SAR441344 在原发性干燥综合征 (pSjS) 中的安全性、耐受性、药代动力学和治疗效果 (phaethuSA)
2024年2月2日 更新者：Sanofi
SAR441344 在成人原发性干燥综合征 (pSjS) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究
主要目标：
通过欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 干燥综合征疾病活动指数 (ESSDAI) 的变化评估原发性干燥综合征 (pSjS) 成年患者 12 周内单剂量水平的 SAR441344 与安慰剂的治疗效果
次要目标：
- 评估单剂量水平的 SAR441344 与安慰剂相比在 12 周内对成年 pSjS 患者的治疗效果
- 评估单剂量水平的 SAR441344 与安慰剂在 12 周内对成年 pSjS 患者疲劳的治疗效果
- 评估成年 pSjS 患者在 12 周内单剂量水平的 SAR441344 的药代动力学 (PK) 暴露
- 评估一种剂量水平的 SAR441344 与安慰剂在成年 pSjS 患者中的安全性和耐受性，由不良事件 (AE) 确定
- 评估一种剂量水平的 SAR441344 与安慰剂在 12 周内对成年 pSjS 患者的局部耐受性
- 通过心电图、生命体征和实验室评估确定的成年 pSjS 患者在 12 周内评估单一剂量水平的 SAR441344 与安慰剂的安全性和耐受性
- 测量一个剂量水平的 SAR441344 与安慰剂在 12 周内对成年 pSjS 患者的免疫原性
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组概念验证的 2 期研究，旨在评估 SAR441344 对成人原发性干燥综合征 (pSjS) 患者的治疗效果，以及安全性、耐受性、药代动力学 (PK)和药效学 (PD)。
- 研究访问频率：治疗期间每 2 周一次，随访期间每 4 周一次。
- 每个参与者的研究总持续时间为 24 周（28 周，包括最长筛选持续时间），包括 12 周的治疗期和 12 周的随访期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Trial Transparency email recommended (Toll free number for US & Canada)
- 电话号码：option 6 800-633-1610
- 邮箱：Contact-US@sanofi.com
学习地点
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1L 0H8
- Investigational Site Number : 1240001
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Budapest、匈牙利、1036
- Investigational Site Number : 3480003
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Debrecen、匈牙利、4032
- Investigational Site Number : 3480001
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Székesfehérvár、匈牙利、8000
- Investigational Site Number : 3480004
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Taichung、台湾、40447
- Investigational Site Number : 1580002
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Tainan、台湾、704
- Investigational Site Number : 1580003
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Taipei、台湾、100
- Investigational Site Number : 1580001
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Taoyuan County、台湾、33305
- Investigational Site Number : 1580005
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Chihuahua、墨西哥、31020
- Investigational Site Number : 4840003
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Baja California
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Mexicali、Baja California、墨西哥、21200
- Investigational Site Number : 4840002
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64460
- Investigational Site Number : 4840001
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Seoul、大韩民国、06591
- Investigational Site Number : 4100001
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Daegu-gwangyeoksi
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Daegu、Daegu-gwangyeoksi、大韩民国、561-712
- Investigational Site Number : 4100004
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、03080
- Investigational Site Number : 4100002
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Berlin、德国、10117
- Investigational Site Number : 2760001
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Los Lagos
