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Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und therapeutische Wirksamkeit von SAR441344 beim primären Sjögren-Syndrom (pSjS) (phaethuSA)

18. September 2025 aktualisiert von: Sanofi

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und therapeutischen Wirksamkeit von SAR441344 bei erwachsenen Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom (pSjS)

Hauptziel:

Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit einer Dosisstufe von SAR441344 gegenüber Placebo über 12 Wochen bei erwachsenen Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom (pSjS), bewertet anhand der Änderung des Sjögren-Syndrom-Krankheitsaktivitätsindex (ESSDAI) der Europäischen Liga gegen Rheumatismus (EULAR)

Sekundäre Ziele:

  • Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit einer Dosisstufe von SAR441344 gegenüber Placebo über 12 Wochen bei erwachsenen Patienten mit pSjS
  • Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit einer Dosisstufe von SAR441344 gegenüber Placebo auf Ermüdung über 12 Wochen bei erwachsenen Patienten mit pSjS
  • Bewertung der pharmakokinetischen (PK) Exposition einer Dosisstufe von SAR441344 über 12 Wochen bei erwachsenen Patienten mit pSjS
  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Dosisstufe von SAR441344 im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Patienten mit pSjS, bestimmt durch unerwünschte Ereignisse (AEs)
  • Bewertung der lokalen Verträglichkeit einer Dosisstufe von SAR441344 gegenüber Placebo über 12 Wochen bei erwachsenen Patienten mit pSjS
  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Dosisstufe von SAR441344 im Vergleich zu Placebo über 12 Wochen bei erwachsenen Patienten mit pSjS, bestimmt durch Elektrokardiogramm, Vitalzeichen und Laboruntersuchungen
  • Messung der Immunogenität einer Dosisstufe von SAR441344 gegenüber Placebo über 12 Wochen bei erwachsenen Patienten mit pSjS

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Proof-of-Concept-Studie der Phase 2 zur Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit von SAR441344 bei erwachsenen Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom (pSjS) sowie der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK). und Pharmakodynamik (PD).

  • Häufigkeit der Studienbesuche: alle 2 Wochen im Behandlungszeitraum und alle 4 Wochen im Nachbeobachtungszeitraum.
  • Die Gesamtdauer der Studie beträgt 24 Wochen (28 Wochen einschließlich maximaler Screening-Dauer) für jeden Teilnehmer, einschließlich einer 12-wöchigen Behandlungsphase und einer 12-wöchigen Nachbeobachtungsphase.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

84

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinien, 1430
        • Investigational Site Number : 0320004
      • CABA, Buenos Aires, Argentinien, C1111
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Pergamino, Buenos Aires, Argentinien, B2700CPM
        • Investigational Site Number : 0320003
    • Tucumán Province
      • San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentinien, T4000AXL
        • Investigational Site Number : 0320001
  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Chile
    • Los Lagos Region
      • Osorno, Los Lagos Region, Chile, 5311092
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 7640881
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2520598
        • Investigational Site Number : 1520004
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Investigational Site Number : 2760001
  • Frankreich
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Marseille, Frankreich, 13003
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Strasbourg, Frankreich, 67098
        • Investigational Site Number : 2500002
  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1L 0H8
        • Investigational Site Number : 1240001
  • Mexiko
      • Chihuahua City, Mexiko, 31020
        • Investigational Site Number : 4840003
    • Estado de Baja California
      • Mexicali, Estado de Baja California, Mexiko, 21200
        • Investigational Site Number : 4840002
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
        • Investigational Site Number : 4840001
  • Spanien
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Investigational Site Number : 7240002
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Spanien, 41010
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 06591
        • Investigational Site Number : 4100001
    • Daegu
      • Daegu, Daegu, Südkorea, 561-712
        • Investigational Site Number : 4100004
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Südkorea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • Investigational Site Number : 1580003
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Investigational Site Number : 1580005
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1036
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • Investigational Site Number : 3480004
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • DeBary, Florida, Vereinigte Staaten, 32713
        • Omega Research Consultants Debary Site Number : 8400005
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research Site Number : 8400001
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38119
        • Ramesh C. Gupta, M.D. Site Number : 8400007
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77054
        • Prolato Clinical Research Center Site Number : 8400009

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 80 Jahre alt sein.
  • Diagnose von pSjS gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology/EULAR 2016 beim Screening.
  • Krankheitsdauer seit Erstdiagnose von pSjS ≤ 15 Jahre basierend auf der Krankengeschichte.
  • Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer Krankheitsaktivität mit ESSDAI-Gesamtpunktzahl ≥5, basierend auf den folgenden Bereichen beim Screening: Drüsen-, Gelenk-, Muskel-, hämatologische, biologische und konstitutionelle Lymphadenopathie.
  • Seropositiv für Anti-Ro/SSA-Antikörper.
  • IgG > untere Grenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
  • Stimulierte Speichelflussrate von ≥0,1 ml/min beim Screening oder Baseline.
  • Körpergewicht im Bereich von 45 bis 120 kg (einschließlich) und Body-Mass-Index im Bereich von 18,0 bis 35,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
  • Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.
  • Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

  • Jede Autoimmunerkrankung (außer pSjS und Hashimoto-Thyreoiditis) mit oder ohne sekundäre SjS.
  • Vorgeschichte, klinische Beweise, Verdacht oder signifikantes Risiko für thromboembolische Ereignisse sowie Myokardinfarkt, Schlaganfall und/oder Antiphospholipid-Syndrom und alle Teilnehmer, die eine antithrombotische Behandlung benötigen.

  • Aktive lebensbedrohliche oder organbedrohliche Komplikationen der pSjS-Erkrankung zum Zeitpunkt des Screenings basierend auf der Beurteilung des behandelnden Arztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Vaskulitis mit Nieren-, Verdauungs-, Herz-, Lungen- oder ZNS-Beteiligung, gekennzeichnet als schwere,
    • Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder des peripheren Nervensystems (PNS), die hochdosierte Steroide erfordert,
    • Schwere Nierenbeteiligung, definiert durch objektive Maßstäbe,
    • Lymphom.
  • Herzinsuffizienz Stadium III oder IV gemäß der New York Heart Association.
  • Schwere Lungenfunktionsstörung, dokumentiert durch einen abnormalen Lungenfunktionstest.
  • Schwerwiegende systemische virale, bakterielle oder Pilzinfektion (z. B. Pneumonie, Pyelonephritis), Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse Antibiotika erfordert, oder signifikante chronische virale (einschließlich rezidivierendem oder aktivem Herpes zoster in der Vorgeschichte), bakterielle oder Pilzinfektion (z. B. Osteomyelitis) 30 Tage zuvor und während des Screenings.
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Candidiasis, Pneumocystis jirovecii und Aspergillose, unabhängig von der Auflösung.
  • Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB), dokumentiert durch Krankengeschichte (z. B. Röntgenaufnahmen des Brustkorbs) und Untersuchung, und TB-Test: Ein positiver oder 2 unbestimmte QuantiFERON® TB Gold-Tests beim Screening (unabhängig vom vorherigen Behandlungsstatus).
  • Anzeichen einer klinisch signifikanten, schweren oder instabilen, akuten oder chronisch fortschreitenden, unkontrollierten Infektion oder eines medizinischen Zustands (z. B. zerebrale, kardiale, pulmonale, renale, hepatische, gastrointestinale, neurologische oder bekannte Immunschwäche) oder einer früheren, aktiven oder bevorstehenden Operation Krankheit oder jegliche Bedingung, die die Sicherheit der Teilnehmer nach Einschätzung des Ermittlers beeinträchtigen könnte (einschließlich Impfungen, die nicht auf der Grundlage lokaler Vorschriften aktualisiert werden).
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von Krankheiten, die die Diagnose von SjS gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology/EULAR 2016 ausschließen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Sarkoidose, Amyloidose, Graft-versus-Host-Erkrankung, IgG4-bedingte Krankheit und Vorgeschichte von Kopf- und Halsbestrahlung Behandlung.
  • Vorgeschichte einer systemischen Überempfindlichkeitsreaktion oder signifikanter Allergien, abgesehen von einer lokalisierten Reaktion an der Injektionsstelle, gegen einen humanisierten monoklonalen Antikörper.
  • Klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien, Intoleranz gegenüber topischen Kortikosteroiden oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erythema multiforme major, lineare IgA-Dermatose, toxische epidermale Nekrolyse und exfoliative Dermatitis).
  • Jede Vorgeschichte von Malignität oder aktiver Malignität, einschließlich lymphoproliferativer Erkrankungen und Lymphom (außer erfolgreich behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nichtmetastasiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut) innerhalb von 5 Jahren vor Baseline.
  • Instabile Dosis von nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) und/oder instabile Anwendung einer topischen und/oder pharmakologischen Stimulanzienbehandlung für Speichel- und Tränendrüsen 4 Wochen vor dem Screening.
  • Hochdosierte Steroide oder eine Änderung der Steroiddosis innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1/Randomisierung oder erwartete Änderungen im Verlauf der Studie.
  • Hohe Dosis von Hydroxychloroquin oder Chloroquin oder Methotrexat oder Änderung der Hydroxychloroquin-, Chloroquin- oder Methotrexat-Dosis innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1/Randomisierung oder erwartete Änderungen im Verlauf der Studie.

