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Eine Studie über Auxora bei Patienten mit akuter Pankreatitis und begleitendem SIRS (CARPO)

5. August 2026 aktualisiert von: CalciMedica, Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie zu Auxora bei Patienten mit akuter Pankreatitis und begleitendem systemischem Entzündungsreaktionssyndrom

Ungefähr 216 Patienten mit akuter Pankreatitis und begleitendem SIRS werden an ungefähr 30 Zentren randomisiert. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder Auxora in einer von drei Dosierungsstufen oder einem von drei Placebo-Volumen zugeteilt, um die Doppelblindheit aufrechtzuerhalten. Die Infusionen des Studienarzneimittels erfolgen alle 24 Stunden an drei aufeinanderfolgenden Tagen für insgesamt drei Infusionen. Die Patienten bleiben gemäß dem Versorgungsstandard im Krankenhaus und werden nach ihrer Entlassung gebeten, ein tägliches Essenstagebuch zu führen und zu einer Sicherheitsbewertung am 30. Tag zurückzukehren. Es wird empfohlen, die in die Studie randomisierten Patienten nicht aus dem Krankenhaus zu entlassen, bis feste Nahrung vertragen wird, die Bauchschmerzen abgeklungen oder angemessen unter Kontrolle sind und es keine klinischen Hinweise auf eine Infektion gibt, die einen weiteren Krankenhausaufenthalt erforderlich machen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie wird die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von drei verschiedenen Dosierungen von Auxora bei Patienten mit akuter Pankreatitis und begleitendem SIRS untersuchen.

Ungefähr 216 Patienten werden 1:1:1:1 unter Verwendung eines computergenerierten Randomisierungsschemas, auf das über ein interaktives Sprach-/Web-Antwortsystem (IXRS) zugegriffen wird, 1:1:1:1 in eine von 4 Gruppen randomisiert. Die Randomisierung wird zunächst nach Geschlecht (männlich oder weiblich) und dann nach Risiko für Organversagen in den Geschlechtsuntergruppen (höher oder niedriger) stratifiziert. Ein höheres Risiko für Organversagen wird durch das Vorhandensein sowohl eines erhöhten Hämatokrits (HCT ≥ 44 % für Männer oder ≥ 40 % für Frauen) als auch einer Hypoxämie (unterstellter PaO2/FiO2 ≤ 360) definiert. Ein geringeres Risiko für Organversagen wird durch das Fehlen eines oder beider eines erhöhten Hämatokrits und einer Hypoxämie definiert. Der PaO2/FiO2 wird mittels arteriellem Blutgas bestimmt oder mittels Pulsoximetrie imputiert.

Alle Patienten haben ein CECT-Screening des Abdomens/der Bauchspeicheldrüse erhalten, bevor sie in die Studie randomisiert werden. CECTs, die als Behandlungsstandard durchgeführt werden, können als Screening-CECT verwendet werden, müssen jedoch in den 24 Stunden vor der Einwilligung oder nach der Einwilligung und vor der Randomisierung durchgeführt worden sein.

Der Beginn der ersten Infusion des Studienmedikaments (SFISD) sollte innerhalb von 8 Stunden nach der Einverständniserklärung des Patienten oder der LAR erfolgen. In Gruppe 1 randomisierte Patienten erhalten alle 24 Stunden (±1 Stunde) 2,0 mg/kg Auxora intravenös für insgesamt drei Dosen. In Gruppe 2 randomisierte Patienten erhalten alle 24 Stunden (±1 Stunde) 1,0 mg/kg Auxora intravenös für insgesamt drei Dosen. In Gruppe 3 randomisierte Patienten erhalten alle 24 Stunden (±1 Stunde) 0,5 mg/kg Auxora intravenös für insgesamt drei Dosen. Patienten, die in Gruppe 4 randomisiert wurden, erhalten eine Emulsion ohne pharmazeutischen Wirkstoff. Patienten in Gruppe 4 erhalten eines von drei zufällig zugewiesenen Dosisvolumina, 1,25 ml/kg, 0,625 ml/kg oder 0,3125 ml/kg, die alle 24 Stunden (±1 Stunde) für insgesamt drei Dosen intravenös verabreicht werden. Die Dosierung basiert auf dem tatsächlichen Körpergewicht zum Zeitpunkt des Krankenhausaufenthalts oder Screenings für die Studie. Wie im Apothekenhandbuch beschrieben, beträgt die Obergrenze des zu verabreichenden Volumens von Auxora und Placebo 156,25 ml. Der Sponsor, Prüfer und Patienten werden gegenüber der zugewiesenen Gruppe verblindet. Im Falle eines medizinischen Notfalls können die Ermittler den Behandlungsauftrag erhalten, wenn dies erforderlich ist, um den Patienten optimal zu versorgen.

Für alle 4 Gruppen führt ein Studienarzt oder ein entsprechend geschulter Beauftragter Bewertungen beim Screening, bei der Ausgangsbewertung, unmittelbar vor dem SFISD und dann alle 24 Stunden bis 240 Stunden nach dem SFISD oder bis zur Entlassung durch, falls früher. Wenn die Patienten an Tag 12 im Krankenhaus bleiben, werden die Untersuchungen alle 48 Stunden ab Tag 12 bis Tag 28 oder bis zur Entlassung, falls früher, durchgeführt. Patienten, die vor Tag 25 aus dem Krankenhaus entlassen wurden, kehren am Tag 30 (+5 Tage) zurück, um die Untersuchungen am Tag 30 durchzuführen. Wenn Patienten an den Tagen 25–29 entlassen werden, können die Untersuchungen an Tag 30 vor der Entlassung durchgeführt werden.

Die Patienten erhalten am Tag 30 (±5 Tage) eine weitere CECT des Abdomens/der Bauchspeicheldrüse. Alle CECTs, die als Behandlungsstandard nach der Randomisierung und vor der CECT an Tag 30 durchgeführt wurden, werden ebenfalls erfasst. Ein verblindeter zentraler Leser liest das Screening, Tag 30 und alle Standard-CECTs, die zwischen der Randomisierung und dem Besuch am Tag 30 erhalten wurden.

Die Patienten füllen das modifizierte Gastrointestinal Cardinal Symptom Index Daily Diary (mGCSI-DD)-Arbeitsblatt der American Neurogastroenterology and Motility Society bei der Baseline-Bewertung nach 96 Stunden, 168 Stunden, Tag 14 und Tag 21 (für Patienten, die an diesen Tagen im Krankenhaus bleiben) aus am Tag der Entlassung und täglich vor dem Schlafengehen nach der Entlassung bis zum Besuch am 30. Tag. Patienten, die an den Tagen 25–29 entlassen werden, füllen das mGCSI-Arbeitsblatt nach der Entlassung nicht aus.

Es wird empfohlen, dass alle Patienten, die in die Studie randomisiert wurden, eine Behandlung erhalten, die der technischen Überprüfung des Instituts der American Gastroenterological Association (AGA) von 2018 zum initialen medizinischen Management von akuter Pankreatitis entspricht. Patienten sollten für die Behandlung anderer Erkrankungen den lokalen Standard der Versorgung (SOC) erhalten.

