Klinische Charakteristik und MEFV-Genmutationen bei Patienten mit juvenilem Onest systemischem Lupus erythematodes

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine chronische entzündliche Autoimmunerkrankung, die durch das Vorhandensein mehrerer Autoantikörper gekennzeichnet ist und mit einer multisystemischen Erkrankung assoziiert ist. Das klinische Erscheinungsbild von SLE reicht von leicht bis schwer und der Krankheitsverlauf ist unvorhersehbar, mit Remissionsperioden und Schüben. (1) Patienten mit juvenilem systemischem Lupus erythematodes (jSLE) treten häufiger im Teenageralter auf und machen 15 % bis 20 % der Lupuspopulation aus, und sie haben typischerweise einen schwereren Krankheitsverlauf als erwachsene Patienten. Eine beträchtliche Anzahl von jSLE-Patienten weist zum Zeitpunkt der Diagnose eine signifikante Beteiligung der Nieren oder des Zentralnervensystems (ZNS) auf.(1) Es ist etwas häufiger bei Mädchen, mit einem Geschlechterverhältnis von etwa 4:3 vor der Pubertät; nach der Pubertät erhöht sich der Geschlechterunterschied jedoch auf etwa 4:1.(2) Die Krankheit tritt häufiger bei amerikanischen Ureinwohnern, Afroamerikanern und Asiaten auf. (3) Die Prävalenzrate von jSLE schwankte zwischen 4 und 250 pro 100.000 Einwohner.(4,5) JSLE ist in Ägypten und Afrika nicht selten und stellt eine wichtige Untergruppe dar, die häufig übersehen wird und besondere Aufmerksamkeit erfordert. (6,7) SLE reicht von einer heimtückischen, langsam fortschreitenden, chronischen Krankheit mit Exazerbationen und Remissionen bis hin zu einer akuten und schnell tödlichen Krankheit. Konstitutionelle Merkmale wie Fieber, Müdigkeit, Anorexie, Myalgie, Gewichtsverlust sind sowohl zu Beginn als auch während Exazerbationen der Krankheit üblich. (8,9) Familiäres Mittelmeerfieber (FMF), eine autosomal-rezessiv vererbte autoinflammatorische Erkrankung, ist durch wiederkehrende, selbstlimitierende Entzündungsattacken gekennzeichnet, an denen hauptsächlich seröse Membranen beteiligt sind. Die Krankheit wurde bei der großen Mehrheit der Patienten mit Variationen im MEFV-Gen in Verbindung gebracht, das für das Pyrin-Protein kodiert.(10) FMF ist die häufigste autoinflammatorische Erkrankung, und die Rate heterozygoter Träger für MEFV-Genvariationen ist in den Ländern des östlichen Mittelmeerraums, einschließlich der Türkei, Israel und Armenien, ziemlich hoch.(11,12) Bei asymptomatischen heterozygoten Trägern wurde über eine stärkere Reaktion in der akuten Phase berichtet, und es wurde vermutet, dass Heterozygotie für MEFV-Variationen den Verlauf anderer autoinflammatorischer Erkrankungen beeinflusst.(13,14) Eine Verbindung zwischen FMF und Kollagenerkrankungen wurde zuvor von mehreren Studien vorgeschlagen, da beobachtet wurde, dass die MEFV-Mutationen M694V und M680I mit der Behcet-Krankheit (BD) assoziiert sind, (15) Auch die MEFV-Varianten in Exon 10 wurden vorgeschlagen, um das klinische Erscheinungsbild von zu beeinflussen Henoch-Schönleinpurpurain-Populationen, in denen FMF häufig vorkommt. (16) Die Mutation p.M694V/I im MEFV-Gen könnte ein Risikofaktor für systemisch einsetzende juvenile idiopathische Arthritis sJIA sein, (17) und es wird akzeptiert, dass M694V im Vergleich zu anderen Mutationen bei Patienten mit Polyarteritis nodosa mit schwereren Entzündungen assoziiert ist .