Kliiniset ominaisuudet ja MEFV-geenimutaatiot potilaalla, jolla on juvenile Onest -systeeminen lupus erythematosus

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on krooninen autoimmuunitulehduksellinen sairaus, jolle on tunnusomaista useiden autovasta-aineiden esiintyminen ja joka liittyy monisysteemiseen sairauteen. SLE:n kliininen esitys vaihtelee lievästä vaikeaan, ja taudin kulku on arvaamaton, ja siihen liittyy remissiojaksoja ja pahenemisvaiheita. (1) Nuoruusvaiheen systeemistä lupus erythematosusta (jSLE) sairastavia potilaita esiintyy useammin teini-iässä, ja niiden osuus lupuspopulaatiosta on 15–20 %, ja heillä on tyypillisesti vaikea sairauden kulku kuin aikuisilla potilailla. Huomattavalla määrällä jSLE-potilaita on diagnoosihetkellä merkittävä vaikutus munuaisiin tai keskushermostoon.(1) Se on hieman yleisempää tytöillä, joiden sukupuolisuhde oli noin 4:3 ennen murrosikää; kuitenkin murrosiän jälkeen sukupuoliero kasvaa noin 4:1:een.(2) Sairaus on yleisempi intiaanien, afroamerikkalaisten ja aasialaisten keskuudessa. (3) jSLE:n esiintyvyys on vaihdellut välillä 4-250 tapausta 100 000 asukasta kohti.(4,5) JSLE ei ole harvinainen Egyptissä ja Afrikassa, ja se edustaa tärkeää osajoukkoa, joka jätetään yleisesti huomiotta ja vaatii erityistä huomiota. (6,7) SLE vaihtelee salakavalasta, hitaasti etenevästä kroonisesta sairaudesta, johon liittyy pahenemisvaiheita ja remissioita, akuuttiin ja nopeasti kuolemaan johtavaan sairauteen. Perusoireet, kuten kuume, väsymys, ruokahaluttomuus, lihaskipu, painonpudotus ovat yleisiä sekä taudin alkaessa että sen pahenemisvaiheessa. (8,9) Perinteiselle välimeren kuumeelle (FMF), autosomaalisesti resessiivisesti periytyvälle autoinflammatoriselle häiriölle, on tunnusomaista toistuvat, itsestään rajoittuvat tulehduskohtaukset, joihin liittyy pääasiassa seroosikalvoja. Suurimmalla osalla potilaista sairaus on yhdistetty pyriniiniproteiinia koodaavan MEFV-geenin vaihteluihin.(10) FMF on yleisin autoinflammatorinen sairaus, ja MEFV-geenin muunnelmien heterotsygoottisten kantajien määrä on melko korkea itäisen Välimeren maissa, kuten Turkissa, Israelissa ja Armeniassa.(11,12) Oireettomilla heterotsygoottisilla kantajilla on raportoitu korkeampaa akuutin vaiheen vastetta, ja MEFV-variaatioiden heterotsygoottisuuden on oletettu vaikuttavan muiden autoinflammatoristen sairauksien kulumiseen (13,14). Useat tutkimukset ehdottivat aiemmin yhteyttä FMF:n ja kollageenisairauksien välillä, sillä MEFV-mutaatioiden M694V ja M680I havaittiin liittyvän Behcetin tautiin (BD). (15) Myös eksonin 10 MEFV-varianttien oletettiin vaikuttavan kliiniseen esitykseen. Henoch-Schönleinpurpurain populaatiot, joissa FMF on yleinen. (16) Mutaatio p.M694V/I MEFV-geenissä saattaa olla riskitekijä systeemiselle juveniilille idiopaattiselle niveltulehdukselle sJIA, (17) ja M694V:n hyväksytään liittyvän vakavampaan tulehdukseen verrattuna muihin mutaatioihin potilailla, joilla on polyarteritis nodosa .