  • Teilnehmer, die vor dem Screening mit den folgenden Medikamenten/Verfahren behandelt wurden:

    • Vorherige Behandlung mit Azathioprin und anderen Thiopurinen, Mycophenolatmofetil, Sulfasalazin oder Cyclosporin A innerhalb von 3 Monaten.
    • Vorherige Behandlung mit Cyclophosphamid, Leflunomid oder Belimumab innerhalb von 6 Monaten.
    • Vorherige Behandlung mit Rituximab innerhalb von 12 Monaten.
    • Vorherige Knochenmarktransplantation, totale lymphoide Bestrahlung oder ablatives ultrahochdosiertes Cyclophosphamid oder i.v. Ig.
    • Vorherige Behandlung mit einem anderen biologischen Arzneimittel innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit des Arzneimittels.
  • Erhaltene Verabreichung eines (attenuierten) Lebendimpfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1/Randomisierung (z. B. Varicella-Zoster-Impfstoff, oraler Polio, Tollwut).
  • Klinisch signifikantes abnormales EKG oder Vitalzeichen beim Screening.
  • Abnormale(r) Labortest(e) beim Screening.
  • Positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Anti-HIV1- und Anti-HIV2-Antikörper) oder eine bekannte HIV-Infektion in der Vorgeschichte, aktiv oder in Remission.
  • Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc-Ab), Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab).
  • Wenn weiblich, schwanger und/oder stillend.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Passendes Placebo
Arzneimittel: Placebo

Darreichungsform: Injektionslösung

Verabreichungsweg: intravenös oder subkutan
Experimental: SAR441344
SAR441344 einzelne intravenöse (IV) Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von einer subkutanen (sc) Einzeldosis, verabreicht einmal alle 2 Wochen von Woche 2 bis Woche 10 (5 Verabreichungen)
Arzneimittel: SAR441344

Darreichungsform: Injektionslösung

Verabreichungsweg: intravenös oder subkutan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des ESSDAI-Scores vom Ausgangswert zu Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 12
ESSDAI ist eine validierte und etablierte Ergebnismessung für die therapeutische Wirksamkeit beim Sjögren-Syndrom und bewertet die Krankheitsaktivität hauptsächlich bei extraglandulären Manifestationen. Dieser Score besteht aus 12 organspezifischen Bereichen (konstitutionelle, Lymphadenopathie, Drüsen-, Gelenk-, Haut-, Lungen-, Nieren-, Muskel-, peripheres und zentrales Nervensystem, hämatologische, biologische), die auf der Grundlage organspezifischer Elemente in 3 bis 4 verschiedenen Schweregraden (nein, niedrig, mittel, hoch; mit 0 = nein und 3 = hoch) bewertet werden. Diese Bewertungen werden über alle 12 Domänen gewichtet summiert (Schweregrade werden mit Gewichtungen zwischen 1 und 6 je nach Domäne multipliziert), um eine Gesamtpunktzahl (0 bis 123) zu ergeben. Höhere Werte weisen auf ein schlechteres Ergebnis hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Ausgangswert = Bewertungswert von Tag 1. Der Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS) wird mithilfe gemischter Modelle für wiederholte Messungen (MMRM) berechnet. Beobachtete Werte nach Auftreten zwischenzeitlicher Ereignisse sind ausgeschlossen.
Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung vom Ausgangswert bis Woche 12 im Sjögren-Syndrom-Patientenberichtsindex (ESSPRI) der European League Against Rheumatism (EULAR).
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 12
Der ESSPRI ist eine validierte und etablierte Ergebnismessung, die von den Teilnehmern angegeben wird und die wichtigsten Krankheitsmanifestationen bewertet: Müdigkeit, Trockenheit und Schmerzen, basierend auf einer numerischen Skala von 0 bis 10, wobei 0 als keine Symptome und 10 als maximal vorstellbare Beschwerden definiert ist. Der Gesamtwert ist der Mittelwert der drei Skalen und liegt zwischen 0 und 10. Höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Basiswert ist als Bewertungswert am ersten Tag definiert. Der LS-Mittelwert wird mithilfe von MMRM berechnet. Beobachtete Werte nach Auftreten zwischenzeitlicher Ereignisse sind ausgeschlossen.
Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 12
Änderung vom Ausgangswert zu Woche 12 im Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) der allgemeinen Ermüdungs-Subskala und anderen Subskalen-Scores
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 12
Der MFI ist ein validiertes Selbstberichtsinstrument mit 20 Items zur Bewertung der Müdigkeit durch die Untersuchung der folgenden Subskalen: allgemeine Müdigkeit, körperliche Müdigkeit, geistige Müdigkeit, verminderte Motivation und verminderte Aktivität. Jede Subskala besteht aus 4 Items, die anhand einer Skala von 1 („Ja, das stimmt“) bis 5 („Nein, das stimmt nicht“) bewertet werden, auf der die Teilnehmer angeben, wie die aufgeführten Aussagen auf ihre aktuelle Müdigkeitssituation zutreffen. Die Punktebewertungen werden summiert, um eine individuelle Subskalenbewertung im Bereich von 4 bis 20 zu erstellen. Ein höherer Wert weist auf einen höheren Ermüdungsgrad hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Der Basiswert ist als Bewertungswert am ersten Tag definiert. Der LS-Mittelwert wird mithilfe von ANCOVA berechnet. Beobachtete Werte nach Auftreten zwischenzeitlicher Ereignisse sind ausgeschlossen.
Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 12
Mittlere Plasmakonzentration von SAR441344
Zeitfenster: Am Ende der Infusion und 4 Stunden nach der Infusion am ersten Tag; Vordosis in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10 und in Woche 12
Zur Messung der Plasmakonzentrationen von SAR441344 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten Blutproben entnommen.
Am Ende der Infusion und 4 Stunden nach der Infusion am ersten Tag; Vordosis in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10 und in Woche 12
Mittlere Plasmakonzentration von SAR441344
Zeitfenster: Am Ende der Infusion und 4 Stunden nach der Infusion am ersten Tag; Vordosis in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10 und in Woche 12
Zur Messung der Plasmakonzentrationen von SAR441344 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten Blutproben entnommen.
Am Ende der Infusion und 4 Stunden nach der Infusion am ersten Tag; Vordosis in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10 und in Woche 12
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von SAR441344
Zeitfenster: Nach der letzten SC-Dosis in Woche 10 bis zu 336 Stunden nach der Dosis
Zur Messung der Plasmakonzentrationen von SAR441344 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten Blutproben entnommen. Cmax wurde durch einen Bayes'schen Ansatz unter Verwendung des Populations-PK-Modells ermittelt.
Nach der letzten SC-Dosis in Woche 10 bis zu 336 Stunden nach der Dosis
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von SAR441344
Zeitfenster: Nach der letzten SC-Dosis in Woche 10 bis zu 336 Stunden nach der Dosis
Zur Messung der Plasmakonzentrationen von SAR441344 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten Blutproben entnommen. tmax wurde durch einen Bayes'schen Ansatz unter Verwendung des Populations-PK-Modells bewertet.
Nach der letzten SC-Dosis in Woche 10 bis zu 336 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Kurve über dem Dosierungsintervall (AUC0-tau) von SAR441344
Zeitfenster: Nach der letzten SC-Dosis in Woche 10 bis zu 336 Stunden nach der Dosis
Zur Messung der Plasmakonzentrationen von SAR441344 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten Blutproben entnommen. AUC0-tau wurde durch einen Bayes'schen Ansatz unter Verwendung des Populations-PK-Modells bewertet.
Nach der letzten SC-Dosis in Woche 10 bis zu 336 Stunden nach der Dosis
Terminale Halbwertszeit (t1/2z) von SAR441344
Zeitfenster: Woche 10 bis Woche 12
Zur Messung der Plasmakonzentrationen von SAR441344 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten Blutproben entnommen. t1/2z wurde durch einen Bayes'schen Ansatz unter Verwendung des Populations-PK-Modells bewertet.
Woche 10 bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI)
Zeitfenster: Von der ersten IMP-Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit (Woche 24)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung von IMP verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem IMP angesehen wurde oder nicht. TEAEs: Nebenwirkungen, die während des TEAE-Zeitraums (Zeitraum von der ersten IMP-Verabreichung bis Woche 24) auftraten, sich verschlimmerten oder schwerwiegend wurden. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE): Jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer dauerhaften Behinderung/Unfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellte. Ein AESI: ein UE (schwerwiegend oder nicht schwerwiegend) wissenschaftlicher und medizinischer Besorgnis, das sich speziell auf das Produkt oder Programm des Sponsors bezieht und für den eine kontinuierliche Überwachung und sofortige Benachrichtigung des Sponsors durch den Prüfer erforderlich war.
Von der ersten IMP-Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit (Woche 24)
Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungsabbruch und -abbruch aufgrund von TEAEs
Zeitfenster: Von der ersten IMP-Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit (Woche 24)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung von IMP verbunden war, unabhängig davon, ob es als mit dem IMP in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht. TEAEs waren Nebenwirkungen, die während des TEAE-Zeitraums (Zeitraum von der ersten IMP-Verabreichung bis Woche 24) auftraten, sich verschlimmerten oder schwerwiegend wurden.
Von der ersten IMP-Dosis (Tag 1) bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit (Woche 24)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Zunahme der Schmerzintensität im Vergleich zur Schmerzintensität vor der Dosis an der Injektionsstelle anhand der verbalen Deskriptorskala (VDS)
Zeitfenster: Vor der Gabe (innerhalb von 24 Stunden vor der IMP-Dosierung), nach der Gabe (bis zu 15 Minuten nach der Gabe) und 2 Stunden nach der Gabe in den Wochen 2, 4, 6, 8 und 10
Zur Messung der lokalen Verträglichkeit führten die Teilnehmer vor der IMP-Verabreichung, nach Abschluss der IMP-Verabreichung und 2 Stunden nach der Verabreichung eine Selbstbewertung mithilfe eines VDS durch. Die Teilnehmer wurden gebeten, Empfindungen an der Injektionsstelle zu melden und bewerteten die Schmerzstärke wie folgt: 0 = keine Schmerzen; 1=leichter Schmerz; 2= ​​mäßiger Schmerz, 3= starker Schmerz, 4= sehr starker Schmerz. Eine positive Veränderung des VDS-Scores deutete auf eine höhere Schmerzstärke im Vergleich zum Schmerz vor der Dosis hin. Die numerische Änderung gibt die Anzahl der Grade an, in denen sich der Schmerz verschlimmerte (positive Änderung) oder verbesserte (negative Änderung). Es wird die Gesamtzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg der Schmerzintensität (Änderung des VDS-Scores von größer oder gleich 1) im Vergleich zur Schmerzintensität vor der Dosis angegeben.
Vor der Gabe (innerhalb von 24 Stunden vor der IMP-Dosierung), nach der Gabe (bis zu 15 Minuten nach der Gabe) und 2 Stunden nach der Gabe in den Wochen 2, 4, 6, 8 und 10
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit lokalen Verträglichkeitsbefunden
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 10
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung von IMP verbunden war, unabhängig davon, ob es als mit dem IMP in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht. Nach der IMP-Injektion wurde die lokale Verträglichkeit an der Injektionsstelle beurteilt und Befunde an der Injektionsstelle wie Erythem an der Injektionsstelle, Reaktion an der Injektionsstelle und Schmerzen an der Injektionsstelle aufgezeichnet.
Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 10
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Anomalien (PCSA) der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 24
PCSA-Werte wurden als abnormale Werte definiert, die vom Sponsor als medizinisch wichtig erachtet wurden, gemäß vordefinierten Kriterien/Schwellenwerten, die auf Literaturrecherchen basieren und vom Sponsor definiert wurden. Kriterien für PCSA: Systolischer Blutdruck im Sitzen (SSBP) kleiner oder gleich (≤) 95 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und Abfall vom Ausgangswert um ≥ 20 mmHg; ≥160 mmHg und Anstieg gegenüber dem Ausgangswert ≥20 mmHg; Diastolischer Blutdruck im Sitzen (SDBP) ≤ 45 mmHg und Abnahme gegenüber dem Ausgangswert ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg und Anstieg gegenüber dem Ausgangswert ≥ 10 mmHg; Herzfrequenz im Sitzen (HF) ≤ 50 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute) und Abnahme gegenüber dem Ausgangswert ≥ 20 Schläge pro Minute, ≥ 120 Schläge pro Minute und Anstieg gegenüber dem Ausgangswert ≥ 20 Schläge pro Minute; Gewichtsabnahme um ≥5 % gegenüber dem Ausgangswert, Anstieg um ≥5 % gegenüber dem Ausgangswert.
Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit PCSA im Elektrokardiogramm
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 24
PCSA-Werte wurden als abnormale Werte definiert, die vom Sponsor als medizinisch wichtig erachtet wurden, gemäß vordefinierten Kriterien/Schwellenwerten, die auf Literaturrecherchen basieren und vom Sponsor definiert wurden. Kriterien für PCSA: Herzfrequenz <50 Schläge pro Minute, <40 Schläge pro Minute, >90 Schläge pro Minute, >90 Schläge pro Minute und Anstieg gegenüber dem Ausgangswert ≥20 Schläge pro Minute, >100 Schläge pro Minute; PR-Intervall, aggregiert > 200 Millisekunden (ms), > 200 ms und Anstieg vom Ausgangswert ≥ 25 %, > 220 ms, > 220 ms und Anstieg vom Ausgangswert ≥ 25 %, > 240 ms, > 240 ms und Anstieg vom Ausgangswert ≥ 25 %; QRS-Dauer, aggregiert >110 ms, >110 ms und Anstieg vom Ausgangswert ≥25 %, >120 ms, >120 ms und Anstieg vom Ausgangswert ≥25 %; QT-Intervall, aggregiert >500 ms; korrigierte QT (QTc) Korrekturmethode nicht spezifiziert >450 ms, >480 ms, Anstieg vom Ausgangswert [30-60] ms, Anstieg vom Ausgangswert >60 ms.
Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit PCSA in hämatologischen Parametern
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 24
PCSA-Werte wurden als abnormale Werte definiert, die vom Sponsor als medizinisch wichtig erachtet wurden, gemäß vordefinierten Kriterien/Schwellenwerten, die auf Literaturrecherchen basieren und vom Sponsor definiert wurden. Kriterien für PCSA: Hämoglobin (Hb) ≤115 Gramm pro Liter (g/L) (Männlich [M]) oder ≤95 g/L (Weiblich [F]), ≥185 g/L (M) oder ≥165 g/L (F), Abnahme gegenüber dem Ausgangswert ≥20 g/L; Hämatokrit ≤0,37 Volumen pro Volumen (v/v) (M) oder ≤0,32 v/v (F), ≥0,55 v/v (M) oder ≥0,5 v/v (F); Erythrozyten (rote Blutkörperchen [RBC]) ≥6 x 10^12 pro Liter (/L); Blutplättchen <100 x 10^9/L, ≥700 x 10^9/L; Leukozyten (weiße Blutkörperchen [WBC]) <3 x 10^9/L (Nicht-Schwarz[NB]) oder <2 x 10^9/L (Schwarz[B]), ≥16 x 10^9/L; Neutrophile <1,5 x 10^9/L (NB) oder <1 x 10^9/L (B); Lymphozyten >4 x 10^9/L, <0,5 x 10^9L; Monozyten >0,7 x 10^9/L; Basophile >0,1 x 10^9/L; Eosinophile >0,5 x 10^9/L oder >obere Normgrenze (ULN) (wenn ULN ≥0,5 x 10^9/L).
Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit PCSA in Parametern der klinischen Chemie
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 24
PCSA-Werte: Abnormale Werte, die vom Sponsor als medizinisch wichtig erachtet werden, gemäß vordefinierten Kriterien/Schwellenwerten, die auf Literaturrecherchen basieren und vom Sponsor definiert wurden. Kriterien für PCSA: Natrium ≤ 129 Millimol pro Liter (mmol/L), ≥ 160 mmol/L; Kalium < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L;Glukose≤3,9 mmol/L und <untere Normgrenze (LLN), ≥ 11,1 mmol/L (nicht nüchtern); ≥ 7 mmol/L (nüchtern); Kreatinkinase (CK) > 3 ULN, > 10 ULN; Kreatinin ≥ 150 Mikromol/L (Erwachsene), ≥ 30 % Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, ≥ 100 % Veränderung gegenüber dem Ausgangswert; Kreatinin-Clearance (CG) ≥ 60–< 90 Milliliter pro Minute (ml/min) (leichte Abnahme der glomerulären Filtrationsrate [GFR]), ≥ 30–< 60 ml/min (moderate Abnahme der GFR), ≥ 15–< 30 ml/min (schwere Abnahme der GFR), < 15 ml/min (Nierenerkrankung im Endstadium), Harnstoffstickstoff ≥ 17 mmol/l; alkalische Phosphatase (ALP) > 1,5 ULN; Alaninaminotransferase (ALT) > 3 ULN; ALT > 3 ULN und Bilirubin > 2 ULN; Aspartataminotransferase (AST) > 3 ULN; Direktes Bilirubin > 35 % Bilirubin und Bilirubin > 1,5 ULN; Gesamtbilirubin > 1,5 ULN,>2 ULN.
Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit PCSA in Urinanalyseparametern
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 24
PCSA-Werte wurden als abnormale Werte definiert, die vom Sponsor als medizinisch wichtig erachtet wurden, gemäß vordefinierten Kriterien/Schwellenwerten, die auf Literaturrecherchen basieren und vom Sponsor definiert wurden. Kriterien für PCSA: Wasserstoffpotential (pH) ≤4,6 oder ≥8.
Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen SAR441344
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 24
Zur Beurteilung der ADAs gemäß SAR441344 wurden zu den angegebenen Zeitpunkten Serumproben entnommen. Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter ADA angegeben, definiert als mindestens 1 behandlungsinduzierte/verstärkte ADA während des behandlungsbedingten Zeitraums, d. h. vom Zeitpunkt der IMP-Verabreichung bis zum Ende des Studienbesuchs. Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit positivem ADA angegeben.
Ausgangswert, Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sanofi

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. November 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. November 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACT16618
  • 2020-000511-77 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1244-2266 (Registrierungskennung: ICTRP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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