Características clínicas y mutaciones del gen MEFV en pacientes con lupus eritematoso sistémico juvenil de Onest

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad inflamatoria autoinmune crónica caracterizada por la presencia de múltiples autoanticuerpos y está asociada con una enfermedad multisistémica. La presentación clínica del LES varía de leve a grave y el curso de la enfermedad es impredecible, con períodos de remisión y brotes. (1) Los pacientes con lupus eritematoso sistémico de inicio juvenil (LESj) se presentan con más frecuencia en la adolescencia y representan entre el 15 % y el 20 % de la población con lupus, y por lo general tienen un curso de la enfermedad más grave que los pacientes adultos. Un número considerable de pacientes con LESj tienen compromiso renal o del sistema nervioso central (SNC) significativo en el momento del diagnóstico.(1) Es un poco más común en las niñas, con una proporción de sexos de aproximadamente 4:3 antes de la pubertad; sin embargo, después de la pubertad, la diferencia de sexo aumenta a alrededor de 4:1.(2) La enfermedad es más común en nativos americanos, afroamericanos y asiáticos. (3) La tasa de prevalencia de jSLE ha variado de 4 a 250 por 100 000 habitantes.(4,5) JSLE no es raro en Egipto y África, lo que representa un subconjunto importante que comúnmente se pasa por alto y requiere atención especial. (6,7) El LES varía desde una enfermedad crónica insidiosa, lentamente progresiva, con exacerbaciones y remisiones, hasta una enfermedad aguda y rápidamente mortal. Las características constitucionales como fiebre, fatiga, anorexia, mialgia y pérdida de peso son comunes tanto al inicio como durante las exacerbaciones de la enfermedad. (8,9) La fiebre mediterránea familiar (FMF), un trastorno autoinflamatorio hereditario autosómico recesivo, se caracteriza por ataques inflamatorios recurrentes y autolimitados que involucran principalmente las membranas serosas. La enfermedad se ha asociado a variaciones en el gen MEFV, que codifica la proteína pirina, en la gran mayoría de los pacientes.(10) La FMF es el trastorno autoinflamatorio más común, y la tasa de portadores heterocigóticos de las variaciones del gen MEFV es bastante alta en los países del Mediterráneo oriental, incluidos Turquía, Israel y Armenia.(11,12) Se ha informado una mayor respuesta de fase aguda en portadores heterocigotos asintomáticos, y se ha sugerido que la heterocigosis para las variaciones del MEFV afecta el curso de otros trastornos autoinflamatorios.(13,14) Múltiples estudios sugirieron previamente una conexión entre la FMF y las enfermedades del colágeno, ya que se observó que las mutaciones MEFV M694V y M680I estaban asociadas con la enfermedad de Behcet (BD), (15) También se sugirió que las variantes de MEFV en el exón 10 afectan la presentación clínica de Henoch-Schönleinpurpurain poblaciones donde FMF es común. (16) La mutación p.M694V/I en el gen MEFV podría ser un factor de riesgo para la artritis idiopática juvenil AIJ de inicio sistémico, (17) y se acepta que M694V está asociado con una inflamación más grave en comparación con otras mutaciones en pacientes con poliarteritis nodosa .