Bei Patienten mit akuter Pankreatitis empfiehlt die AGA dringend eine frühzeitige orale Ernährung (innerhalb von 24 Stunden), anstatt den Patienten nil per oral (Nil per Os, NPO) zu halten. Patienten, die in die Studie randomisiert wurden, wird daher zu jeder Mahlzeit nach der Infusion der ersten Dosis des Studienmedikaments eine fettarme feste Mahlzeit mit ≥ 500 Kalorien angeboten, wenn sie wach sind und nicht mechanisch beatmet werden oder wenn sie nicht für eine geplante Operation NPO sind /medizinisches Verfahren, oder wenn nicht NPO aufgrund eines akuten medizinischen Zustands. Wenn der Patient die angebotene feste Mahlzeit nicht zu sich nehmen möchte oder die feste Mahlzeit nicht verträgt, sollte ihm anschließend eine flüssige Mahlzeit angeboten werden. Derselbe Ansatz sollte bei jeder nachfolgenden Mahlzeit erfolgen. Wenn Patienten eine feste Mahlzeit zu sich nehmen, sollte aufgezeichnet werden, ob sie ≥ 50 % der Mahlzeit zu sich genommen haben und ob sie in den zwei Stunden nach einer Mahlzeit entweder erbrochen oder eine Zunahme der Bauchschmerzen verspürt haben.

Es wird auch empfohlen, dass alle Patienten, die in die Studie randomisiert wurden, das Krankenhaus nicht verlassen sollten, bis feste Nahrung vertragen wird, die Bauchschmerzen abgeklungen oder angemessen unter Kontrolle sind und es keine klinischen Anzeichen einer Infektion gibt. Das Tolerieren fester Nahrung ist definiert als das Essen von ≥ 50 % einer fettarmen, ≥ 500-Kalorien-festen Mahlzeit ohne Zunahme von Bauchschmerzen oder Erbrechen. Wenn der Patient weder feste noch flüssige Mahlzeiten verträgt, sollte eine Sondenernährung in Erwägung gezogen werden.

Alle laut Protokoll erforderlichen Labortests, mit Ausnahme von Biomarker- und PK-Proben, werden im örtlichen Labor durchgeführt. Ergebnisse von Biomarkern und PK-Blutproben, die im Rahmen des Protokolls gesammelt und in einem Zentrallabor getestet werden, sind nicht verfügbar, um den PI oder behandelnden Arzt bei der Behandlung des Patienten zu unterstützen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

216

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Indien
      • Bīkaner, Indien
        • SPMC
      • Chandigarh, Indien
        • PGIMER, Chandigarh
      • Hyderabad, Indien
        • Malla Reddy Narayana
      • Jodhpur, Indien
        • MDM Hospital
      • Kochi, Indien
        • Lisie Hospital
      • Nagpur, Indien
        • Seven Star Hospital
      • Puducherry, Indien
        • JIPMER
      • Pune, Indien
        • MTES' Sanjeevan Hospital
      • Rajkot, Indien
        • Shree Giriraj Multispeciality Hospital
      • Shimla, Indien
        • IGMU (India Gandhi Medical)
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
        • Long Beach Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars Sinai
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • LA County Hospital - USC
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California at Irvine Medical Center
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • Harbor UCLA Medical Center
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90505
        • Torrance Memorial Medical Center
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06902
        • The Stamford Hospital
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34239
        • Sarasota Memorial Health Care System
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
        • St. Luke's Regional Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40206
        • Robley Rex VA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55426
        • Methodist Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65212
        • University of Missouri School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • Northshore University Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43201
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38106
        • Regional One Health
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • John Peter Smith Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT Health Houston
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Vereinigte Staaten, 25304
        • CAMC Institute for Academic Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle folgenden Bedingungen müssen erfüllt sein, damit ein Patient randomisiert in die Studie aufgenommen werden kann:

  1. Die Diagnose einer akuten Pankreatitis wurde durch das Vorhandensein von Bauchschmerzen gestellt, die einer akuten Pankreatitis entsprechen, zusammen mit mindestens 1 der folgenden 2 Kriterien:

    1. Serumlipase > 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    2. Charakteristische Befunde einer akuten Pankreatitis in der abdominalen Bildgebung;

  2. Die Diagnose von SIRS wurde durch das Vorliegen von mindestens zwei der folgenden vier Kriterien gestellt:

    1. Temperatur < 36 °C oder > 38 °C;
    2. Herzfrequenz > 90 Schläge/Minute;
    3. Atemfrequenz >20 Atemzüge/Minute oder arterieller Kohlendioxiddruck (PaCO2)
    4. Leukozytenzahl (WBC) > 12.000 mm3 oder 10 % unreife (Banden-)Formen;

