Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en therapeutische werkzaamheid van SAR441344 bij het primaire syndroom van Sjögren (pSjS) (phaethuSA)

18 september 2025 bijgewerkt door: Sanofi

Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en therapeutische werkzaamheid van SAR441344 bij volwassen patiënten met het primaire syndroom van Sjögren (pSjS)

Hoofddoel:

Evaluatie van de therapeutische werkzaamheid van één dosisniveau van SAR441344 versus placebo gedurende 12 weken bij volwassen patiënten met het primaire syndroom van Sjögren (pSjS), beoordeeld door de wijziging van de European League Against Rheumatism (EULAR) Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI)

Secundaire doelstellingen:

  • Om de therapeutische werkzaamheid van één dosisniveau van SAR441344 versus placebo gedurende 12 weken te evalueren bij volwassen patiënten met pSjS
  • Om de therapeutische werkzaamheid op vermoeidheid van één dosisniveau van SAR441344 versus placebo gedurende 12 weken te evalueren bij volwassen patiënten met pSjS
  • Om de farmacokinetische (PK) blootstelling van één dosisniveau van SAR441344 gedurende 12 weken te evalueren bij volwassen patiënten met pSjS
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van één dosisniveau van SAR441344 versus placebo bij volwassen patiënten met pSjS te evalueren, zoals bepaald door bijwerkingen (AE's)
  • Om de lokale verdraagbaarheid van één dosisniveau van SAR441344 versus placebo gedurende 12 weken te evalueren bij volwassen patiënten met pSjS
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van één dosisniveau van SAR441344 versus placebo gedurende 12 weken te evalueren bij volwassen patiënten met pSjS bepaald door elektrocardiogram, vitale functies en laboratoriumevaluaties
  • Voor het meten van de immunogeniciteit van één dosisniveau van SAR441344 versus placebo gedurende 12 weken bij volwassen patiënten met pSjS

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep proof of concept fase 2-studie om de therapeutische werkzaamheid van SAR441344 te evalueren bij volwassen patiënten met het primaire syndroom van Sjögren (pSjS), evenals veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD).

  • Frequentie studiebezoek: elke 2 weken in de behandelperiode en elke 4 weken in de follow-up periode.
  • De totale duur van het onderzoek is 24 weken (28 weken inclusief maximale screeningduur) voor elke deelnemer, inclusief een behandelingsperiode van 12 weken en een follow-upperiode van 12 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinië, 1430
        • Investigational Site Number : 0320004
      • CABA, Buenos Aires, Argentinië, C1111
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Pergamino, Buenos Aires, Argentinië, B2700CPM
        • Investigational Site Number : 0320003
    • Tucumán Province
      • San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentinië, T4000AXL
        • Investigational Site Number : 0320001
  • België
      • Ghent, België, 9000
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Leuven, België, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1L 0H8
        • Investigational Site Number : 1240001
  • Chili
    • Los Lagos Region
      • Osorno, Los Lagos Region, Chili, 5311092
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chili, 7640881
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chili, 2520598
        • Investigational Site Number : 1520004
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Investigational Site Number : 2760001
  • Frankrijk
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Marseille, Frankrijk, 13003
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Investigational Site Number : 2500002
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1036
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Székesfehérvár, Hongarije, 8000
        • Investigational Site Number : 3480004
  • Mexico
      • Chihuahua City, Mexico, 31020
        • Investigational Site Number : 4840003
    • Estado de Baja California
      • Mexicali, Estado de Baja California, Mexico, 21200
        • Investigational Site Number : 4840002
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
        • Investigational Site Number : 4840001
  • Spanje
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Investigational Site Number : 7240002
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Spanje, 41010
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • Investigational Site Number : 1580003
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Investigational Site Number : 1580005
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • DeBary, Florida, Verenigde Staten, 32713
        • Omega Research Consultants Debary Site Number : 8400005
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research Site Number : 8400001
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38119
        • Ramesh C. Gupta, M.D. Site Number : 8400007
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
        • Prolato Clinical Research Center Site Number : 8400009
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 06591
        • Investigational Site Number : 4100001
    • Daegu
      • Daegu, Daegu, Zuid -Korea, 561-712
        • Investigational Site Number : 4100004
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Zuid -Korea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100002

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer moet 18 tot en met 80 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Diagnose van pSjS volgens de criteria van het American College of Rheumatology/EULAR 2016 bij screening.
  • Ziekteduur sinds eerste diagnose van pSjS ≤15 jaar op basis van medische voorgeschiedenis.
  • Deelnemers met matige tot ernstige ziekteactiviteit met een ESSDAI-totaalscore ≥5, gebaseerd op de volgende domeinen bij de screening: glandulaire, articulaire, musculaire, hematologische, biologische en constitutionele lymfadenopathie.
  • Seropositief voor anti-Ro/SSA-antilichamen.
  • IgG > ondergrens van normaal (ULN) bij screening.
  • Gestimuleerde speekselstroomsnelheid van ≥ 0,1 ml/min bij screening of baseline.
  • Lichaamsgewicht binnen 45 tot 120 kg (inclusief) en body mass index binnen het bereik van 18,0 tot 35,0 kg/m2 (inclusief) bij Screening.
  • Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke auto-immuunziekte (behalve pSjS en Hashimoto-thyroïditis) met of zonder secundaire SjS.
  • Geschiedenis, klinisch bewijs, verdenking van of significant risico op trombo-embolische voorvallen, evenals myocardinfarct, beroerte en/of antifosfolipidensyndroom en eventuele deelnemers die een antitrombotische behandeling nodig hebben.

  • Actieve levensbedreigende of orgaanbedreigende complicaties van de ziekte van pSjS ten tijde van de screening op basis van de beoordeling door de behandelend arts, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Vasculitis met nier-, spijsverterings-, hart-, long- of CZS-betrokkenheid, gekenmerkt als ernstig,
    • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of perifere zenuwstelsel (PNS) waarvoor hoge doses steroïden nodig zijn,
    • Ernstige nierbetrokkenheid gedefinieerd door objectieve metingen,
    • lymfoom.
  • Hartfalen Stadium III of IV volgens de New York Heart Association.
  • Ernstige longfunctiestoornis gedocumenteerd door een abnormale longfunctietest.
  • Ernstige systemische virale, bacteriële of schimmelinfectie (bijv. longontsteking, pyelonefritis), infectie waarvoor ziekenhuisopname of IV-antibiotica nodig is of significante chronische virale (inclusief voorgeschiedenis van recidiverende of actieve herpes zoster), bacteriële of schimmelinfectie (bijv. osteomyelitis) 30 dagen ervoor en tijdens Screening.
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties, zoals, maar niet beperkt tot, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, candidiasis, pneumocystis jirovecii en aspergillose, ongeacht de resolutie.
  • Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc) zoals gedocumenteerd door medische geschiedenis (bijv. röntgenfoto's van de borst) en onderzoek, en tbc-testen: Een positieve of 2 onbepaalde QuantiFERON® TB Gold-testen bij screening (ongeacht eerdere behandelingsstatus).
  • Bewijs van een klinisch significante, ernstige of onstabiele, acute of chronisch progressieve, ongecontroleerde infectie of medische aandoening (bijv. cerebrale, cardiale, pulmonale, nier-, lever-, gastro-intestinale, neurologische of een bekende immuundeficiëntie) of eerdere, actieve of aanstaande chirurgische aandoening of een aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden naar het oordeel van de onderzoeker (inclusief vaccinaties die niet zijn bijgewerkt op basis van lokale regelgeving).
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ziekten die de diagnose van SjS uitsluiten volgens de criteria van het American College of Rheumatology/EULAR 2016, waaronder, maar niet beperkt tot, sarcoïdose, amyloïdose, graft-versus-hostziekte, IgG4-gerelateerde ziekte en voorgeschiedenis van hoofd- en nekstraling behandeling.
  • Voorgeschiedenis van systemische overgevoeligheidsreacties of significante allergieën, anders dan een lokale reactie op de injectieplaats, voor een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam.
  • Klinisch significante meervoudige of ernstige medicijnallergieën, intolerantie voor lokale corticosteroïden of ernstige overgevoeligheidsreacties na behandeling (inclusief, maar niet beperkt tot, erythema multiforme major, lineaire IgA-dermatose, toxische epidermale necrolyse en exfoliatieve dermatitis).
  • Elke voorgeschiedenis van maligniteit of actieve maligniteit, waaronder lymfoproliferatieve ziekten en lymfoom (behalve succesvol behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid) binnen 5 jaar voorafgaand aan de baseline.
  • Onstabiele dosis van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en/of onstabiel gebruik van topische en/of farmacologische stimulerende behandeling voor speeksel- en traanklieren 4 weken vóór de screening.
  • Hoge dosis steroïden, of een verandering in de dosis steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1/randomisatie of verwachte veranderingen in de loop van het onderzoek.
  • Hoge dosis hydroxychloroquine of chloroquine, of methotrexaat of wijziging van de dosis hydroxychloroquine, chloroquine of methotrexaat binnen 12 weken voorafgaand aan dag 1/randomisatie of verwachte veranderingen in de loop van het onderzoek.

