Ontwikkeling van orale LT3-therapie voor hartfalen - HFpEF (DOT3HF-HFpEF)

Inclusiecriteria:

Mannen en vrouwen van ≥18 jaar; NYHA klasse I, II of III hartfalen of kortademigheid bij inspanning zonder een klinisch aanwijsbare alternatieve oorzaak; linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 40 procent; als u antihypertensiva, bètablokkers, SGLT2-remmers, sacubitril/valsartan of aldosteronantagonisten gebruikt, moeten de doses gedurende ten minste 30 dagen stabiel zijn. Verhoogde vuldruk zoals blijkt uit ten minste 1 van de volgende:

1. Mitralis E/e' ratio > 14 (lateraal of septum)

2. Mitralis E/e' ratio > 8 (zijwaarts of septaal), met lage e' snelheid (septum e'<7 cm/sec of lateraal e'< 10 cm/sec), naast een van de volgende:

   1. Vergrote linkerboezem (LA volume-index >34 ml/m2)
   2. Gebruik van chronisch lisdiureticum om de symptomen onder controle te houden
   3. Verhoogde natriuretische peptiden (BNP-waarden >100 ng/L of NT-proBNP-waarden >300 ng/L)
   4. Tricuspidalisregurgitatiesnelheid >2,8 m/s
3. Eerdere verhoogde invasief bepaalde vuldrukken (LVEDP in rust >16 mmHg of gemiddelde pulmonale capillaire wigdruk [PCWP] >12 mmHg; of PCWP/LVEDP ≥25 mmHg bij inspanning)
4. Acuut hartfalen decompensatie met radiografisch bewijs van longveneuze congestie of alveolair oedeem, waarvoor in het afgelopen jaar intraveneuze diuretica nodig waren
5. Waarschijnlijkheid van HFpEF>90% volgens de HFpEF-score, zonder een meer waarschijnlijke duidelijke oorzaak voor symptomen volgens de beoordeling van de onderzoeker. TSH en vrij T4-niveau binnen het door het protocol gespecificeerde referentiebereik en totaal T3-niveau lager dan of gelijk aan 0,94 ng/dL; als u oraal oestrogeen gebruikt, moet de dosis stabiel blijven gedurende de duur van de studiedeelname.

Uitsluitingscriteria:

Hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie of ongecorrigeerde ernstige primaire klepaandoening; onvermogen om VO2max-inspanningstests uit te voeren; ernstige longziekte; behandeling met orale steroïden in de afgelopen 6 maanden voor een verergering van obstructieve longziekte, of het gebruik van zuurstof overdag; serumcreatinine > 3,0 mg/dL; voorgeschiedenis van cirrose; acuut coronair syndroom of kransslagaderinterventie of ablatietherapie in de afgelopen 2 maanden; hartoperatie of reparatie van een percutane klep of septumdefect in de afgelopen 6 maanden; ziekenhuisopname voor hartfalen in de afgelopen maand; het nemen van schildklierextract, LT4, LT3, amiodaron of medicijnen die de opname of het metabolisme van schildklierhormoon beïnvloeden; gastro-intestinale aandoeningen die de opname van schildklierhormoon beïnvloeden; huidige of geplande zwangerschap binnen het tijdsbestek van studiedeelname; elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige afronding van het onderzoek zal belemmeren.

-