  3. Mindestens eines der folgenden Kriterien ist ebenfalls vorhanden:

    1. Eine peripankreatische Flüssigkeitssammlung oder ein Pleuraerguss auf einer kontrastverstärkten Computertomographie (CECT), die in den 24 Stunden vor der Einwilligung oder nach der Einwilligung und vor der Randomisierung durchgeführt wurde;
    2. Bauchuntersuchung, die entweder Bauchschutz oder Rebound-Schmerz dokumentiert;
    3. Hämatokrit ≥44 % für Männer oder ≥40 % für Frauen;
  4. Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt;
  5. Fehlende Pankreasnekrose, Pankreasverkalkungen, Pankreaspseudozysten und kein Hinweis auf eine frühere Nekrosektomie oder Pankreasoperation, identifiziert durch CECT, die in den 24 Stunden vor der Einwilligung oder nach der Einwilligung und vor der Randomisierung durchgeführt wurde;
  6. Eine Patientin im gebärfähigen Alter, die mit einem männlichen Partner sexuell aktiv ist, ist bereit, 180 Tage lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren. Eine Patientin darf 180 Tage lang nicht versuchen, schwanger zu werden;
  7. Ein männlicher Patient, der mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv ist, ist bereit, 180 Tage lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren. Ein männlicher Patient darf 180 Tage lang kein Sperma spenden;
  8. Der Patient ist willens und in der Lage, oder hat einen gesetzlichen Bevollmächtigten (LAR), der willens und in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen und bei allen Aspekten des Protokolls zu kooperieren.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen oder Merkmale müssen von der Randomisierung ausgeschlossen werden:

  1. Erwartetes Überleben
  2. Verdacht auf Cholangitis nach Einschätzung des behandelnden Arztes;

  3. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von:

    1. Organ- oder hämatologische Transplantation;
    2. HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion;
    3. Chronische Pankreatitis;

