Utvikle oral LT3-terapi for hjertesvikt - HFpEF (DOT3HF-HFpEF)

Inklusjonskriterier:

Menn og kvinner i alderen ≥18 år; NYHA klasse I, II eller III hjertesvikt eller dyspné ved anstrengelse uten en klinisk identifiserbar alternativ årsak; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40 prosent; hvis du tar antihypertensive medisiner, betablokkere, SGLT2-hemmere, sacubitril/valsartan eller aldosteronantagonister, må dosene være stabile i minst 30 dager. Forhøyet fyllingstrykk som dokumentert av minst 1 av følgende:

1. Mitral E/e'-forhold > 14 (enten lateralt eller septal)

2. Mitral E/e'-forhold > 8 (enten lateral eller septal), med lav e'-hastighet (septal e'<7 cm/sek eller lateral e'< 10 cm/sek), i tillegg til ett av følgende:

   1. Forstørret venstre atrium (LA volumindeks >34 ml/m2)
   2. Bruk av kronisk sløyfediuretika for kontroll av symptomer
   3. Forhøyede natriuretiske peptider (BNP-nivåer >100 ng/L eller NT-proBNP-nivåer >300 ng/L)
   4. Trikuspidal regurgitasjonshastighet >2,8 m/s
3. Forhøyede invasivt bestemte fyllingstrykk tidligere (hvilende LVEDP >16 mmHg eller gjennomsnittlig pulmonal kapillærkiletrykk [PCWP] >12 mmHg; eller PCWP/LVEDP ≥25 mmHg med trening)
4. Akutt hjertesviktdekompensasjon med radiografisk bevis på lungevenøs kongestion eller alveolært ødem, som krever IV diuretika i løpet av det siste året
5. Sannsynlighet for HFpEF>90 % i henhold til HFpEF-skåren, uten en mer sannsynlig åpenbar årsak til symptomer i henhold til etterforskers vurdering. TSH og fritt T4-nivå innenfor det protokollspesifiserte referanseområdet og totalt T3-nivå mindre enn eller lik 0,94 ng/dL; hvis du tar oralt østrogen, må dosen forbli stabil så lenge studiedeltakelsen varer.

Ekskluderingskriterier:

Hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati eller ukorrigert alvorlig primær klaffesykdom; manglende evne til å utføre VO2max treningstesting; alvorlig lungesykdom; behandling med orale steroider i løpet av de siste 6 månedene for en forverring av obstruktiv lungesykdom, eller bruk av oksygen på dagtid; serumkreatinin > 3,0 mg/dL; historie med skrumplever; akutt koronarsyndrom eller koronararterieintervensjon eller ablasjonsterapi innen de siste 2 månedene; hjertekirurgi eller reparasjon av perkutan klaffe eller septaldefekt innen de siste 6 månedene; hjertesvikt sykehusinnleggelse innen siste måned; tar skjoldbruskkjertelekstrakt, LT4, LT3, amiodaron eller medisiner som påvirker absorpsjonen eller metabolismen av skjoldbruskkjertelhormon; gastrointestinale forhold som påvirker absorpsjonen av skjoldbruskkjertelhormon; nåværende eller planlagt graviditet innenfor tidsrammen for studiedeltakelse; enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre sikker gjennomføring av studien.

-