- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04611672
Linearität und Nichtlinearität der zerebralen Autoregulation
Bei verletztem Hirngewebe, das durch einen gestörten Zustand der zerebralen Autoregulation (CA) versorgt wird, besteht das Risiko einer sekundären Ischämie, z.B. bei Patienten mit Schlaganfall, Subarachnoidalblutung, intrazerebraler Blutung oder bakterieller Meningitis. Bisher fehlt ein einfacher und leicht durchzuführender Test am Krankenbett, der ein Eingreifen ermöglichen würde, wenn ein CA-Versagen angezeigt ist. Zu diesem Zweck untersuchen wir die Dynamik des Zusammenspiels zwischen Blutdruck und zerebraler Blutflussgeschwindigkeit mithilfe von transkraniellem Doppler-Ultraschall (oder durch Nahinfrarotspektroskopie abgeleiteten Hämoglobinkonzentrationsänderungen) als Maß für CA. Um diese Dynamik zu beschreiben, werden verschiedene mathematische Modelle verwendet, die jedoch alle noch einer Validierung und einem Proof of Concept bedürfen, da diese Dynamik im Hinblick auf die Faktoren, die die Zusammensetzung der mathematischen Modelle beeinflussen, nur unzureichend verstanden wird.
Ziele: Inwieweit ist die CA in den verschiedenen Schlaganfall-Untergruppen gestört? Ist eine gestörte CA ein Risikofaktor für schlechtere Ergebnisse?
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wir untersuchen, welche Faktoren die Dynamik der CA bestimmen, unter der Annahme, dass eine gestörte Dynamik der Beziehung Blutdruck (BP) – zerebrale Blutflussgeschwindigkeit (CBFv) auf eine gestörte CA hinweist. Zu den als relevant zu betrachtenden Faktoren zählen der Blutdruck, die Kohlendioxidkonzentration (CO2) im Blut (gemessen als endtidale CO2-Konzentration), die Funktion des autonomen Nervensystems wie Herzfrequenz, Pulsdruckamplitude und Baroreflexempfindlichkeit, Bewegung oder psychologische Aufgaben sowie bei den Patienten die Art und die Schwere der Grunderkrankung. Mithilfe verschiedener mathematischer Modelle werden die Auswirkungen dieser Variablen auf CBFv als Ausgabefunktion bewertet. Der am häufigsten verwendete Ansatz ist die Verwendung von Übertragungsfunktionen.
In das Register werden die Patienten mit akutem Schlaganfall aufgenommen, die in unserem Schlaganfallzentrum hospitalisiert sind. Wir werden jeden Schlaganfallpatienten mit jeglicher Art und Schwere von Schlaganfallsyndromen einbeziehen, der eine informierte Einwilligung erteilt und über ein sogenanntes temporales Ultraschallfenster zur Beschallung der mittleren Hirnarterie verfügt. Der Blutdruck wird nichtinvasiv mit einem Finapres-Gerät gemessen. Zu den registrierten Elementen gehören Alter, Geschlecht, zerebrovaskuläre Risikofaktoren, Temperatur, mittlerer Blutdruck und dessen Variabilität an den Tagen 1–3, Schlaganfallklassifizierung mittels TOAST, Perfusions-Computertomographie und MRT sowie zum Zeitpunkt der gleichzeitigen Aufzeichnungen von CBFv und Blutdruck das endtidale CO2 , mittlerer Blutdruck, mittlerer Pulsatilitätsindex und nach Übertragungsfunktionsanalyse Kohärenz, Verstärkung und Phase in verschiedenen Frequenzbereichen
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Martin Müller, MD
- Telefonnummer: 5113 +41 41 205
- E-Mail: martin.mueller@luks.ch
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Lehel Lakatos, MD
- Telefonnummer: 6266 +41 41 205
- E-Mail: Lehel-Barna.Lakatos@luks.ch
Studienorte
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Lucerne, Schweiz, 6000
- Rekrutierung
- Kantonsspital Luzern
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Kontakt:
- Lehel Lakatos, MD
- Telefonnummer: 6266 +41 41 205
- E-Mail: Lehel-Barna.Lakatos@luks.ch
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Kontakt:
- Martin Müller, MD
- Telefonnummer: 5133 +41 41 205
- E-Mail: martin.mueller@luks.ch
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Schlaganfallpatienten: alle Schlaganfallpatienten, die an unser Schlaganfallzentrum überwiesen werden und mindestens 18 Jahre alt sind. N=500.
Gesunde Kontrollpersonen jeden Alters über 18 Jahren. N=80
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- jede Art von ischämischem Schlaganfall jeglicher Schwere
- Vorhandensein eines „Schläfenbeinfensters“
Ausschlusskriterien:
- Alter < 18 Jahre,
- Schwangerschaft
- keine informierte Einwilligung.
