent) tre ganger daglig og maksimal placebo dose vil være 2 1/2 tabletter (12,5 mcg ekvivalent) tre ganger daglig.
|
Hver behandlingsperiode med liotyronin var på ca. 8 uker, med ukentlig titrering av studiemedikamentet i fire uker, etterfulgt av en vedlikeholdsdose i 4 uker, deretter 2 ukers utvasking før man krysset over for å motta den alternative behandlingen - placebo.
Andre navn:
Hver behandlingsperiode for placebo var på ca. 8 uker, med ukentlig titrering av studiemedikamentet i fire uker, etterfulgt av en vedlikeholdsdose i 4 uker, deretter 2 ukers utvasking før man krysset over for å motta den alternative behandlingen - LT3.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med atrieflimmer eller ventrikkeltakykardi >=4 slag
Tidsramme: kontinuerlig under intervensjon (14 dager)
|
Antall med atrieflimmer eller ventrikkeltakykardi >=4 slag
|
kontinuerlig under intervensjon (14 dager)
|
|
T3 nivå
Tidsramme: 8 uker
|
Antall deltaker T3-nivåer over øvre grense for referanseområdet
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal maksimal oksygenforbruk under trening (VO2 Max)
Tidsramme: 8 uker
|
Høyeste oksygenforbruk etter 8 uker
|
8 uker
|
|
Mål for livskvalitet
Tidsramme: 8 uker
|
Endring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, KCCQ skala fra 0 til 100, høyere poengsum er bedre resultat, fra baseline til 8 uker
|
8 uker
|
|
Aktigrafi
Tidsramme: 8 uker
|
Fjernregistrerte minutter/dag med kumulativ lett, moderat eller kraftig aktivitet etter 8 uker med LT3 eller placebo
|
8 uker
|
|
NT-proBNP nivåer
Tidsramme: 8 uker
|
Endring i B-type natriuretisk peptid, Pg/ml, fra baseline til 8 uker
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anne R Cappola, MD,ScM, University of Pennsylvania
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 833681p
- 1R61HL146390-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .