Caratteristiche cliniche e mutazioni del gene MEFV in pazienti con lupus eritematoso sistemico giovanile Onest

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia infiammatoria autoimmune cronica caratterizzata dalla presenza di più autoanticorpi ed è associata a una malattia multisistemica. La presentazione clinica del LES varia da lieve a grave e il decorso della malattia è imprevedibile, con periodi di remissione e riacutizzazioni. (1) I pazienti con lupus eritematoso sistemico ad esordio giovanile (jSLE) si presentano più frequentemente negli anni dell'adolescenza e rappresentano il 15-20% della popolazione con lupus e in genere hanno un decorso della malattia grave rispetto ai pazienti adulti. Un numero considerevole di pazienti affetti da jSLE presenta un significativo coinvolgimento renale o del sistema nervoso centrale (SNC) al momento della diagnosi.(1) È leggermente più comune nelle ragazze, con un rapporto tra i sessi di circa 4:3 prima della pubertà; tuttavia, dopo la pubertà, la differenza tra i sessi aumenta a circa 4:1.(2) La malattia è più comune nei nativi americani, negli afroamericani e negli asiatici. (3) Il tasso di prevalenza di jSLE è variato da 4 a 250 per 100.000 abitanti.(4,5) JSLE non è raro in Egitto e in Africa, rappresentando un sottoinsieme importante che viene comunemente trascurato e richiede un'attenzione speciale. (6,7) Il LES varia da una malattia cronica insidiosa, lentamente progressiva, con esacerbazioni e remissioni, a una malattia acuta e rapidamente fatale. Caratteristiche costituzionali come febbre, affaticamento, anoressia, mialgia, perdita di peso sono comuni sia all'esordio che durante le riacutizzazioni della malattia. (8,9) La febbre mediterranea familiare (FMF), una malattia autoinfiammatoria a trasmissione autosomica recessiva, è caratterizzata da attacchi infiammatori ricorrenti e autolimitanti che coinvolgono principalmente le membrane sierose. La malattia è stata associata a variazioni del gene MEFV, che codifica per la proteina pirina, nella grande maggioranza dei pazienti.(10) La FMF è la malattia autoinfiammatoria più comune e il tasso di portatori eterozigoti per le variazioni del gene MEFV è piuttosto elevato nei paesi del Mediterraneo orientale, tra cui Turchia, Israele e Armenia.(11,12) È stata segnalata una risposta di fase acuta più elevata nei portatori eterozigoti asintomatici ed è stato suggerito che l'eterozigosi per le variazioni del MEFV influisca sul decorso di altri disturbi autoinfiammatori.(13,14) Una connessione tra FMF e malattie del collagene è stata suggerita in precedenza da più studi in quanto è stato osservato che le mutazioni MEFV M694V e M680I sono associate alla malattia di Behcet (BD), (15) Anche le varianti MEFV nell'esone 10 sono state suggerite per influenzare la presentazione clinica di Popolazioni Henoch-Schönleinpurpurain dove la FMF è comune. (16) La mutazione p.M694V/I nel gene MEFV potrebbe essere un fattore di rischio per l'artrite idiopatica giovanile ad esordio sistemico sAIG, (17) e si ritiene che M694V sia associata a un'infiammazione più grave rispetto ad altre mutazioni nei pazienti con poliarterite nodosa .