Charakterystyka kliniczna i mutacje genu MEFV u pacjenta z młodzieńczym toczniem rumieniowatym układowym

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) to przewlekła autoimmunologiczna choroba zapalna charakteryzująca się obecnością wielu autoprzeciwciał i związana z chorobą wieloukładową. Obraz kliniczny SLE waha się od łagodnego do ciężkiego, a przebieg choroby jest nieprzewidywalny, z okresami remisji i zaostrzeń. (1) Pacjenci z toczniem rumieniowatym układowym o początku młodzieńczym (jSLE) występują częściej w wieku nastoletnim i stanowią 15%-20% populacji tocznia i zazwyczaj mają ciężki przebieg choroby niż pacjenci dorośli. Znaczna liczba pacjentów z jSLE ma w momencie rozpoznania znaczące zajęcie nerek lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN).(1) Występuje nieco częściej u dziewcząt, ze stosunkiem płci około 4: 3 przed okresem dojrzewania; jednakże po okresie dojrzewania różnica między płciami wzrasta do około 4:1.(2) Choroba występuje częściej u rdzennych Amerykanów, Afroamerykanów i Azjatów. (3) Częstość występowania jSLE wahała się od 4-250 na 100 000 mieszkańców.(4,5) JSLE nie jest rzadkością w Egipcie i Afryce, reprezentując ważny podzbiór, który jest powszechnie pomijany i wymaga szczególnej uwagi. (6,7) Zakres SLE waha się od podstępnej, wolno postępującej, przewlekłej choroby z zaostrzeniami i remisjami, do ostrej i szybko śmiertelnej choroby. Objawy ogólnoustrojowe, takie jak gorączka, zmęczenie, jadłowstręt, bóle mięśni, utrata masy ciała są powszechne zarówno na początku, jak iw trakcie zaostrzeń choroby. (8,9) Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF), dziedziczona autosomalnie recesywnie choroba autozapalna, charakteryzuje się nawracającymi, samoograniczającymi się atakami zapalnymi obejmującymi głównie błony surowicze. U zdecydowanej większości pacjentów choroba jest związana ze zmianami w genie MEFV, który koduje białko piryny.(10) FMF jest najczęstszym zaburzeniem autozapalnym, a odsetek heterozygotycznych nosicieli mutacji genu MEFV jest dość wysoki we wschodnich krajach basenu Morza Śródziemnego, w tym w Turcji, Izraelu i Armenii.(11,12) Wyższą odpowiedź ostrej fazy zgłaszano u bezobjawowych heterozygotycznych nosicieli i sugerowano, że heterozygotyczność dla odmian MEFV wpływa na przebieg innych zaburzeń autozapalnych.(13,14) Związek między FMF a chorobami kolagenu sugerowano wcześniej w wielu badaniach, ponieważ zaobserwowano, że mutacje MEFV M694V i M680I są związane z chorobą Behceta (ChAD). Populacje Henoch-Schönleinpurpurain, w których FMF jest powszechne. (16) Mutacja p.M694V/I w genie MEFV może być czynnikiem ryzyka ogólnoustrojowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów uMIZS (17) i przyjmuje się, że M694V wiąże się z cięższym stanem zapalnym w porównaniu z innymi mutacjami u pacjentów z guzkowym zapaleniem tętnic .