  • Deelnemers behandeld met de volgende medicijnen/procedures voorafgaand aan de screening:

    • Eerdere behandeling met azathioprine en andere thiopurines, mycofenolaatmofetil, sulfasalazine of ciclosporine A binnen 3 maanden.
    • Eerdere behandeling met cyclofosfamide, leflunomide of belimumab binnen 6 maanden.
    • Eerdere behandeling met rituximab binnen 12 maanden.
    • Eerdere beenmergtransplantatie, totale lymfoïde bestraling of ablatieve ultrahoge dosis cyclofosfamide of IV Ig.
    • Eerdere behandeling met een ander biologisch geneesmiddel binnen 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel.
  • Ontvangen toediening van een levend (verzwakt) vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1/randomisatie (bijv. varicella zoster-vaccin, orale polio, hondsdolheid).
  • Klinisch significant abnormaal ECG of vitale functies bij screening.
  • Afwijkende laboratoriumtest(en) bij Screening.
  • Positieve serologie van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (anti-hiv1- en anti-hiv2-antilichamen) of een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie, actief of in remissie.
  • Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis B-kernantilichamen (anti-HBc Ab), anti-hepatitis C-virusantilichamen (HCV-Ab).
  • Indien vrouwelijk, zwanger en/of borstvoeding gevend.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo
Geneesmiddel: Placebo

Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie

Toedieningsweg: intraveneus of subcutaan
Experimenteel: SAR441344
SAR441344 enkelvoudige intraveneuze (IV) oplaaddosis op dag 1 gevolgd door een enkele subcutane (SC) dosis eenmaal per 2 weken toegediend van week 2 tot week 10 (5 toedieningen)
Geneesmiddel: SAR441344

Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie

Toedieningsweg: intraveneus of subcutaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline naar week 12 in ESSDAI-score
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 12
ESSDAI is een gevalideerde en gevestigde uitkomstmeting voor de therapeutische werkzaamheid bij het syndroom van Sjögren, waarbij de ziekteactiviteit voornamelijk op extra-glandulaire manifestaties wordt geëvalueerd. Deze score bestaat uit 12 orgaanspecifieke domeinen (constitutioneel, lymfadenopathie, klier-, gewrichts-, huid-, long-, nier-, spier-, perifeer en centraal zenuwstelsel, hematologisch, biologisch), die worden gescoord op basis van orgaanspecifieke items in 3 tot 4 verschillende ernstgraden (nee, laag, matig, hoog; met 0=nee en 3=hoog). Deze scores worden op gewogen wijze opgeteld over alle 12 domeinen (ernstgraden worden vermenigvuldigd met gewichten variërend van 1-6, afhankelijk van het domein) om samen te vatten in een totale score (0-123). Hogere scores duiden op een slechter resultaat. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering. Basislijn=beoordelingswaarde van dag 1. Het kleinste kwadratengemiddelde (LS) wordt berekend met behulp van gemengde modellen voor herhaalde metingen (MMRM). Waargenomen waarden na het optreden van bijkomende gebeurtenissen zijn uitgesloten.
Basislijn (dag 1) tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot week 12 in score van de European League Against Rheumatism (EULAR) Sjögren’s Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 12
De ESSPRI is een gevalideerde en gevestigde uitkomstmeting, gerapporteerd door deelnemers, die de belangrijkste ziekteverschijnselen beoordeelt: vermoeidheid, droogheid en pijn, gebaseerd op een numerieke schaal variërend van 0 tot 10, waarbij 0 wordt gedefinieerd als geen symptomen en 10 als maximaal denkbare klachten. De totaalscore is de gemiddelde score van de 3 schalen en varieert van 0 tot 10. Hogere scores duiden op een slechtere uitkomst. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering. De basislijn wordt gedefinieerd als de beoordelingswaarde van dag 1. LS-gemiddelde wordt berekend met behulp van MMRM. Waargenomen waarden na het optreden van bijkomende gebeurtenissen zijn uitgesloten.
Basislijn (dag 1) tot week 12
Verandering van baseline tot week 12 in Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) Algemene vermoeidheidssubschaal en andere subschalenscore
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 12
De MFI is een gevalideerd zelfrapportage-instrument met 20 items om vermoeidheid te evalueren door de volgende subschalen te onderzoeken: algemene vermoeidheid, fysieke vermoeidheid, mentale vermoeidheid, verminderde motivatie en verminderde activiteit. Elke subschaal bestaat uit 4 items die worden gescoord op een schaal van 1 ("ja, dit is waar") tot 5 ("nee, dit is niet waar"), waarop de deelnemers aangeven hoe de genoemde uitspraken van toepassing waren op hun huidige vermoeidheidssituatie. Itemscores worden opgeteld om een ​​individuele subschaalscore te creëren, variërend van 4 tot 20. Een hogere score duidt op een hogere mate van vermoeidheid. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering. De basislijn wordt gedefinieerd als de beoordelingswaarde van dag 1. LS-gemiddelde wordt berekend met behulp van ANCOVA. Waargenomen waarden na het optreden van bijkomende gebeurtenissen zijn uitgesloten.
Basislijn (dag 1) tot week 12
Gemiddelde plasmaconcentratie van SAR441344
Tijdsspanne: Aan het einde van de infusie en 4 uur na de infusie op dag 1; pre-dosis in week 2, 4, 6, 8, 10 en in week 12
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld voor de meting van de plasmaconcentraties van SAR441344.
Aan het einde van de infusie en 4 uur na de infusie op dag 1; pre-dosis in week 2, 4, 6, 8, 10 en in week 12
Mediane plasmaconcentratie van SAR441344
Tijdsspanne: Aan het einde van de infusie en 4 uur na de infusie op dag 1; pre-dosis in week 2, 4, 6, 8, 10 en in week 12
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld voor de meting van de plasmaconcentraties van SAR441344.
Aan het einde van de infusie en 4 uur na de infusie op dag 1; pre-dosis in week 2, 4, 6, 8, 10 en in week 12
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van SAR441344
Tijdsspanne: Na de laatste SC-dosis op week 10 tot 336 uur na de dosis
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld voor de meting van de plasmaconcentraties van SAR441344. De Cmax werd bepaald volgens een Bayesiaanse benadering met behulp van het populatie-PK-model.
Na de laatste SC-dosis op week 10 tot 336 uur na de dosis
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van SAR441344
Tijdsspanne: Na de laatste SC-dosis op week 10 tot 336 uur na de dosis
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld voor de meting van de plasmaconcentraties van SAR441344. tmax werd bepaald met behulp van een Bayesiaanse benadering met behulp van het populatie-PK-model.
Na de laatste SC-dosis op week 10 tot 336 uur na de dosis
Gebied onder de curve boven het doseringsinterval (AUC0-tau) van SAR441344
Tijdsspanne: Na de laatste SC-dosis op week 10 tot 336 uur na de dosis
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld voor de meting van de plasmaconcentraties van SAR441344. AUC0-tau werd beoordeeld met behulp van een Bayesiaanse benadering met behulp van het populatie-PK-model.
Na de laatste SC-dosis op week 10 tot 336 uur na de dosis
Terminale halfwaardetijd (t1/2z) van SAR441344
Tijdsspanne: Week 10 tot week 12
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld voor de meting van de plasmaconcentraties van SAR441344. t1/2z werd beoordeeld met behulp van een Bayesiaanse benadering met behulp van het populatie-PK-model.
Week 10 tot week 12
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's) en bijwerkingen van bijzonder belang (AESI)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IMP (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode (week 24)
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van IMP, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het IMP. TEAE's: bijwerkingen die optraden, verergerden of ernstig werden tijdens de TEAE-periode (tijd vanaf de eerste IMP-toediening tot week 24). Ernstige bijwerkingen (SAE): Elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende invaliditeit/ongeschiktheid, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was. Een AESI: een AE (ernstig of niet-ernstig) van wetenschappelijk en medisch belang specifiek voor het product of programma van de Sponsor, waarvoor voortdurende monitoring en onmiddellijke kennisgeving door de Onderzoeker aan de Sponsor vereist was.
Vanaf de eerste dosis IMP (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode (week 24)
Aantal deelnemers bij wie de behandeling is stopgezet en waarbij de behandeling is stopgezet vanwege TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IMP (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode (week 24)
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van IMP, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het IMP. TEAE's waren bijwerkingen die optraden, verergerden of ernstig werden tijdens de TEAE-periode (tijd vanaf de eerste IMP-toediening tot week 24).
Vanaf de eerste dosis IMP (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode (week 24)
Aantal deelnemers met een toename van de pijnintensiteit vergeleken met de pijnintensiteit vóór de dosis op de injectieplaats volgens verbale descriptorschaal (VDS)
Tijdsspanne: Vóór de dosis (binnen 24 uur vóór IMP-dosering), na de dosis (tot 15 minuten na de dosis) en 2 uur na de dosis in week 2, 4, 6, 8 en 10
Voor het meten van de lokale verdraagbaarheid ondergingen de deelnemers een zelfevaluatie met behulp van een VDS vóór IMP-toediening, na voltooiing van de IMP-toediening en 2 uur na toediening. De deelnemers werd gevraagd sensaties op de injectieplaats te melden en de ernst van de pijn als volgt te beoordelen: 0 = geen pijn; 1= milde pijn; 2= ​​matige pijn, 3= hevige pijn, 4= zeer ernstig. Een positieve verandering in de VDS-score duidde op een hogere pijnernst vergeleken met de pijn vóór de dosis. De numerieke verandering geeft het aantal graden weer waarin de pijn verergerde (positieve verandering) of verbeterde (negatieve verandering). Het totale aantal deelnemers met een toename van de pijnintensiteit (verandering in de VDS-score groter dan of gelijk aan 1) vergeleken met de pijnintensiteit vóór de dosis wordt gerapporteerd.
Vóór de dosis (binnen 24 uur vóór IMP-dosering), na de dosis (tot 15 minuten na de dosis) en 2 uur na de dosis in week 2, 4, 6, 8 en 10
Aantal deelnemers met bijwerkingen gerelateerd aan bevindingen over lokale tolerantie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 10
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van IMP, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het IMP. De lokale verdraagbaarheid op de injectieplaats werd beoordeeld na IMP-injectie en bevindingen op de injectieplaats, zoals erytheem op de injectieplaats, reactie op de injectieplaats en pijn op de injectieplaats, werden geregistreerd.
Basislijn (dag 1) tot week 10
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen (PCSA) in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 24
PCSA-waarden werden gedefinieerd als abnormale waarden die door de sponsor als medisch belangrijk worden beschouwd, volgens vooraf gedefinieerde criteria/drempels op basis van literatuuronderzoek en gedefinieerd door de sponsor. Criteria voor PCSA: systolische bloeddruk (SSBP) in zittende toestand kleiner dan of gelijk aan (≤) 95 millimeter kwik (mmHg) en afname ten opzichte van de uitgangswaarde ≥20 mmHg; ≥160 mmHg en stijging vanaf baseline ≥20 mmHg; Diastolische bloeddruk (SDBP) tijdens zitten ≤45 mmHg en afname ten opzichte van de uitgangswaarde ≥10 mmHg, ≥110 mmHg en stijging ten opzichte van de uitgangswaarde ≥10 mmHg; Hartslag (HF) in zit ≤50 slagen per minuut (hsm) en afname ten opzichte van de uitgangswaarde ≥20 bpm, ≥120 bpm en stijging ten opzichte van de uitgangswaarde ≥20 bpm; Gewicht ≥5% afname ten opzichte van de uitgangswaarde, ≥5% toename ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn (dag 1) tot week 24
Aantal deelnemers met PCSA in elektrocardiogram
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 24
PCSA-waarden werden gedefinieerd als abnormale waarden die door de sponsor als medisch belangrijk worden beschouwd, volgens vooraf gedefinieerde criteria/drempels op basis van literatuuronderzoek en gedefinieerd door de sponsor. Criteria voor PCSA: HR <50 bpm, <40 bpm, >90 bpm, >90 bpm en stijging vanaf baseline ≥20 bpm, >100 bpm; PR-interval, aggregaat >200 milliseconden (msec), >200 msec en toename vanaf baseline ≥25%, >220 msec, >220 msec en toename vanaf baseline ≥25%, >240 msec, >240 msec en toename vanaf baseline ≥25%; QRS-duur, aggregaat >110 msec, >110 msec en toename vanaf baseline ≥25%, >120 msec, >120 msec en toename vanaf baseline ≥25%; QT-interval, totaal >500 msec; gecorrigeerde QT (QTc)-correctiemethode niet gespecificeerd >450 msec, >480 msec, toename vanaf baseline [30-60] msec, toename vanaf baseline >60 msec.
Basislijn (dag 1) tot week 24
Aantal deelnemers met PCSA in hematologische parameters
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 24
PCSA-waarden werden gedefinieerd als abnormale waarden die door de sponsor als medisch belangrijk worden beschouwd, volgens vooraf gedefinieerde criteria/drempels op basis van literatuuronderzoek en gedefinieerd door de sponsor. Criteria voor PCSA: Hemoglobine (Hb) ≤115 gram per liter (g/L) (Man [M]) of ≤95 g/L (Vrouw [V]), ≥185 g/L (M) of ≥165 g/L (V), afname ten opzichte van uitgangswaarde ≥20 g/L; Hematocriet ≤0,37 volume per volume (v/v) (M) of ≤0,32 v/v (F), ≥0,55 v/v (M) of ≥0,5 v/v (F); Erytrocyten (rode bloedcellen [RBC]) ≥6 x 10^12 per liter (/L); Bloedplaatjes <100 x 10^9/l, ≥700 x 10^9/l; Leukocyten (witte bloedcellen [WBC]) <3 x 10^9/l (niet-zwart[NB]) of <2 x 10^9/l (zwart[B]), ≥16 x 10^9/l; Neutrofielen <1,5 x 10^9/l (NB) of <1 x 10^9/l (B); Lymfocyten >4 x 10^9/l, <0,5 x 10^9l; Monocyten >0,7 x 10^9/l; Basofielen >0,1 x 10^9/l; Eosinofielen >0,5 x 10^9/l of >bovengrens van normaal (ULN) (als ULN ≥0,5 x 10^9/l).
Basislijn (dag 1) tot week 24
Aantal deelnemers met PCSA in klinische chemieparameters
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 24
PCSA-waarden: abnormale waarden die door de Sponsor als medisch belangrijk worden beschouwd, volgens vooraf gedefinieerde criteria/drempels gebaseerd op literatuuronderzoek en gedefinieerd door de Sponsor. Criteria voor PCSA: Natrium≤129 millimol per liter (mmol/L),≥160 mmol/L; Kalium<3 mmol/L,≥5,5 mmol/L; Glucose≤3,9 mmol/l en <ondergrens van normaal (LLN),≥11,1 mmol/l (niet nuchter);≥7 mmol/l (nuchter); Creatinekinase (CK) >3 ULN, >10 ULN; Creatinine ≥ 150 micromol/l (volwassenen), ≥ 30% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, ≥ 100% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde; Creatinineklaring (CG) ≥ 60-< 90 milliliter per minuut (ml/min) (milde afname van de glomerulaire filtratiesnelheid [GFR]), ≥ 30-<60 ml/min (matige afname van GFR), ≥15-<30 ml/min (ernstige afname van de GFR), <15 ml/min (nierziekte in het eindstadium), Ureumstikstof ≥ 17 mmol/L; Alkalische fosfatase (ALP)> 1,5 ULN; Alanineaminotransferase (ALT)> 3 ULN; ALT>3 ULN en bilirubine>2 ULN; Aspartaataminotransferase (AST)>3 ULN; Direct bilirubine>35% bilirubine en bilirubine>1,5 ULN;totaal bilirubine>1,5 ULN,>2 ULN.
Basislijn (dag 1) tot week 24
Aantal deelnemers met PCSA in urineanalyseparameters
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 24
PCSA-waarden werden gedefinieerd als abnormale waarden die door de sponsor als medisch belangrijk worden beschouwd, volgens vooraf gedefinieerde criteria/drempels op basis van literatuuronderzoek en gedefinieerd door de sponsor. Criteria voor PCSA: Potentieel van waterstof (pH) ≤4,6 of ≥8.
Basislijn (dag 1) tot week 24
Aantal deelnemers met antimedicijnantilichamen (ADA) tegen SAR441344
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, week 8, week 12 en week 24
Serummonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld voor de beoordeling van ADA’s volgens SAR441344. Het aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ADA, gedefinieerd als ten minste 1 door de behandeling geïnduceerde/versterkte ADA tijdens de periode van het optreden van de behandeling, d.w.z. vanaf het tijdstip van de IMP-toediening tot aan het einde van het studiebezoek, wordt gerapporteerd. Het aantal deelnemers met positieve ADA wordt gerapporteerd.
Basislijn, week 4, week 8, week 12 en week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 november 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACT16618
  • 2020-000511-77 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1244-2266 (Register-ID: ICTRP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren