Desarrollo de la terapia oral LT3 para la insuficiencia cardíaca - HFpEF (DOT3HF-HFpEF)

Criterios de inclusión:

Hombres y mujeres de ≥18 años; Insuficiencia cardíaca clase I, II o III de la NYHA o disnea de esfuerzo sin una causa alternativa clínicamente identificable; fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 40 por ciento; si toma medicamentos antihipertensivos, bloqueadores beta, inhibidores de SGLT2, sacubitrilo/valsartán o antagonistas de la aldosterona, las dosis deben ser estables durante al menos 30 días. Presiones de llenado elevadas como lo demuestra al menos 1 de los siguientes:

1. Relación E/e' mitral > 14 (ya sea lateral o septal)

2. Relación E/e' mitral > 8 (ya sea lateral o septal), con baja velocidad e' (e' septal < 7 cm/seg o e' lateral < 10 cm/seg), además de uno de los siguientes:

   1. Agrandamiento de la aurícula izquierda (índice de volumen LA >34 ml/m2)
   2. Uso crónico de diuréticos de asa para el control de los síntomas
   3. Péptidos natriuréticos elevados (niveles de BNP >100 ng/L o niveles de NT-proBNP >300 ng/L)
   4. Velocidad de regurgitación tricuspídea >2,8 m/s
3. Presiones de llenado determinadas de forma invasiva elevadas anteriormente (PTVI en reposo > 16 mmHg o presión de enclavamiento capilar pulmonar media [PCWP] > 12 mm Hg; o PCWP/PTVI ≥ 25 mm Hg con ejercicio)
4. Descompensación de insuficiencia cardíaca aguda con evidencia radiográfica de congestión venosa pulmonar o edema alveolar, que requiere diuréticos intravenosos en el último año
5. Probabilidad de HFpEF > 90 % según la puntuación de HFpEF, sin una causa aparente más probable de los síntomas según la evaluación del investigador. Nivel de TSH y T4 libre dentro del rango de referencia especificado en el protocolo y nivel de T3 total inferior o igual a 0,94 ng/dL; si toma estrógeno oral, la dosis debe permanecer estable durante la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

Miocardiopatía hipertrófica o restrictiva o enfermedad valvular primaria grave no corregida; incapacidad para realizar pruebas de ejercicio de VO2max; enfermedad pulmonar grave; tratamiento con esteroides orales en los últimos 6 meses por una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva, o el uso de oxígeno durante el día; creatinina sérica > 3,0 mg/dL; antecedentes de cirrosis; síndrome coronario agudo o intervención de la arteria coronaria o terapia de ablación en los últimos 2 meses; cirugía cardíaca o reparación percutánea de válvula o defecto septal en los últimos 6 meses; hospitalización por insuficiencia cardíaca en el último mes; tomar extracto de tiroides, LT4, LT3, amiodarona o medicamentos que afecten la absorción o el metabolismo de la hormona tiroidea; condiciones gastrointestinales que afectan la absorción de la hormona tiroidea; embarazo actual o planificado dentro del período de tiempo de participación en el estudio; cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la realización segura del estudio.

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