  4. Aktuelle Behandlung mit:

    1. Chemotherapie;
    2. Immunsuppressive Medikamente oder Immuntherapie
    3. Enzymersatztherapie der Bauchspeicheldrüse;
    4. Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
  5. Die Patientin ist bekanntermaßen schwanger oder stillt;
  6. Der Patient hat in den 30 Tagen vor der Randomisierung an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder therapeutischen Medizinprodukt teilgenommen;
  7. Allergie gegen Eier oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Studienmedikaments.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: 2,0 mg/kg (1,25 ml/kg)
intravenös über 4 Stunden mit konstanter Infusionsgeschwindigkeit verabreicht. Sie werden alle 24 Stunden (±1 Stunde) an drei aufeinanderfolgenden Tagen für insgesamt 3 Dosen verabreicht.
Arzneimittel: CM-4620 Injizierbare Emulsion oder CM-4620-IE
Auxora ist als intravenöse Infusion zu verabreichen und wird als durchscheinende, weiße bis gelblich gefärbte, sterile, pyrogenfreie Emulsion geliefert, die 1,6 mg/ml des pharmazeutischen Wirkstoffs CM4620 enthält. CM4620-IE wird als 80-ml-Füllung in einem 100-ml-Glasfläschchen zum Einmalgebrauch geliefert. Das Arzneimittelprodukt wird aufgrund der geringen Löslichkeit von CM4620 in wässriger Lösung als Emulsion formuliert. CM4620-IE enthält Ei-Phospholipide, mittelkettige Triglyceride, Glycerin, Edetat-Dinatriumsalz-Dehydrat (EDTA), Natriumhydroxid (nach Bedarf zur Einstellung des pH-Werts) und steriles Wasser für Injektionszwecke.
Andere Namen:
  • Auxora
Aktiver Komparator: 1,0 mg/kg (0,625 ml/kg)
intravenös über 4 Stunden mit konstanter Infusionsgeschwindigkeit verabreicht. Sie werden alle 24 Stunden (±1 Stunde) an drei aufeinanderfolgenden Tagen für insgesamt 3 Dosen verabreicht.
Arzneimittel: CM-4620 Injizierbare Emulsion oder CM-4620-IE
Auxora ist als intravenöse Infusion zu verabreichen und wird als durchscheinende, weiße bis gelblich gefärbte, sterile, pyrogenfreie Emulsion geliefert, die 1,6 mg/ml des pharmazeutischen Wirkstoffs CM4620 enthält. CM4620-IE wird als 80-ml-Füllung in einem 100-ml-Glasfläschchen zum Einmalgebrauch geliefert. Das Arzneimittelprodukt wird aufgrund der geringen Löslichkeit von CM4620 in wässriger Lösung als Emulsion formuliert. CM4620-IE enthält Ei-Phospholipide, mittelkettige Triglyceride, Glycerin, Edetat-Dinatriumsalz-Dehydrat (EDTA), Natriumhydroxid (nach Bedarf zur Einstellung des pH-Werts) und steriles Wasser für Injektionszwecke.
Andere Namen:
  • Auxora
Aktiver Komparator: 0,5 mg/kg (0,3125 ml/kg)
intravenös über 4 Stunden mit konstanter Infusionsgeschwindigkeit verabreicht. Sie werden alle 24 Stunden (±1 Stunde) an drei aufeinanderfolgenden Tagen für insgesamt 3 Dosen verabreicht.
Arzneimittel: CM-4620 Injizierbare Emulsion oder CM-4620-IE
Auxora ist als intravenöse Infusion zu verabreichen und wird als durchscheinende, weiße bis gelblich gefärbte, sterile, pyrogenfreie Emulsion geliefert, die 1,6 mg/ml des pharmazeutischen Wirkstoffs CM4620 enthält. CM4620-IE wird als 80-ml-Füllung in einem 100-ml-Glasfläschchen zum Einmalgebrauch geliefert. Das Arzneimittelprodukt wird aufgrund der geringen Löslichkeit von CM4620 in wässriger Lösung als Emulsion formuliert. CM4620-IE enthält Ei-Phospholipide, mittelkettige Triglyceride, Glycerin, Edetat-Dinatriumsalz-Dehydrat (EDTA), Natriumhydroxid (nach Bedarf zur Einstellung des pH-Werts) und steriles Wasser für Injektionszwecke.
Andere Namen:
  • Auxora
Placebo-Komparator: Placebo (1,25, 0,625 oder 0,3125 ml/kg)
Patienten, die randomisiert Placebo zugeteilt wurden, erhalten eines der drei folgenden Volumina (1,25 ml/kg, 0,625 ml/kg und 0,3125 ml/kg. Obwohl drei Bände, werden alle Patienten, die randomisiert Placebo zugeteilt wurden, zusammen als ein Arm analysiert. intravenös über 4 Stunden mit konstanter Infusionsgeschwindigkeit verabreicht. Sie werden alle 24 Stunden (±1 Stunde) an drei aufeinanderfolgenden Tagen für insgesamt 3 Dosen verabreicht.
Sonstiges: Placebo
Matching Placebo ist als intravenöse Infusion zu verabreichen und wird als durchscheinender, weißer bis gelblicher, steriler, nicht pyrogener Emulsionsträger geliefert, der keinen pharmazeutischen Wirkstoff enthält. Placebo wird als 80-ml-Füllung in einer 100-ml-Durchstechflasche zum Einmalgebrauch geliefert. Placebo enthält die gleichen Inhaltsstoffe wie Auxora, außer dass es kein CM4620 enthält.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Zeit bis zur Toleranz gegenüber festen Nahrungsmitteln, mit gMCP-Modellierungsanalyse für Dosis-Wirkungs-Beziehung
Zeitfenster: vom Beginn der ersten Infusion des Studienmedikaments (SFISD) bis zum 30. Tag

