Multizentrische, retrospektive Studie zur Wirkung von Remdesivir bei der Behandlung schwerer Covid-19-Infektionen (REMDECO-19)

COVID-19 ist eine Atemwegserkrankung, die durch ein neues Coronavirus (SARS-CoV-2) verursacht wird und eine erhebliche Morbidität und Mortalität verursacht. Zur Behandlung von Patienten mit COVID-19 gibt es derzeit keine zugelassene Therapie. Die weltweiten Bemühungen zur Evaluierung neuer Virostatika und Therapiestrategien zur Behandlung von COVID-19 haben zugenommen. Um schnell eine erste Verteidigungslinie und den Kampf gegen das Virus bei Krankenhauspatienten vorzuschlagen, greift die Weltgesundheitsorganisation (WHO) auf bereits vorhandene, „neu positionierte“ Medikamente zurück, die sofort in großen Mengen verfügbar sind und ein gutes Sicherheitsprofil aufweisen. Remdesivir (GS-5734) ist ein Breitband-Nukleotidanalogon, das die RNA-abhängige RNA-Polymeraseaktivität in einer vielfältigen Gruppe von RNA-Viren hemmt. Präklinische und klinische Daten deuten darauf hin, dass Remdesivir zur Behandlung von COVID-19 nützlich sein könnte. Die WHO hat Remdesivir als interessantes Medikament identifiziert, das in klinischen Studien untersucht werden soll. Die mitfühlende Bereitstellung des Medikaments ermöglichte seinen Einsatz vor Beginn klinischer Studien. Diese retrospektive Kohortenstudie soll die Daten analysieren, die während der Routineversorgung von Patienten gesammelt wurden, die von dieser mitfühlenden Versorgung profitiert haben.

Die im realen Leben während der Pflege gesammelten Daten ermöglichen eine multivariate Analyse, die schnell Elemente der Reaktion auf eine Patiententypologie und den Grad des Fortschreitens der Krankheit liefert, für die Remdesivir einen mehr oder weniger signifikanten klinischen Nutzen bringen würde. Die multivariate Analyse dieser Daten wird die Identifizierung von Variablen zu Beginn der Behandlung mit Remdesivir ermöglichen, die möglicherweise einen Hinweis auf die klinische Wirksamkeit haben.

Der Zeitraum für die Erhebung der während der Behandlung eines einzelnen Probanden erhobenen Daten beträgt 30 Tage. Die retrospektive Sammlung beginnt am Tag vor Beginn der Behandlung mit Remdesivir bis zu 29 Tage danach. Dem Patienten wird eine Informations- und Unbedenklichkeitsbescheinigung zur Datenerhebung zugesandt. Die erhobenen Daten stammen aus den Krankenakten des Patienten. Die Beobachtungen werden von untersuchenden Ärzten und/oder klinischen Studientechnikern eingegeben.

Die statistische Analyse wird mit der Software SAS 9.3 und/oder R durchgeführt. Alle durchgeführten Analysen folgen den Empfehlungen von STROBE für Beobachtungsstudien. Vor dem grundlegenden Einfrieren und der Datenanalyse wird ein detaillierter statistischer Analyseplan erstellt. Quantitative Daten werden je nach Verteilung der Daten als Mittelwert und Standardabweichung oder als Mediane und Quartile beschrieben. Qualitative Daten werden in Form von Zahlen und Prozentsätzen beschrieben. Vergleiche quantitativer Daten werden je nach Testanwendungsbedingungen mit dem Student- oder Wilcoxon-Test analysiert, und Vergleiche kategorialer Variablen werden gegebenenfalls mit dem Chi2- oder Fisher-Test durchgeführt. Es werden multivariate Modelle erstellt, um die mit der Patientenprognose verbundenen Faktoren zu untersuchen. Die auf einer 7-Punkte-Ordinalskala beschriebene klinische Entwicklung von Patienten wird zweigeteilt, um logistische Modelle zu erstellen. Der gesamte Prozess der Auswahl von Variablen in den Modellen wird im Analyseplan beschrieben, der validiert wird, bevor die Datenbank einfriert.