Durchführbarkeit der nicht-operativen Behandlung von Rektumkarzinomen in einer ländlichen Bevölkerung

Die Behandlungsstandards für Patienten mit Rektumkarzinom entwickeln sich im Laufe der Zeit weiter. Eine Operation bei Rektumkarzinom ist mit erheblichen kurz- und langfristigen Nebenwirkungen für Patienten verbunden, darunter Veränderungen der Darmfunktion, des Selbstbildes, der Arbeitsfähigkeit und der Sexualfunktion. Neue Daten deuten darauf hin, dass einige Patienten, die ein vollständiges klinisches Ansprechen auf eine neoadjuvante Therapie (Behandlung vor der Operation) aufweisen, möglicherweise auf eine Operation verzichten können, ohne die Krebsergebnisse zu beeinträchtigen. In den aktuellen Richtlinien des National Cancer Center Network (NCCN) zur Behandlung von Rektumkarzinomen heißt es: „…das Gremium ist der Ansicht, dass in Zentren mit erfahrenen multidisziplinären Teams ein nicht-operativer Behandlungsansatz in Betracht gezogen werden kann, nach sorgfältiger Diskussion mit dem Patient über seine Risikobereitschaft." Zwischen 15-27 % der Patienten erreichen eine vollständige pathologische Remission nach Radiochemotherapie (CRT), die vor der Operation verabreicht wird, und haben niedrige Lokalrezidivraten und hohe Gesamtüberlebensraten. Die Behandlung dieser Patienten ohne Operation war in den letzten Jahren ein Schwerpunkt. Unterstützende Daten stammen hauptsächlich von großen akademischen Einrichtungen, die Pionierarbeit bei diesem Ansatz geleistet haben. Es gibt nur sehr wenige Daten zu diesem Ansatz in der ländlichen Bevölkerung. Auch wenn dieser Ansatz nicht als Behandlungsstandard angesehen wird, entscheiden sich immer mehr Patienten dafür. Es wäre nützlich, Daten über die Behandlung von Rektumkrebs in einer ländlichen Umgebung zu sammeln.

Die Studie wird Daten zur Patientenpräferenz für eine operative gegenüber einer nicht-operativen Behandlung sowie zur Einhaltung des sorgfältigen Überwachungsplans durch die Patienten sammeln und analysieren, der für diejenigen erforderlich ist, die sich für eine nicht-operative Behandlung entscheiden. Darüber hinaus werden Patientenergebnisse mit Fokus auf Lebensqualität analysiert, die mit einem standardisierten Instrument zu mehreren Zeitpunkten vor, während und nach der Behandlung gemessen werden.

Die Patienten werden unabhängig von der Studieneinwilligung einer ersten Staging-Bewertung unterzogen, um Folgendes einzuschließen:

• Körperliche Untersuchung
• Endoskopie
• CEA, CBC, CMP
• Becken-MRT +/- IV-Kontrast bevorzugt, oder wenn MRT kontraindiziert, endoskopischer Ultraschall
• CT Brust/Bauch/Becken

Die Patienten werden zum Zeitpunkt der Studieneinwilligung auch die folgenden Umfragebewertungen ausfüllen:

• Schmerzbeurteilung
• QOL-CR29
• QOL-C30
• QOL – Umfrage zur Patientenzufriedenheit

Patienten mit potenziell resezierbarem, neu diagnostiziertem Rektumkarzinom erhalten je nach Präferenz des Patienten und Arztes eines von drei Behandlungsprotokollen. Diese Behandlungsoptionen gelten als normaler Behandlungsstandard und stehen allen Patienten unabhängig von der Studienteilnahme zur Verfügung.

Behandlungsoptionen sind:

1. 5-Fluorouracil oder Capecitabin mit Strahlentherapie für 6 Wochen, gefolgt von einer Pause von 8-12 Wochen. Patienten, die sich für diesen Behandlungsplan entscheiden, werden wie unten beschrieben neu bewertet/neu inszeniert und erhalten dann weitere 18 Wochen Chemotherapie. Abhängig von der Entscheidung des Patienten bezüglich einer Operation wird die Chemotherapie entweder 4 Wochen nach der Operation oder unmittelbar nach dem Restaging für Patienten eingeleitet, die sich für eine Operation entscheiden.
2. Total Neoadjuvant Therapy (TNT) Option 1: 6 Zyklen Leucovorin Calcium, Fluorouracil und Oxaliplatin (FOLFOX) über 12 Wochen, gefolgt von 6 Wochen 5-Fluorouracil oder Capecitabin mit Bestrahlung, dann eine Pause von 10-12 Wochen 3. TNT-Option 2: 6 Wochen 5-Fluorouracil oder Capecitabin mit Bestrahlung, gefolgt von 6 Zyklen FOLFOX über 12 Wochen, dann eine Pause von 10-12 Wochen.

Die Patienten werden während ihrer Behandlung überwacht. Die Behandlung erfolgt nach Ermessen des medizinischen Onkologen oder Radioonkologen bei schweren Hautreaktionen, schwerem Durchfall, schweren Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Krankenhauseinweisung und Neutropenie mit oder ohne Fieber. Nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie wird es eine 10- bis 12-wöchige Beobachtungsphase geben, um die Heilung und Auflösung der Entzündung zu ermöglichen. Patienten, die die neoadjuvante Therapie nicht abschließen, werden aus der Studie ausgeschlossen. Patienten, die die neoadjuvante Therapie abschließen, werden dann anhand der unten aufgeführten Modalitäten auf ihr Ansprechen untersucht: Körperliche Untersuchung Endoskopie CEA Becken-MRT +/- IV Kontrastmittel oder EUS-Biopsie nach Ermessen des Chirurgen auf verbleibende Schleimhautanomalien

Patienten, die kein vollständiges Ansprechen des Tumors erreichen, wären nicht für eine nicht-chirurgische Behandlung geeignet, würden aber weiterhin auf Überleben überwacht.

Diejenigen, die ein vollständiges Ansprechen des Tumors erreichen, definiert durch keinen Hinweis auf einen Tumor bei körperlicher Untersuchung, Endoskopie, MRT und mit einem normalen CEA-Wert, werden dann weitere Gespräche mit ihren behandelnden Ärzten über operatives vs. nicht operatives Management führen. Die Wahl der operativen oder nicht-operativen Behandlung wird dem Ermessen der Ärzte und des Patienten überlassen. Die Patienten werden auch dem multidisziplinären Tumorboard vorgestellt, um Informationen zur Pflege zu erhalten.

Nachdem die Patienten erneut inszeniert wurden, aber vor jeder weiteren Behandlung, werden die folgenden Umfragebewertungen durchgeführt:

• Schmerzbeurteilung
• QOL-CR29
• QOL-C30
• QOL – Umfrage zur Patientenzufriedenheit

Operative Patienten werden operiert. Sie werden dann entweder ihre Chemotherapiebehandlung abschließen, falls der Patient dies noch nicht getan hat, oder sich direkt zur Überwachung begeben. Die Patienten werden für insgesamt 5 Jahre nach der Operation überwacht. Die Patienten werden alle 6-12 Monate für 5 Jahre nach der Resektion gemäß den NCCN-Richtlinien für Patienten mit Rektumkarzinom im Stadium II oder Stadium III einer CT-Bildgebung von Brust/Abdomen/Becken unterzogen.

Gemäß den NCCN-Richtlinien werden nicht-operative Patienten entweder ihre Chemotherapiebehandlung abschließen, falls der Patient dies noch nicht getan hat, oder direkt zur Überwachung gehen. Die Überwachung besteht aus CEA, Endoskopie und Bildgebung (CT-Scans und MRT) alle 3 Monate für 1 Jahr; dann CEA und Endoskopie alle 3 Monate mit Bildgebung (CT-Scans und MRT) alle 6 Monate für die nächsten 2 Jahre; und dann CEA und Endoskopie alle 6 Monate mit Bildgebung (CT-Scans und MRT) jedes Jahr für 2 Jahre.