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Osorno、Los Lagos、智利、5311092
- Investigational Site Number : 1520002
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Reg Metropolitana De Santiago
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Santiago、Reg Metropolitana De Santiago、智利、7640881
- Investigational Site Number : 1520001
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Valparaíso
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Viña del Mar、Valparaíso、智利、2520598
- Investigational Site Number : 1520004
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Gent、比利时、9000
- Investigational Site Number : 0560002
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Leuven、比利时、3000
- Investigational Site Number : 0560001
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Limoges、法国、87042
- Investigational Site Number : 2500003
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Marseille、法国、13003
- Investigational Site Number : 2500005
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Montpellier、法国、34295
- Investigational Site Number : 2500001
-
Paris、法国、75010
- Investigational Site Number : 2500004
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Paris、法国、75013
- Investigational Site Number : 2500006
-
Strasbourg、法国、67098
- Investigational Site Number : 2500002
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Florida
-
DeBary、Florida、美国、32713
- Omega Research Consultants Debary Site Number : 8400005
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Pennsylvania
-
Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Altoona Center For Clinical Research Site Number : 8400001
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38119
- Ramesh C. Gupta, M.D. Site Number : 8400007
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Texas
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Houston、Texas、美国、77054
- Prolato Clinical Research Center Site Number : 8400009
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-
Málaga、西班牙、29010
- Investigational Site Number : 7240002
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Andalucia
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Sevilla、Andalucia、西班牙、41010
- Investigational Site Number : 7240003
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Buenos Aires
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Caba、Buenos Aires、阿根廷、1430
- Investigational Site Number : 0320004
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Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1111
- Investigational Site Number : 0320002
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Pergamino、Buenos Aires、阿根廷、B2700CPM
- Investigational Site Number : 0320003
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Tucumán
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San Miguel de Tucuman、Tucumán、阿根廷、T4000AXL
- Investigational Site Number : 0320001
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 至 80 岁（含）。
- 根据美国风湿病学会/EULAR 2016 筛查标准诊断 pSjS。
- 根据病史，自 pSjS 首次诊断后的病程≤15 年。
- 根据筛选时的以下领域，具有中度至重度疾病活动且 ESSDAI 总分≥5 的参与者：腺体、关节、肌肉、血液学、生物学和体质、淋巴结肿大。
- 抗 Ro/SSA 抗体血清反应阳性。
- 筛选时 IgG > 正常值下限 (ULN)。
- 筛选或基线时刺激唾液流速≥0.1 mL/min。
- 筛选时体重在45至120公斤（含）以内，体重指数在18.0至35.0公斤/平方米（含）范围内。
- 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
- 能够签署知情同意书。
排除标准：
- 伴或不伴继发性 SjS 的任何自身免疫性疾病（pSjS 和桥本甲状腺炎除外）。
- 血栓栓塞事件的病史、临床证据、怀疑或重大风险，以及心肌梗塞、中风和/或抗磷脂综合征以及任何需要抗血栓治疗的参与者。
基于治疗医师评估的筛查时 pSjS 疾病的活跃生命威胁或器官威胁并发症，包括但不限于：
- 伴有肾、消化、心脏、肺或中枢神经系统受累的血管炎，其特征为严重、
- 需要大剂量类固醇的活动性中枢神经系统 (CNS) 或周围神经系统 (PNS) 受累，
- 客观测量定义的严重肾脏受累，
- 淋巴瘤。
- 根据纽约心脏协会，心力衰竭处于 III 期或 IV 期。
- 肺功能测试异常表明存在严重的肺损伤。
- 严重的全身性病毒、细菌或真菌感染（如肺炎、肾盂肾炎）、需要住院治疗或静脉注射抗生素的感染或严重的慢性病毒（包括复发或活动性带状疱疹病史）、细菌或真菌感染（如骨髓炎）前 30 天和放映期间。
- 有侵袭性机会性感染病史的参与者，例如但不限于组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、念珠菌病、耶氏肺孢子菌病和曲霉菌病，无论分辨率如何。
- 活动性或潜伏性结核病 (TB) 的证据，如病史（例如，胸部 X 光）和检查以及结核病检测所记录：筛选时 QuantiFERON® TB Gold 检测呈阳性或 2 次不确定（无论之前的治疗状态如何）。
- 任何有临床意义的、严重的或不稳定的、急性或慢性进展的、不受控制的感染或医疗状况（例如，脑、心脏、肺、肾、肝、胃肠道、神经系统或任何已知的免疫缺陷）或既往、活动或待手术的证据障碍，或研究者判断可能影响参与者安全的任何情况（包括未根据当地法规更新的疫苗接种）。
- 根据美国风湿病学会/EULAR 2016 标准排除 SjS 诊断的疾病史或存在，包括但不限于结节病、淀粉样变性、移植物抗宿主病、IgG4 相关疾病和头颈部放射史治疗。
- 除了局部注射部位反应外，对任何人源化单克隆抗体有全身超敏反应或显着过敏史。
- 具有临床意义的多种或严重药物过敏、对局部皮质类固醇不耐受或严重的治疗后超敏反应（包括但不限于主要多形性红斑、线性 IgA 皮肤病、中毒性表皮坏死松解症和剥脱性皮炎）。
- 基线前 5 年内任何恶性肿瘤或活动性恶性肿瘤的病史，包括淋巴组织增生性疾病和淋巴瘤（成功治疗的宫颈原位癌、非转移性鳞状细胞或基底细胞癌除外）。
- 筛选前 4 周，非甾体类抗炎药 (NSAID) 剂量不稳定和/或唾液腺和泪腺局部和/或药物兴奋剂使用不稳定。
- 高剂量类固醇，或第 1 天/随机化前 4 周内类固醇剂量的变化或研究过程中的预期变化。
- 在第 1 天/随机化之前的 12 周内服用高剂量的羟氯喹或氯喹，或甲氨蝶呤或羟氯喹、氯喹或甲氨蝶呤剂量发生变化，或在研究过程中发生预期变化。
在筛选前接受以下药物/程序治疗的参与者：
- 在 3 个月内接受过硫唑嘌呤和其他硫嘌呤类药物、吗替麦考酚酯、柳氮磺胺吡啶或环孢菌素 A 的既往治疗。
- 6 个月内曾接受过环磷酰胺、来氟米特或贝利木单抗治疗。
- 之前在 12 个月内接受过利妥昔单抗治疗。
- 既往骨髓移植、全淋巴照射或消融性超高剂量环磷酰胺或静脉注射 Ig。
- 在药物半衰期的 5 倍内接受过任何其他生物药物的既往治疗。
- 在第 1 天/随机化之前的 3 个月内接受过任何活（减毒）疫苗的给药（例如，水痘带状疱疹疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗、狂犬病疫苗）。
- 筛选时有临床意义的异常心电图或生命体征。
- 筛选时的异常实验室测试。
- 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学（抗 HIV1 和抗 HIV2 抗体）或已知的 HIV 感染史，活跃或处于缓解期。
- 以下任何一项测试呈阳性结果：乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗乙型肝炎核心抗体 (抗 HBc Ab)、抗丙型肝炎病毒抗体 (HCV-Ab)。
- 如果是女性，怀孕和/或哺乳。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂
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剂型：注射液 给药途径：静脉内或皮下 |
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实验性的：SAR441344
SAR441344 在第 1 天单次静脉内 (IV) 负荷剂量，然后从第 2 周到第 10 周每 2 周给予一次单次皮下 (SC) 剂量（5 次给药）
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剂型：注射液 给药途径：静脉内或皮下 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ESSDAI 的变化
大体时间：第 12 周的基线
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ESSDAI 是一种经过验证和确定的 SjS 治疗效果的结果测量，主要根据腺外表现评估疾病活动。
该评分由 12 个器官特异性领域组成，根据器官特异性项目分为 3 至 4 个不同的严重程度等级。
这个分数是在所有 12 个域中以加权的方式求和，以加权的方式总结成总分。
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第 12 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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EULAR 干燥综合征患者报告指数 (ESSPRI) 的变化
大体时间：第 12 周的基线
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ESSPRI 是一种经过验证和确定的结果测量，由患者报告，它根据 0 到 10 的数字量表对主要疾病表现疲劳、干燥和疼痛进行评分，其中 0 定义为无症状，10 定义为可想象的最大抱怨.
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第 12 周的基线
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多维疲劳清单 (MFI) 一般疲劳分量表和其他分量表的变化
大体时间：第 12 周的基线
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MFI 是一种经过验证的 20 项自我报告工具，通过调查以下组成部分来评估疲劳：一般疲劳、身体疲劳、精神疲劳、动力减少和活动减少。
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第 12 周的基线
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SAR441344浓度的描述性统计
大体时间：第 12 周的基线
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12 周内 SAR441344 浓度的描述性统计，包括均值、中值和标准差。
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第 12 周的基线
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PK参数评估：Cmax
大体时间：第 12 周的基线
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SAR441344 的最大血浆浓度
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第 12 周的基线
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PK参数评估：tmax
大体时间：第 12 周的基线
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SAR441344 达到 Cmax 的时间
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第 12 周的基线
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PK 参数评估：AUC0-tau
大体时间：第 12 周的基线
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给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积
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第 12 周的基线
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PK参数评估：t1/2z
大体时间：第 12 周的基线
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SAR441344 的终末半衰期
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第 12 周的基线
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治疗紧急 AE (TEAE)、严重 AE (SAE) 和特别关注的 AE (AESI) 的发生率
大体时间：第 24 周的基线
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第 24 周的基线
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因 TEAE 导致研究试验性医药产品 (IMP) 停药和退出的发生率
大体时间：第 24 周的基线
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第 24 周的基线
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参与者报告的局部耐受量表的变化
大体时间：第 12 周的基线
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第 12 周的基线
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与局部耐受性结果相关的 AE 发生率
大体时间：第 12 周的基线
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IMP 注射后注射部位的发现，例如但不限于压痛、红斑和肿胀，将以 4 个不同等级（轻度/中度/重度/非常重度）记录在电子病例报告表中。
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第 12 周的基线
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在生命体征、心电图和/或实验室评估方面出现医学上显着变化的参与者
大体时间：第 12 周的基线
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第 12 周的基线
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抗药抗体
大体时间：第 24 周的基线
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基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的抗药抗体
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第 24 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月12日
初级完成 (实际的)
2023年11月8日
研究完成 (实际的)
2024年2月1日
研究注册日期
首次提交
2020年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月28日
首次发布 (实际的)
2020年10月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月2日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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其他研究编号
- ACT16618
- 2020-000511-77 (EudraCT编号)
- U1111-1244-2266 (注册表标识符：ICTRP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
干燥综合症的临床试验
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... 和其他合作者招聘中线粒体疾病 | 色素性视网膜炎 | 重症肌无力 | 嗜酸性胃肠炎 | 多系统萎缩 | 平滑肌肉瘤 | 脑白质营养不良 | 肛瘘 | 脊髓小脑性共济失调3型 | 弗里德赖希共济失调 | 肯尼迪病 | 莱姆病 | 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 | 脊髓小脑性共济失调1型 | 脊髓小脑性共济失调2型 | 脊髓小脑共济失调6型 | 威廉姆斯综合症 | 先天性巨结肠症 | 糖原贮积病 | 川崎病 | 短肠综合症 | 低磷血症 | Leber先天性黑蒙 | 口臭 | 贲门失弛缓症 | 多发性内分泌肿瘤 | 利综合症 | 艾迪生病 | 多发性内分泌肿瘤 2 型 | 硬皮病 | 多发性内分泌肿瘤 1 型 | 多发性内分泌肿瘤 2A 型 | 多发性内分泌肿瘤 2B 型 | 非典型溶血性尿毒症综合征 | 胆道闭锁 | 痉挛性共济失调 | WAGR综合症 | 无虹膜 | 短暂性失忆症 | 马尾综合症 | Refsum 疾病 | 复发性呼吸... 及其他条件美国, 澳大利亚
SAR441344的临床试验
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Sanofi招聘中系统性红斑狼疮智利, 巴西, 希腊, 意大利, 阿根廷, 西班牙, 美国, 匈牙利, 毛里求斯, 墨西哥, 俄罗斯联邦, 火鸡, 乌克兰, 波多黎各, 瑞士