Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, фармакокинетика и терапевтическая эффективность SAR441344 при первичном синдроме Шегрена (pSjS) (phaethuSA)

18 сентября 2025 г. обновлено: Sanofi

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах безопасности, переносимости, фармакокинетики и терапевтической эффективности SAR441344 у взрослых пациентов с первичным синдромом Шегрена (pSjS)

Основная цель:

Оценить терапевтическую эффективность одной дозы SAR441344 по сравнению с плацебо в течение 12 недель у взрослых пациентов с первичным синдромом Шегрена (pSjS), оцениваемую по изменению индекса активности синдрома Шегрена (ESSDAI) Европейской антиревматической лиги (EULAR).

Второстепенные цели:

  • Оценить терапевтическую эффективность однократной дозы SAR441344 по сравнению с плацебо в течение 12 недель у взрослых пациентов с ПССУ.
  • Оценить терапевтическую эффективность при утомлении однократной дозы SAR441344 по сравнению с плацебо в течение 12 недель у взрослых пациентов с ПССУ.
  • Оценить фармакокинетическое (ФК) воздействие одной дозы SAR441344 в течение 12 недель у взрослых пациентов с ПСШ.
  • Оценить безопасность и переносимость однократного уровня дозы SAR441344 по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с ПСШ, определяемую по нежелательным явлениям (НЯ).
  • Оценить местную переносимость однократного уровня дозы SAR441344 по сравнению с плацебо в течение 12 недель у взрослых пациентов с ПССУ.
  • Оценить безопасность и переносимость однократного уровня дозы SAR441344 по сравнению с плацебо в течение 12 недель у взрослых пациентов с ПСШ, определяемым по электрокардиограмме, показателям жизнедеятельности и лабораторным исследованиям.
  • Измерить иммуногенность уровня одной дозы SAR441344 по сравнению с плацебо в течение 12 недель у взрослых пациентов с ПСШ.

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для подтверждения концепции в параллельных группах для оценки терапевтической эффективности SAR441344 у взрослых пациентов с первичным синдромом Шегрена (ПСШ), а также безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК). и фармакодинамики (ФД).

  • Частота визитов в рамках исследования: каждые 2 недели в период лечения и каждые 4 недели в период наблюдения.
  • Общая продолжительность исследования составит 24 недели (28 недель, включая максимальную продолжительность скрининга) для каждого участника, включая 12-недельный период лечения и 12-недельный период наблюдения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

84

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, 1430
        • Investigational Site Number : 0320004
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1111
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Pergamino, Buenos Aires, Аргентина, B2700CPM
        • Investigational Site Number : 0320003
    • Tucumán Province
      • San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Аргентина, T4000AXL
        • Investigational Site Number : 0320001
  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1036
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Székesfehérvár, Венгрия, 8000
        • Investigational Site Number : 3480004
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Investigational Site Number : 2760001
  • Испания
      • Málaga, Испания, 29010
        • Investigational Site Number : 7240002
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Испания, 41010
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Канада
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1L 0H8
        • Investigational Site Number : 1240001
  • Мексика
      • Chihuahua City, Мексика, 31020
        • Investigational Site Number : 4840003
    • Estado de Baja California
      • Mexicali, Estado de Baja California, Мексика, 21200
        • Investigational Site Number : 4840002
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
        • Investigational Site Number : 4840001
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • DeBary, Florida, Соединенные Штаты, 32713
        • Omega Research Consultants Debary Site Number : 8400005
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research Site Number : 8400001
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • Ramesh C. Gupta, M.D. Site Number : 8400007
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Prolato Clinical Research Center Site Number : 8400009
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Tainan City, Тайвань, 704
        • Investigational Site Number : 1580003
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Investigational Site Number : 1580001
      • Taoyuan, Тайвань, 33305
        • Investigational Site Number : 1580005
  • Франция
      • Limoges, Франция, 87042
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Marseille, Франция, 13003
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, Франция, 75010
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Paris, Франция, 75013
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Investigational Site Number : 2500002
  • Чили
    • Los Lagos Region
      • Osorno, Los Lagos Region, Чили, 5311092
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Чили, 7640881
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Чили, 2520598
        • Investigational Site Number : 1520004
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Investigational Site Number : 4100001
    • Daegu
      • Daegu, Daegu, Южная Корея, 561-712
        • Investigational Site Number : 4100004
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст участника должен быть от 18 до 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Диагностика pSjS по критериям Американского колледжа ревматологии/EULAR 2016 при скрининге.
  • Длительность заболевания с момента первого диагноза ПСШ ≤15 лет на основании анамнеза.
  • Участники с умеренной и тяжелой активностью заболевания получили общий балл ESSDAI ≥5 на основе следующих областей при скрининге: железистая, суставная, мышечная, гематологическая, биологическая и конституциональная, лимфаденопатия.
  • Серопозитивный на анти-Ro/SSA антитела.
  • IgG > нижней границы нормы (ВГН) при скрининге.
  • Скорость стимулированного слюноотделения ≥0,1 мл/мин при скрининге или исходном уровне.
  • Масса тела в пределах от 45 до 120 кг (включительно) и индекс массы тела в пределах от 18,0 до 35,0 кг/м2 (включительно) при скрининге.
  • Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
  • Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Любое аутоиммунное заболевание (кроме pSjS и тиреоидита Хашимото) с вторичным SjS или без него.
  • Анамнез, клинические данные, подозрение или значительный риск тромбоэмболических осложнений, а также инфаркта миокарда, инсульта и/или антифосфолипидного синдрома и любые участники, нуждающиеся в антитромботическом лечении.

