Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und therapeutische Wirksamkeit von SAR441344 beim primären Sjögren-Syndrom (pSjS) (phaethuSA)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 80 Jahre alt sein.
• Diagnose von pSjS gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology/EULAR 2016 beim Screening.
• Krankheitsdauer seit Erstdiagnose von pSjS ≤ 15 Jahre basierend auf der Krankengeschichte.
• Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer Krankheitsaktivität mit ESSDAI-Gesamtpunktzahl ≥5, basierend auf den folgenden Bereichen beim Screening: Drüsen-, Gelenk-, Muskel-, hämatologische, biologische und konstitutionelle Lymphadenopathie.
• Seropositiv für Anti-Ro/SSA-Antikörper.
• IgG > untere Grenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
• Stimulierte Speichelflussrate von ≥0,1 ml/min beim Screening oder Baseline.
• Körpergewicht im Bereich von 45 bis 120 kg (einschließlich) und Body-Mass-Index im Bereich von 18,0 bis 35,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Jede Autoimmunerkrankung (außer pSjS und Hashimoto-Thyreoiditis) mit oder ohne sekundäre SjS.
• Vorgeschichte, klinische Beweise, Verdacht oder signifikantes Risiko für thromboembolische Ereignisse sowie Myokardinfarkt, Schlaganfall und/oder Antiphospholipid-Syndrom und alle Teilnehmer, die eine antithrombotische Behandlung benötigen.

• Aktive lebensbedrohliche oder organbedrohliche Komplikationen der pSjS-Erkrankung zum Zeitpunkt des Screenings basierend auf der Beurteilung des behandelnden Arztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Vaskulitis mit Nieren-, Verdauungs-, Herz-, Lungen- oder ZNS-Beteiligung, gekennzeichnet als schwere,
  • Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder des peripheren Nervensystems (PNS), die hochdosierte Steroide erfordert,
  • Schwere Nierenbeteiligung, definiert durch objektive Maßstäbe,
  • Lymphom.
• Herzinsuffizienz Stadium III oder IV gemäß der New York Heart Association.
• Schwere Lungenfunktionsstörung, dokumentiert durch einen abnormalen Lungenfunktionstest.
• Schwerwiegende systemische virale, bakterielle oder Pilzinfektion (z. B. Pneumonie, Pyelonephritis), Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse Antibiotika erfordert, oder signifikante chronische virale (einschließlich rezidivierendem oder aktivem Herpes zoster in der Vorgeschichte), bakterielle oder Pilzinfektion (z. B. Osteomyelitis) 30 Tage zuvor und während des Screenings.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Candidiasis, Pneumocystis jirovecii und Aspergillose, unabhängig von der Auflösung.
• Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB), dokumentiert durch Krankengeschichte (z. B. Röntgenaufnahmen des Brustkorbs) und Untersuchung, und TB-Test: Ein positiver oder 2 unbestimmte QuantiFERON® TB Gold-Tests beim Screening (unabhängig vom vorherigen Behandlungsstatus).
• Anzeichen einer klinisch signifikanten, schweren oder instabilen, akuten oder chronisch fortschreitenden, unkontrollierten Infektion oder eines medizinischen Zustands (z. B. zerebrale, kardiale, pulmonale, renale, hepatische, gastrointestinale, neurologische oder bekannte Immunschwäche) oder einer früheren, aktiven oder bevorstehenden Operation Krankheit oder jegliche Bedingung, die die Sicherheit der Teilnehmer nach Einschätzung des Ermittlers beeinträchtigen könnte (einschließlich Impfungen, die nicht auf der Grundlage lokaler Vorschriften aktualisiert werden).
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Krankheiten, die die Diagnose von SjS gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology/EULAR 2016 ausschließen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Sarkoidose, Amyloidose, Graft-versus-Host-Erkrankung, IgG4-bedingte Krankheit und Vorgeschichte von Kopf- und Halsbestrahlung Behandlung.
• Vorgeschichte einer systemischen Überempfindlichkeitsreaktion oder signifikanter Allergien, abgesehen von einer lokalisierten Reaktion an der Injektionsstelle, gegen einen humanisierten monoklonalen Antikörper.
• Klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien, Intoleranz gegenüber topischen Kortikosteroiden oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erythema multiforme major, lineare IgA-Dermatose, toxische epidermale Nekrolyse und exfoliative Dermatitis).
• Jede Vorgeschichte von Malignität oder aktiver Malignität, einschließlich lymphoproliferativer Erkrankungen und Lymphom (außer erfolgreich behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nichtmetastasiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut) innerhalb von 5 Jahren vor Baseline.
• Instabile Dosis von nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) und/oder instabile Anwendung einer topischen und/oder pharmakologischen Stimulanzienbehandlung für Speichel- und Tränendrüsen 4 Wochen vor dem Screening.
• Hochdosierte Steroide oder eine Änderung der Steroiddosis innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1/Randomisierung oder erwartete Änderungen im Verlauf der Studie.
• Hohe Dosis von Hydroxychloroquin oder Chloroquin oder Methotrexat oder Änderung der Hydroxychloroquin-, Chloroquin- oder Methotrexat-Dosis innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1/Randomisierung oder erwartete Änderungen im Verlauf der Studie.

• Teilnehmer, die vor dem Screening mit den folgenden Medikamenten/Verfahren behandelt wurden:

  • Vorherige Behandlung mit Azathioprin und anderen Thiopurinen, Mycophenolatmofetil, Sulfasalazin oder Cyclosporin A innerhalb von 3 Monaten.
  • Vorherige Behandlung mit Cyclophosphamid, Leflunomid oder Belimumab innerhalb von 6 Monaten.
  • Vorherige Behandlung mit Rituximab innerhalb von 12 Monaten.
  • Vorherige Knochenmarktransplantation, totale lymphoide Bestrahlung oder ablatives ultrahochdosiertes Cyclophosphamid oder i.v. Ig.
  • Vorherige Behandlung mit einem anderen biologischen Arzneimittel innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit des Arzneimittels.
• Erhaltene Verabreichung eines (attenuierten) Lebendimpfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1/Randomisierung (z. B. Varicella-Zoster-Impfstoff, oraler Polio, Tollwut).
• Klinisch signifikantes abnormales EKG oder Vitalzeichen beim Screening.
• Abnormale(r) Labortest(e) beim Screening.
• Positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Anti-HIV1- und Anti-HIV2-Antikörper) oder eine bekannte HIV-Infektion in der Vorgeschichte, aktiv oder in Remission.
• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc-Ab), Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab).
• Wenn weiblich, schwanger und/oder stillend.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.