- Fehlen eines „Schläfenbeinfensters“
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Patienten mit Schlaganfall
Patienten mit Schlaganfall aller Subtypen, mit und ohne unterschiedliche Art der Lyse-Therapie
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Im Rahmen unserer routinemäßigen Schlaganfalluntersuchung erhält jeder Patient einen ersten CT-Scan mit CT-Perfusion, um eine Thrombolysetherapie anzuzeigen (intravenös, mechanisch oder beides, abhängig von der Zeit seit den ersten Schlaganfallsymptomen und Perfusions-Fehlanpassung), sowie ein MRT innerhalb von 2 Tagen , extrakranieller und transkranieller Duplex-Ultraschall, Echokardiographie, kontinuierliche Überwachung von Blutdruck, O2, Körpertemperatur, NIHSS und Glagow Coma Scale (GCS) alle 6 Stunden.
Beurteilung der CA durch kontinuierliche Aufzeichnung des Blutdrucks, der Geschwindigkeit des zerebralen Blutflusses und des endexspiratorischen CO2.
Analyse mittels Transferfunktionsschätzungen
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Kontrollen
Gesunde Kontrollpersonen jeden Alters über 18 Jahren
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Beurteilung der CA durch kontinuierliche Aufzeichnung des Blutdrucks, der Geschwindigkeit des zerebralen Blutflusses und des endexspiratorischen CO2.
Analyse mittels Transferfunktionsschätzungen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der modifizierten Rankin-Skala (mRs): 0, keine Symptome. 1, keine wesentliche Behinderung. 2, leichte Behinderung. 3, mäßige Behinderung. 4, mittelschwere Behinderung. 5, schwere Behinderung. 6, tot
Zeitfenster: 3 Monate
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Klinisches Ergebnis
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3 Monate
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Zustand der zerebralen Autoregulation (CA)
Zeitfenster: Beurteilung an den Tagen 1–3 nach Beginn des Schlaganfalls
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Schätzungen der Übertragungsfunktion (Verstärkung, Phase) zwischen niederfrequenten Schwingungen in BP und CBFv.
Eine niedrige Verstärkung und eine hohe Phase deuten auf einen guten CA-Zustand hin, eine hohe Verstärkung und eine niedrige Phase auf einen schlechten CA-Zustand.
Typischerweise weist eine Phase von 1 Radian auf eine gute CA hin, eine Phase von 0,2 auf eine sehr schlechte.
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Beurteilung an den Tagen 1–3 nach Beginn des Schlaganfalls
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Martin Müller, MD, Luzerner Kantonsspital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Claassen JA, Meel-van den Abeelen AS, Simpson DM, Panerai RB; international Cerebral Autoregulation Research Network (CARNet). Transfer function analysis of dynamic cerebral autoregulation: A white paper from the International Cerebral Autoregulation Research Network. J Cereb Blood Flow Metab. 2016 Apr;36(4):665-80. doi: 10.1177/0271678X15626425. Epub 2016 Jan 18.
- Beishon L, Minhas JS, Nogueira R, Castro P, Budgeon C, Aries M, Payne S, Robinson TG, Panerai RB. INFOMATAS multi-center systematic review and meta-analysis individual patient data of dynamic cerebral autoregulation in ischemic stroke. Int J Stroke. 2020 Oct;15(7):807-812. doi: 10.1177/1747493020907003. Epub 2020 Feb 24.
- Meel-van den Abeelen AS, Simpson DM, Wang LJ, Slump CH, Zhang R, Tarumi T, Rickards CA, Payne S, Mitsis GD, Kostoglou K, Marmarelis V, Shin D, Tzeng YC, Ainslie PN, Gommer E, Muller M, Dorado AC, Smielewski P, Yelicich B, Puppo C, Liu X, Czosnyka M, Wang CY, Novak V, Panerai RB, Claassen JA. Between-centre variability in transfer function analysis, a widely used method for linear quantification of the dynamic pressure-flow relation: the CARNet study. Med Eng Phys. 2014 May;36(5):620-7. doi: 10.1016/j.medengphy.2014.02.002. Epub 2014 Apr 13.
- Muller M, Osterreich M, Lakatos L, Hessling AV. Cerebral macro- and microcirculatory blood flow dynamics in successfully treated chronic hypertensive patients with and without white mater lesions. Sci Rep. 2020 Jun 8;10(1):9213. doi: 10.1038/s41598-020-66317-x.
- Muller M, Osterreich M, von Hessling A, Smith RS. Incomplete recovery of cerebral blood flow dynamics in sufficiently treated high blood pressure. J Hypertens. 2019 Feb;37(2):372-379. doi: 10.1097/HJH.0000000000001854.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PB_2016-01719
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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