  • Активные угрожающие жизни или угрожающие органам осложнения болезни ПСШ во время скрининга на основании оценки лечащего врача, включая, но не ограничиваясь:

    • Васкулит с поражением почек, пищеварительного тракта, сердца, легких или ЦНС, характеризующийся как тяжелый,
    • Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) или периферической нервной системы (ПНС), требующее высоких доз стероидов,
    • Тяжелое поражение почек, определяемое объективными показателями,
    • Лимфома.
  • Сердечная сердечная недостаточность Стадия III или IV по данным Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Тяжелая легочная недостаточность, подтвержденная аномальным тестом функции легких.
  • Серьезная системная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция (например, пневмония, пиелонефрит), инфекция, требующая госпитализации или внутривенного введения антибиотиков, или выраженная хроническая вирусная (включая рецидивирующий или активный опоясывающий герпес в анамнезе), бактериальная или грибковая инфекция (например, остеомиелит) за 30 дней до и во время скрининга.
  • Участники с инвазивными оппортунистическими инфекциями в анамнезе, такими как гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, кандидоз, пневмоциста jirovecii и аспергиллез в анамнезе, независимо от разрешения.
  • Доказательства активного или латентного туберкулеза (ТБ), подтвержденные анамнезом (например, рентгенографией грудной клетки) и обследованием, а также тестированием на туберкулез: положительный или 2 неопределенных теста QuantiFERON® TB Gold при скрининге (независимо от предшествующего статуса лечения).
  • Доказательства любой клинически значимой, тяжелой или нестабильной, острой или хронически прогрессирующей, неконтролируемой инфекции или заболевания (например, мозгового, сердечного, легочного, почечного, печеночного, желудочно-кишечного, неврологического или любого известного иммунодефицита) или предшествующего, активного или предстоящего хирургического вмешательства. расстройство или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника (включая прививки, которые не обновляются в соответствии с местным законодательством).
  • История или наличие заболеваний, которые исключают диагноз SjS в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии / EULAR 2016, включая, помимо прочего, саркоидоз, амилоидоз, реакцию «трансплантат против хозяина», заболевание, связанное с IgG4, и облучение головы и шеи в анамнезе. лечение.
  • История системной реакции гиперчувствительности или значительной аллергии, кроме локализованной реакции в месте инъекции, на любое гуманизированное моноклональное антитело.
  • Клинически значимые множественные или тяжелые лекарственные аллергии, непереносимость местных кортикостероидов или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, многоформную эритему, линейный IgA-дерматоз, токсический эпидермальный некролиз и эксфолиативный дерматит).
  • Любая предшествующая история злокачественного новообразования или активного злокачественного новообразования, включая лимфопролиферативные заболевания и лимфому (за исключением успешно вылеченного рака in situ шейки матки, неметастатического плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи) в течение 5 лет до исходного уровня.
  • Нестабильная доза нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и/или нестабильное использование местного и/или фармакологического стимулирующего лечения слюнных и слезных желез за 4 недели до скрининга.
  • Высокие дозы стероидов или изменение дозы стероидов в течение 4 недель до дня 1/рандомизации или ожидаемые изменения в ходе исследования.
  • Высокая доза гидроксихлорохина или хлорохина, или метотрексата, или изменение дозы гидроксихлорохина, хлорохина или метотрексата в течение 12 недель до дня 1/рандомизация или ожидаемые изменения в ходе исследования.

  • Перед скринингом участники получали следующие лекарства/процедуры:

    • Предшествующее лечение азатиоприном и другими тиопуринами, микофенолата мофетилом, сульфасалазином или циклоспорином А в течение 3 месяцев.
    • Предшествующее лечение циклофосфамидом, лефлуномидом или белимумабом в течение 6 месяцев.
    • Предшествующее лечение ритуксимабом в течение 12 месяцев.
    • Предыдущая трансплантация костного мозга, тотальное лимфоидное облучение или аблативное ультравысокие дозы циклофосфамида или IV Ig.
    • Предшествующее лечение любым другим биологическим препаратом в пределах 5-кратного периода полувыведения препарата.
  • Получил введение любой живой (аттенуированной) вакцины в течение 3 месяцев до дня 1/рандомизации (например, вакцины против ветряной оспы, орального полиомиелита, бешенства).
  • Клинически значимые аномалии ЭКГ или основных показателей жизнедеятельности при скрининге.
  • Аномальные лабораторные тесты при скрининге.
  • Положительный серологический анализ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ-1 и к ВИЧ-2) или известная история ВИЧ-инфекции, активной или в стадии ремиссии.
  • Положительный результат любого из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к сердцевине гепатита В (анти-HBc Ab), антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab).
  • Если женщина, беременная и/или кормящая грудью.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо
Лекарство: Плацебо

Лекарственная форма: раствор для инъекций.

Способ введения: внутривенно или подкожно
Экспериментальный: 441344 юанейских юаней
SAR441344 однократная внутривенная (в/в) нагрузочная доза в 1-й день с последующей однократной подкожной (п/к) дозой, вводимой один раз каждые 2 недели со 2-й по 10-ю неделю (5 введений)
Лекарство: 441344 юанейских юаней

Лекарственная форма: раствор для инъекций.

Способ введения: внутривенно или подкожно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателя ESSDAI по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (с 1-го дня) по 12-ю неделю
ESSDAI является проверенным и признанным методом измерения результатов терапевтической эффективности при синдроме Шегрена, оценивая активность заболевания главным образом по внежелезистым проявлениям. Эта оценка состоит из 12 органоспецифичных доменов (конституциональный, лимфаденопатия, железистая, суставная, кожная, легочная, почечная, мышечная, периферическая и центральная нервная система, гематологический, биологический), которые оцениваются на основе органоспецифичных показателей в 3-4 различных степенях тяжести (нет, низкая, средняя, ​​высокая; 0 = нет и 3 = высокая). Эти оценки суммируются по всем 12 областям взвешенным способом (степени серьезности умножаются на веса в диапазоне 1–6 в зависимости от области), чтобы суммировать общий балл (0–123). Более высокие баллы указывают на худший результат. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Базовый уровень = значение оценки первого дня. Среднее значение наименьших квадратов (LS) рассчитывается с использованием смешанных моделей для повторных измерений (MMRM). Наблюдаемые значения после возникновения интеркуррентных событий исключаются.
Исходный уровень (с 1-го дня) по 12-ю неделю

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня до 12-й недели в шкале индекса сообщений пациентов с синдромом Шегрена (ESSPRI) Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR)
Временное ограничение: Исходный уровень (с 1-го дня) по 12-ю неделю
ESSPRI — это проверенный и устоявшийся показатель результатов, о котором сообщают участники, который оценивает ключевые проявления заболевания: усталость, сухость и боль, на основе числовой шкалы от 0 до 10, где 0 определяется как отсутствие симптомов, а 10 — как максимально мыслимые жалобы. Общий балл представляет собой средний балл по 3 шкалам и варьируется от 0 до 10. Более высокие баллы указывают на худший результат. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Базовый уровень определяется как значение оценки первого дня. Среднее значение LS рассчитывается с использованием MMRM. Наблюдаемые значения после возникновения интеркуррентных событий исключаются.
Исходный уровень (с 1-го дня) по 12-ю неделю
Изменение от исходного уровня до 12-й недели в многомерном опроснике усталости (MFI) по подшкале общей усталости и другим подшкалам
Временное ограничение: Исходный уровень (с 1-го дня) по 12-ю неделю
MFI — это проверенный инструмент самоотчета из 20 пунктов для оценки усталости путем исследования следующих подшкал: общая усталость, физическая усталость, умственная усталость, снижение мотивации и снижение активности. Каждая подшкала состоит из 4 пунктов, которые оцениваются по шкале от 1 («да, это правда») до 5 («нет, это неправда»), по которой участники указывают, как перечисленные утверждения применимы к их текущей ситуации с усталостью. Оценки по пунктам суммируются для получения индивидуальной оценки по подшкале от 4 до 20. Более высокий балл указывает на более высокую степень утомления. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Базовый уровень определяется как значение оценки первого дня. Среднее значение LS рассчитывается с использованием ANCOVA. Наблюдаемые значения после возникновения интеркуррентных событий исключаются.
Исходный уровень (с 1-го дня) по 12-ю неделю
Средняя концентрация SAR441344 в плазме
Временное ограничение: В конце инфузии и через 4 часа после инфузии в первый день; предварительная доза на 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделях
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для измерения концентрации SAR441344 в плазме.
В конце инфузии и через 4 часа после инфузии в первый день; предварительная доза на 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделях
Средняя концентрация SAR441344 в плазме
Временное ограничение: В конце инфузии и через 4 часа после инфузии в первый день; предварительная доза на 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделях
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для измерения концентрации SAR441344 в плазме.
В конце инфузии и через 4 часа после инфузии в первый день; предварительная доза на 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделях
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) SAR441344
Временное ограничение: После последней подкожной дозы на 10-й неделе до 336 часов после дозы.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для измерения концентрации SAR441344 в плазме. Cmax оценивали с помощью байесовского подхода с использованием популяционной модели PK.
После последней подкожной дозы на 10-й неделе до 336 часов после дозы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) SAR441344
Временное ограничение: После последней подкожной дозы на 10-й неделе до 336 часов после дозы.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для измерения концентрации SAR441344 в плазме. tmax оценивали с помощью байесовского подхода с использованием популяционной модели PK.
После последней подкожной дозы на 10-й неделе до 336 часов после дозы.
Площадь под кривой интервала дозирования (AUC0-tau) SAR441344
Временное ограничение: После последней подкожной дозы на 10-й неделе до 336 часов после дозы.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для измерения концентрации SAR441344 в плазме. AUC0-tau оценивали с помощью байесовского подхода с использованием популяционной модели PK.
После последней подкожной дозы на 10-й неделе до 336 часов после дозы.
Конечный период полураспада (t1/2z) SAR441344
Временное ограничение: С 10 по 12 неделю
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для измерения концентрации SAR441344 в плазме. t1/2z оценивали с помощью байесовского подхода с использованием популяционной модели PK.
С 10 по 12 неделю
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE), и нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: От первой дозы ИМФ (день 1) до конца периода наблюдения (24-я неделя)
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением ИЛП, независимо от того, считается ли оно связанным с ИЛП. TEAE: НЯ, которые возникли, ухудшились или стали серьезными в период TEAE (время от первого введения ИЛП до 24-й недели). Серьезные нежелательные явления (СНЯ): Любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой инвалидности/недееспособности или являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом. AESI: НЯ (серьезное или несерьезное), имеющее научное и медицинское значение, характерное для продукта или программы Спонсора, в отношении которого требовался постоянный мониторинг и немедленное уведомление Спонсора со стороны Исследователя.
От первой дозы ИМФ (день 1) до конца периода наблюдения (24-я неделя)
Количество участников, прекративших лечение и прекративших лечение из-за TEAE
Временное ограничение: От первой дозы ИЛП (день 1) до конца периода наблюдения (24-я неделя)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением ИЛП, независимо от того, считается ли оно связанным с ИЛП. TEAE — это НЯ, которые возникали, ухудшались или становились серьезными в период TEAE (время от первого введения ИЛП до 24-й недели).
От первой дозы ИЛП (день 1) до конца периода наблюдения (24-я неделя)
Количество участников с увеличением интенсивности боли по сравнению с интенсивностью боли до введения дозы в месте инъекции по шкале вербальных дескрипторов (VDS)
Временное ограничение: До введения дозы (в течение 24 часов до введения ИМФ), после приема дозы (до 15 минут после приема) и через 2 часа после приема дозы на 2, 4, 6, 8 и 10 неделе.
Для измерения местной переносимости участники проводили самооценку с использованием VDS перед введением ИМФ, после завершения введения ИМФ и через 2 часа после введения. Участников попросили сообщить об ощущениях в месте инъекции и оценить тяжесть боли по следующей шкале: 0 = нет боли; 1 = легкая боль; 2 = умеренная боль, 3 = сильная боль, 4 = очень сильная боль. Положительное изменение показателя VDS указывало на более высокую выраженность боли по сравнению с болью до приема дозы. Числовое изменение показывает, на сколько градусов боль усилилась (положительное изменение) или уменьшилась (отрицательное изменение). Сообщается об общем количестве участников с увеличением интенсивности боли (изменение показателя VDS больше или равного 1) по сравнению с интенсивностью боли до приема дозы.
До введения дозы (в течение 24 часов до введения ИМФ), после приема дозы (до 15 минут после приема) и через 2 часа после приема дозы на 2, 4, 6, 8 и 10 неделе.
Количество участников с НЯ, связанными с результатами местной переносимости
Временное ограничение: Исходный уровень (с 1-го дня) по 10-ю неделю
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением ИЛП, независимо от того, считается ли оно связанным с ИЛП. После инъекции ИМФ оценивали местную переносимость в месте инъекции и регистрировали такие изменения в месте инъекции, как эритема в месте инъекции, реакция в месте инъекции и боль в месте инъекции.
Исходный уровень (с 1-го дня) по 10-ю неделю
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями (PCSA) показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень (с 1-го дня) по 24-ю неделю
Значения PCSA определялись как аномальные значения, которые Спонсор считал важными с медицинской точки зрения, в соответствии с заранее определенными критериями/пороговыми значениями, основанными на обзорах литературы и определенными Спонсором. Критерии PCSA: систолическое артериальное давление (САД) сидя менее или равно (≤)95 мм рт.ст. (мм рт.ст.) и снижение по сравнению с исходным уровнем ≥20 мм рт.ст.; ≥160 мм рт.ст. и увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥20 мм рт.ст.; Диастолическое артериальное давление в положении сидя (SDАД) ≤45 мм рт.ст. и снижение от исходного уровня ≥10 мм рт.ст., ≥110 мм рт.ст. и повышение от исходного уровня ≥10 мм рт.ст.; Частота пульса сидя (ЧСС) ≤50 ударов в минуту (уд/мин) и снижение по сравнению с исходным уровнем ≥20 ударов в минуту, ≥120 ударов в минуту и ​​увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥20 ударов в минуту; Вес снижается на ≥5% по сравнению с исходным уровнем, увеличивается на ≥5% по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень (с 1-го дня) по 24-ю неделю
Количество участников с PCSA на электрокардиограмме
Временное ограничение: Исходный уровень (с 1-го дня) по 24-ю неделю
Значения PCSA определялись как аномальные значения, которые Спонсор считал важными с медицинской точки зрения, в соответствии с заранее определенными критериями/пороговыми значениями, основанными на обзорах литературы и определенными Спонсором. Критерии PCSA: ЧСС <50 уд/мин, <40 уд/мин, >90 уд/мин, >90 уд/мин и увеличение от исходного уровня ≥20 уд/мин, >100 уд/мин; Интервал PR, совокупность >200 миллисекунд (мс), >200 мс и увеличение от исходного уровня ≥25%, >220 мс, >220 мс и увеличение от исходного уровня ≥25%, >240 мс, >240 мс и увеличение от исходного уровня ≥25%; Продолжительность QRS, совокупность >110 мс, >110 мс и увеличение от исходного уровня ≥25%, >120 мс, >120 мс и увеличение от исходного уровня ≥25%; интервал QT, совокупный >500 мс; корригированный QT (QTc) метод коррекции не указан >450 мс, >480 мс, увеличение от исходного уровня [30-60] мс, увеличение от исходного уровня >60 мс.
Исходный уровень (с 1-го дня) по 24-ю неделю
Количество участников с PCSA по гематологическим параметрам
Временное ограничение: Исходный уровень (с 1-го дня) по 24-ю неделю
Значения PCSA определялись как аномальные значения, которые Спонсор считал важными с медицинской точки зрения, в соответствии с заранее определенными критериями/пороговыми значениями, основанными на обзорах литературы и определенными Спонсором. Критерии PCSA: Гемоглобин (Hb) ≤115 грамм на литр (г/л) (Мужчины [М]) или ≤95 г/л (Женщины [Ж]), ≥185 г/л (М) или ≥165 г/л (Ж), снижение от исходного уровня ≥20 г/л; Гематокрит ≤0,37 об/об (M) или ≤0,32 об/об (F), ≥0,55 об/об (M) или ≥0,5 об/об (F); Эритроциты (эритроциты [RBC]) ≥6 x 10^12 на литр (/л); Тромбоциты <100 х 10^9/л, ≥700 х 10^9/л; Лейкоциты (лейкоциты [WBC]) <3 x 10^9/л (нечерный[NB]) или <2 x 10^9/л (черный[B]), ≥16 x 10^9/л; Нейтрофилы <1,5 x 10^9/л (NB) или <1 x 10^9/л (B); Лимфоциты >4 х 10^9/л, <0,5 х 10^9л; Моноциты >0,7 x 10^9/л; Базофилы >0,1 х 10^9/л; Эозинофилы >0,5 x 10^9/л или > верхней границы нормы (ВГН) (если ВГН ≥0,5 x 10^9/л).
Исходный уровень (с 1-го дня) по 24-ю неделю
Количество участников с PCSA в параметрах клинической химии
Временное ограничение: Исходный уровень (с 1-го дня) по 24-ю неделю
Значения PCSA: аномальные значения, которые Спонсор считает важными с медицинской точки зрения, в соответствии с заранее определенными критериями/пороговыми значениями, основанными на обзорах литературы и определяемыми Спонсором. Критерии PCSA: Натрий≤129 ммоль на литр (ммоль/л), ≥160 ммоль/л; Калий<3 ммоль/л, ≥5,5 ммоль/л;Глюкоза≤3,9 ммоль/л и <нижней границы нормы (НГН), ≥11,1 ммоль/л (натощак); ≥7 ммоль/л (натощак); Креатинкиназа (КК)>3 ВГН,>10 ВГН; Креатинин≥150 микромоль/л (взрослые), изменение ≥30% от исходного уровня, изменение ≥100% от исходного уровня;Клиренс креатинина (КГ)≥60–<90 миллилитров в минуту (мл/мин) (легкое снижение скорости клубочковой фильтрации [СКФ]), ≥30–<60 мл/мин(умеренное снижение при СКФ), ≥15-<30 мл/мин (выраженное снижение СКФ), <15 мл/мин (конечная стадия почечной недостаточности), азот мочевины ≥17 ммоль/л; Щелочная фосфатаза (ЩФ)>1,5 ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ)>3 ВГН; АЛТ>3 ВГН и билирубин>2 ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ)>3 ВГН; Прямой билирубин>35% билирубина и билирубина>1,5 ВГН;Общий билирубин>1,5 ВГН, >2 ВГН.
Исходный уровень (с 1-го дня) по 24-ю неделю
Количество участников с PCSA в параметрах анализа мочи
Временное ограничение: Исходный уровень (с 1-го дня) по 24-ю неделю
Значения PCSA определялись как аномальные значения, которые Спонсор считал важными с медицинской точки зрения, в соответствии с заранее определенными критериями/пороговыми значениями, основанными на обзорах литературы и определенными Спонсором. Критерии PCSA: Потенциал водорода (pH) ≤4,6 или ≥8.
Исходный уровень (с 1-го дня) по 24-ю неделю
Количество участников с антинаркотическими антителами (ADA) до SAR441344
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя и 24-я неделя.
Образцы сыворотки собирали в указанные моменты времени для оценки ADA к SAR441344. Сообщается о количестве участников с ADA, возникшим после лечения, определенным как по крайней мере 1 ADA, вызванная лечением/усиленная в течение периода, возникшего после лечения, то есть с момента введения ИЛП до конца исследовательского визита. Сообщается о количестве участников с положительным ADA.
Исходный уровень, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя и 24-я неделя.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACT16618
  • 2020-000511-77 (Номер EudraCT)
  • U1111-1244-2266 (Идентификатор реестра: ICTRP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться