Разработка пероральной терапии LT3 при сердечной недостаточности - HFpEF (DOT3HF-HFpEF)
Разработка пероральной терапии LT3 при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Penn Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет; сердечная недостаточность I, II или III класса NYHA или одышка при физической нагрузке без клинически идентифицируемой альтернативной причины; фракция выброса левого желудочка больше или равна 40 процентам; при приеме антигипертензивных препаратов, бета-блокаторов, ингибиторов SGLT2, сакубитрила/валсартана или антагонистов альдостерона дозы должны оставаться стабильными в течение как минимум 30 дней. Повышенное давление наполнения, о чем свидетельствует хотя бы один из следующих признаков:
- Отношение E/e' митрального клапана > 14 (латеральное или септальное)
Соотношение митрального E/e' > 8 (латеральное или септальное), с низкой скоростью e' (перегородочное e'<7 см/сек или латеральное e'<10 см/сек), в дополнение к одному из следующих признаков:
- Увеличенное левое предсердие (индекс объема ЛП >34 мл/м2)
- Постоянное применение петлевых диуретиков для контроля симптомов
- Повышенный уровень натрийуретических пептидов (уровни BNP >100 нг/л или уровни NT-proBNP >300 нг/л)
- Скорость трикуспидальной регургитации >2,8 м/с
- Повышенное ранее инвазивно определенное давление наполнения (ДДЛЖ в покое > 16 мм рт. ст. или среднее давление заклинивания легочных капилляров [ДЗЛК] > 12 мм рт. ст.; или ДКДРЛЖ/КДРЛЖ ≥ 25 мм рт. ст. при физической нагрузке)
- Острая декомпенсация сердечной недостаточности с рентгенологическими признаками застоя в легочных венах или альвеолярного отека, требующая внутривенного введения диуретиков в течение последнего года
- Вероятность HFpEF>90% в соответствии с оценкой HFpEF, без более вероятной очевидной причины симптомов согласно оценке исследователя. Уровень ТТГ и свободного Т4 в пределах референтного диапазона, указанного в протоколе, и общий уровень Т3 меньше или равен 0,94 нг/дл; при пероральном приеме эстрогена доза должна оставаться стабильной в течение всего периода участия в исследовании.
Критерий исключения:
Гипертрофическая или рестриктивная кардиомиопатия или нескорректированное тяжелое первичное заболевание клапанов сердца; невозможность выполнить нагрузочное тестирование VO2max; тяжелое заболевание легких; лечение пероральными стероидами в течение последних 6 месяцев по поводу обострения обструктивного заболевания легких или использование дневного кислорода; креатинин сыворотки > 3,0 мг/дл; история цирроза печени; острый коронарный синдром или вмешательство на коронарных артериях или абляционная терапия в течение последних 2 месяцев; операции на сердце или чрескожное восстановление клапана или дефекта перегородки в течение последних 6 месяцев; госпитализация по поводу сердечной недостаточности в течение последнего месяца; прием экстракта щитовидной железы, LT4, LT3, амиодарона или лекарств, влияющих на всасывание или метаболизм гормонов щитовидной железы; желудочно-кишечные заболевания, влияющие на всасывание гормона щитовидной железы; текущая или планируемая беременность в период участия в исследовании; любое заболевание, которое, по мнению исследователя, будет мешать безопасному завершению исследования.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лиотиронин (LT3), затем плацебо
Лиотиронин (L-трийодтиронин или LT3) в форме таблеток по 5 мкг.
Минимальная доза LT3 составит 2,5 мкг три раза в день, а максимальная доза LT3 — 12,5 мкг три раза в день.
|
Каждый период лечения лиотиронином длился примерно 8 недель с еженедельным титрованием исследуемого препарата в течение четырех недель с последующим приемом поддерживающей дозы в течение 4 недель, затем 2-недельной отмывкой перед переходом на альтернативную терапию - плацебо.
Другие имена:
Каждый период лечения плацебо длился примерно 8 недель с еженедельным титрованием исследуемого препарата в течение четырех недель с последующим приемом поддерживающей дозы в течение 4 недель, затем 2-недельным перерывом перед переходом на альтернативную терапию - LT3.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, затем лиотиронин
Таблетка плацебо, внешне похожая на таблетки LT3, в эквивалентной дозировке.
Минимальная доза плацебо будет составлять 1/2 таблетки (эквивалент 2,5 мкг) три раза в день, а максимальная доза плацебо — 2 1/2 таблетки (эквивалент 12,5 мкг) три раза в день.
|
Каждый период лечения лиотиронином длился примерно 8 недель с еженедельным титрованием исследуемого препарата в течение четырех недель с последующим приемом поддерживающей дозы в течение 4 недель, затем 2-недельной отмывкой перед переходом на альтернативную терапию - плацебо.
Другие имена:
Каждый период лечения плацебо длился примерно 8 недель с еженедельным титрованием исследуемого препарата в течение четырех недель с последующим приемом поддерживающей дозы в течение 4 недель, затем 2-недельным перерывом перед переходом на альтернативную терапию - LT3.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с фибрилляцией предсердий или желудочковой тахикардией >=4 ударов
Временное ограничение: непрерывно во время вмешательства (14 дней)
|
Число с фибрилляцией предсердий или желудочковой тахикардией >=4 ударов
|
непрерывно во время вмешательства (14 дней)
|
|
Уровень Т3
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество участников, у которых уровни Т3 превышали верхний предел референтного диапазона
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая максимальная скорость потребления кислорода во время тренировки (VO2 Max)
Временное ограничение: 8 недель
|
Пиковая скорость потребления кислорода на 8 неделе.
|
8 недель
|
|
Мера качества жизни
Временное ограничение: 8 недель
|
Изменение в опроснике по кардиомиопатии Канзас-Сити, шкала KCCQ от 0 до 100, более высокий балл означает лучший результат, от исходного уровня до 8 недель
|
8 недель
|
|
Актиграфия
Временное ограничение: 8 недель
|
Дистанционно измеренные минуты/день совокупной легкой, умеренной или активной активности после 8 недель приема LT3 или плацебо.
|
8 недель
|
|
Уровни NT-proBNP
Временное ограничение: 8 недель
|
Изменение уровня натрийуретического пептида B-типа, пг/мл, от исходного уровня до 8 недель
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anne R Cappola, MD,ScM, University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 833681p
- 1R61HL146390-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .