Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia terapéutica de SAR441344 en el síndrome de Sjögren primario (pSjS) (phaethuSA)

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 80 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Diagnóstico de pSjS según los criterios del American College of Rheumatology/EULAR 2016 en la selección.
• Duración de la enfermedad desde el primer diagnóstico de pSjS ≤15 años según el historial médico.
• Participantes con actividad de la enfermedad de moderada a grave con puntuación total ESSDAI ≥5, según los siguientes dominios en la selección: linfadenopatía glandular, articular, muscular, hematológica, biológica y constitucional.
• Seropositivo para anticuerpos anti-Ro/SSA.
• IgG > límite inferior de lo normal (LSN) en la selección.
• Tasa de flujo salival estimulado de ≥0,1 ml/min en la selección o al inicio.
• Peso corporal entre 45 y 120 kg (incluidos) e índice de masa corporal dentro del rango de 18,0 a 35,0 kg/m2 (incluidos) en la selección.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad autoinmune (excepto pSjS y tiroiditis de Hashimoto) con o sin SjS secundario.
• Antecedentes, evidencia clínica, sospecha o riesgo significativo de eventos tromboembólicos, así como infarto de miocardio, ictus y/o síndrome antifosfolípido y cualquier participante que requiera tratamiento antitrombótico.

• Complicaciones activas que amenazan la vida o que amenazan los órganos de la enfermedad de pSjS en el momento de la selección según la evaluación del médico tratante, que incluye, entre otros:

  • Vasculitis con afectación renal, digestiva, cardíaca, pulmonar o del SNC caracterizada como grave,
  • Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) o del sistema nervioso periférico (SNP) que requiere altas dosis de esteroides,
  • Compromiso renal grave definido por medidas objetivas,
  • Linfoma.
• Insuficiencia cardíaca en estadio III o IV según la New York Heart Association.
• Insuficiencia pulmonar severa documentada por una prueba de función pulmonar anormal.
• Infección viral, bacteriana o fúngica sistémica grave (p. ej., neumonía, pielonefritis), infección que requiere hospitalización o antibióticos intravenosos o infección viral crónica significativa (incluidos antecedentes de herpes zoster recurrente o activo), bacteriana o fúngica (p. ej., osteomielitis) 30 días antes y durante la proyección.
• Participantes con antecedentes de infecciones oportunistas invasivas, como, entre otras, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, candidiasis, pneumocystis jirovecii y aspergilosis, independientemente de la resolución.
• Evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente documentada por historial médico (p. ej., radiografías de tórax) y examen, y prueba de TB: una prueba QuantiFERON® TB Gold positiva o 2 indeterminadas en la selección (independientemente del estado del tratamiento anterior).
• Evidencia de cualquier infección o afección médica clínicamente significativa, grave o inestable, aguda o crónicamente progresiva, no controlada (p. ej., cerebral, cardíaca, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal, neurológica o cualquier inmunodeficiencia conocida) o cirugía previa, activa o pendiente trastorno, o cualquier condición que pueda afectar la seguridad del participante a juicio del Investigador (incluidas las vacunas que no están actualizadas según la regulación local).
• Antecedentes o presencia de enfermedades que excluyen el diagnóstico de SjS según los criterios del American College of Rheumatology/EULAR 2016, que incluyen, entre otros, sarcoidosis, amiloidosis, enfermedad de injerto contra huésped, enfermedad relacionada con IgG4 y antecedentes de radiación en la cabeza y el cuello. tratamiento.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad sistémica o alergias significativas, distintas de la reacción localizada en el lugar de la inyección, a cualquier anticuerpo monoclonal humanizado.
• Alergias graves o múltiples a medicamentos clínicamente significativas, intolerancia a los corticosteroides tópicos o reacciones graves de hipersensibilidad posteriores al tratamiento (que incluyen, entre otras, eritema multiforme mayor, dermatosis IgA lineal, necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa).
• Cualquier historial previo de malignidad o malignidad activa, incluidas las enfermedades linfoproliferativas y el linfoma (excepto el carcinoma in situ del cuello uterino tratado con éxito, el carcinoma de células escamosas o de células basales no metastásico de la piel) en los 5 años anteriores al inicio.
• Dosis inestable de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y/o uso inestable de tratamiento tópico y/o farmacológico estimulante de las glándulas salivales y lagrimales 4 semanas antes de la selección.
• Altas dosis de esteroides, o un cambio en la dosis de esteroides dentro de las 4 semanas previas al Día 1/Aleatorización o cambios esperados durante el curso del estudio.
• Alta dosis de hidroxicloroquina o cloroquina, o metotrexato o cambio en la dosis de hidroxicloroquina, cloroquina o metotrexato dentro de las 12 semanas previas al Día 1/Aleatorización o cambios esperados durante el transcurso del estudio.

• Participantes tratados con los siguientes medicamentos/procedimientos antes de la selección:

  • Tratamiento previo con azatioprina y otras tiopurinas, micofenolato mofetilo, sulfasalazina o ciclosporina A en los últimos 3 meses.
  • Tratamiento previo con ciclofosfamida, leflunomida o belimumab en los últimos 6 meses.
  • Tratamiento previo con rituximab dentro de los 12 meses.
  • Trasplante previo de médula ósea, irradiación linfoide total o ciclofosfamida ablativa en dosis ultra altas o Ig IV.
  • Tratamiento previo con cualquier otro fármaco biológico dentro de 5 veces la vida media del fármaco.
• Recibió la administración de cualquier vacuna viva (atenuada) dentro de los 3 meses anteriores al Día 1/Aleatorización (p. ej., vacuna contra la varicela zoster, poliomielitis oral, rabia).
• ECG o signos vitales anormales clínicamente significativos en la selección.
• Pruebas de laboratorio anormales en la selección.
• Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos anti-VIH1 y anti-VIH2) o antecedentes conocidos de infección por VIH, activa o en remisión.
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpos core anti hepatitis B (anti HBc Ab), anticuerpos anti virus de la hepatitis C (HCV-Ab).
• Si es mujer, embarazada y/o amamantando.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.