Zeit bis zur Toleranz gegenüber fester Nahrung (TSFT): Anzahl der Stunden vom Datum/der Uhrzeit des SFISD bis zum Datum/der Uhrzeit, zu der der Patient eine feste Mahlzeit erhält, die toleriert wird, definiert als das Essen von >/= 50 % einer fettarmen festen Mahlzeit mit >/= 500 Kalorien ohne Zunahme von Bauchschmerzen oder Erbrechen innerhalb von 2 Stunden nach der Mahlzeit.

Wenn der Patient entlassen wurde, ohne feste Nahrung zu vertragen, wurde die tägliche Aufzeichnung des modifizierten ANMS Gastrointestinal Cardinal Symptom Index Daily Diary (mGCSI-DD) bei oder nach der Entlassung aus dem Krankenhaus zur Berechnung der TSFT verwendet. Für diese Patienten galt als TSFT-Datum/Uhrzeit 8 Uhr am ersten von drei aufeinanderfolgenden Tagen, an denen die folgenden Kriterien bei mGCSI-DD erfüllt waren: kein Erbrechen, keine oder leichte Übelkeit, keine oder leichte Unfähigkeit, eine Mahlzeit normaler Größe zu sich zu nehmen, keine oder leichte Bauchschmerzen.

gMCP-Mod: Generalisierte Mehrfachvergleiche und Modellierung – 3 Schritte: 1) Hazard-Ratio (Dosis vs. Placebo) unter Verwendung einer stratifizierten Cox-Regression mit Stratifizierung nach Geschlecht und Hämatokrit (hoch/niedrig). 2) Mehrfachkontrasttest. 3) Finden Sie das am besten geeignete Dosis-Wirkungs-Modell.
vom Beginn der ersten Infusion des Studienmedikaments (SFISD) bis zum 30. Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit neu aufgetretenem schwerem Atemversagen, mit gMCP-Modellierungsanalyse für Dosis-Wirkungs-Beziehung
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zum 30. Tag
Analyse von Patienten ohne Atemversagen zum Zeitpunkt der Randomisierung (definiert als ein P/F-Verhältnis ≤ 300, gemessen anhand eines arteriellen Blutgases oder unterstellt durch Pulsoximetrie), die später im Verlauf der Studie ein schweres Atemversagen entwickelten.
von der Einschreibung bis zum 30. Tag
Häufigkeit, Schwere und Dauer von Organversagen
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zum 30. Tag
Die Häufigkeit, Schwere und Dauer des Organversagens wurde durch die Entwicklung eines schweren Atemversagens oder eines schweren Nierenversagens oder eines schweren Herzversagens definiert. Der Anteil der Patienten, die jede Art von Organversagen oder Multiorganversagen (mehr als ein Organversagen) entwickelten, wurde analysiert.
von der Einschreibung bis zum 30. Tag
Toleranz gegenüber festen Nahrungsmitteln
Zeitfenster: von SFISD bis 48 Stunden, 72 Stunden und 96 Stunden und zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus (bis zu 30 Tage nach SFISD)
Anzahl (und Prozentsatz) der Patienten, die 48 Stunden, 72 Stunden und 96 Stunden nach Beginn der ersten Infusion des Studienmedikaments sowie zum Zeitpunkt der ersten Entlassung aus dem Krankenhaus feste Nahrung vertrugen
von SFISD bis 48 Stunden, 72 Stunden und 96 Stunden und zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus (bis zu 30 Tage nach SFISD)
Zeit bis zur medizinisch indizierten Entlassung
Zeitfenster: vom Beginn der ersten Infusion des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus oder bis zum 30. Tag, je nachdem, was zuerst eintritt

Die Zeit (in Stunden) bis zur medizinisch indizierten Entlassung, definiert als die Anzahl der Tage vom SFISD bis zum ersten Datum der Erfüllung der folgenden Kriterien:

  • Der Patient tolerierte feste Nahrung, wie im Hauptanalyseansatz definiert. Und
  • Die Bauchschmerzen wurden kontrolliert oder behoben, was durch eine Schmerzreduktion, gemessen anhand der PNRS-Skala, um ≥ 50 % gegenüber dem Spitzenwert in den ersten 24 Stunden und keinen Einsatz von Opioiden definiert wurde. Und
  • kein klinischer Hinweis auf eine Infektion, die einen weiteren Krankenhausaufenthalt erfordert. Dargestellt sind Kaplan-Meier-Schätzungen (K-M) der mittleren Zeit bis zur medizinisch indizierten Entlassung.
vom Beginn der ersten Infusion des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus oder bis zum 30. Tag, je nachdem, was zuerst eintritt
Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: vom Aufnahmedatum ins Krankenhaus bis zum Entlassungsdatum aus dem Krankenhaus
Anzahl der Tage im Krankenhaus während der ersten 30 Tage der Studie ab dem SFISD (Beginn der ersten Infusion des Studienmedikaments) zu Lebzeiten, aus welchem ​​Grund auch immer. Beinhaltet den Aufenthalt auf der Intensivstation und Rückübernahmen. Für die Analyse wurde die Anzahl der Tage im Krankenhaus vor dem Tod des Patienten verwendet. (Hinweis: In dieser Studie gab es nur einen Todesfall bei einem Patienten in der Auxora-Gruppe mit 1,0 mg/kg.
vom Aufnahmedatum ins Krankenhaus bis zum Entlassungsdatum aus dem Krankenhaus
Rehospitalisierung wegen akuter Pankreatitis bis zum 30. Tag
Zeitfenster: Zeit vom ersten Datum der Krankenhausentlassung über das Datum der erneuten Krankenhauseinweisung bis zum 30. Tag
Der Anteil der Patienten, die bis zum 30. Tag entweder wegen einer akuten Pankreatitis oder der Entwicklung einer Pankreasnekrose/nekrotisierenden Pankreatitis erneut ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
Zeit vom ersten Datum der Krankenhausentlassung über das Datum der erneuten Krankenhauseinweisung bis zum 30. Tag
Änderung des Schweregrads der akuten Pankreatitis durch CTSI-Score vom Screening bis zum 30. Tag
Zeitfenster: Von der Einwilligung nach Aufklärung bis zum 30. Tag

Unabhängige Gutachter führten eine verblindete zentrale Überprüfung der Bilddaten der kontrastverstärkten Computertomographie (CECT) oder MRT-Bilddaten durch, die beim Screening und bei den Besuchen am 30. Tag erhalten wurden, um den Schweregradindex der Computertomographie (CTSI) zu ermitteln. Die Überprüfung wurde von zwei unabhängigen Radiologen (primäre Überprüfung) unter Verwendung einer Konsensmethode durchgeführt. Die CTSI-Bewertung verwendet eine Kombination aus der Balthazar-Score-Einstufung der Pankreatitis (A-E) und der Einstufung des Ausmaßes der Pankreasnekrose (keine, ≤30 %, >30-50 % oder >50 %), um AP als leicht, mittelschwer oder schwer zu kennzeichnen.

Analysiert wurde der Anteil der Patienten mit mittelschwerer oder schwerer AP laut CTSI-Score zu Studienbeginn, die an Tag 30 eine leichte AP entwickelten, und der Anteil der Patienten mit leichter AP laut CTSI zu Studienbeginn, die an Tag 30 eine mittelschwere oder schwere AP hatten.
Von der Einwilligung nach Aufklärung bis zum 30. Tag
Entwicklung einer Pankreasnekrose ≥30 % und >50 %
Zeitfenster: von der Einschreibung CECT bis zum 30. Tag CECT
Entwicklung einer Pankreasnekrose ≥30 % und >50 % bei Patienten, die beim Screening keine Pankreasnekrose aufwiesen (Hinweis: In keiner der Behandlungsgruppen gab es Patienten mit Pankreasnekrose beim Screening.)
von der Einschreibung CECT bis zum 30. Tag CECT
Das Fortbestehen von SIRS ≥48 Stunden nach dem SFISD
Zeitfenster: von SFISD bis zum 30. Tag
Der Anteil der Patienten, die ≥ 48 Stunden nach dem bis zum 30. Tag analysierten SFISD eine Persistenz von SIRS entwickelten. Wenn der Patient vor 48 Stunden nach dem SFISD entlassen wurde, wurden die letzten verfügbaren Nachbehandlungsdaten verwendet, um den SIRS-Status 48 Stunden nach dem SFISD auf der Grundlage der LOCF-Methode zu definieren.
von SFISD bis zum 30. Tag
Sterblichkeit bis zum 30. Tag
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum 30. Tag
Die Mortalität wurde von der Randomisierung bis zum 30. Tag beurteilt
von der Randomisierung bis zum 30. Tag
Änderung des Schmerzscores
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zum 30. Tag
Mittlere Änderung des Pain Numeric Rating Score (PNRS) gegenüber dem Ausgangswert (Zeitpunkt des Screenings). Bei Patienten, die ihre Schmerzen selbst angeben konnten, wurde das PNRS verwendet, um die Schwere der Bauchschmerzen einzustufen. Die Patienten wurden gefragt: „Wie würden Sie Ihre Schmerzen JETZT auf einer Skala von 0 bis 10 bewerten, wobei 0 überhaupt keine Schmerzen bedeutet und 10 die schlimmsten Schmerzen, die Sie sich vorstellen können?“ Es wurde auch erfasst, ob in den 2 Stunden vor der PNRS-Bestimmung ein Opioid-Analgetikum verabreicht wurde.
von der Einschreibung bis zum 30. Tag

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gewinnverhältnis für Auxora vs. Placebo
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum 30. Tag

Das Gewinnverhältnis vergleicht die Wirksamkeit jeder Auxora-Dosisgruppe mit der Placebogruppe. Sie wird berechnet, indem die Gesamtzahl der Siege durch die Gesamtzahl der Niederlagen dividiert wird, wobei eine Siegquote > 1 auf bessere Ergebnisse für die Auxora-Behandlung hinweist. Der Vergleich zwischen Placebo- und Auxora-Ergebnissen wurde hierarchisch in der folgenden Reihenfolge durchgeführt: 1. Mortalität (siehe Ergebnismaß 11), 2. Neu auftretendes schweres Atemversagen (siehe Ergebnismaß 2), 3. Neu auftretende nekrotisierende Pankreatitis an Tag 30 (siehe Ergebnismaß 18) ​​und 4. Zeit bis zur medizinisch indizierten Entlassung (siehe Ergebnismaß 5).

Die Stratifizierung erfolgte nach Geschlecht (männlich oder weiblich) und dann nach HCT (höher oder niedriger).

Patienten mit Atemversagen zu Studienbeginn wurden als Nicht-Ereignis unterstellt. Probanden mit fehlender nekrotisierender Pankreatitis-Bewertung oder positiver nekrotisierender Pankreatitis beim Screening wurden als Nicht-Ereignis unterstellt. Probanden, bei denen am 30. Tag keine Beurteilung der nekrotisierenden Pankreatitis erfolgte, wurden als Nicht-Ereignis unterstellt.
von der Randomisierung bis zum 30. Tag
Entwicklung einer infizierten Pankreasnekrose
Zeitfenster: vom Ende der ersten Infusion des Studienmedikaments bis zum 30. Tag CECT
Explorativ. Prozentsatz der Patienten mit infizierter Pankreasnekrose am Tag 30 nach SFISD.
vom Ende der ersten Infusion des Studienmedikaments bis zum 30. Tag CECT
Entwicklung einer Sepsis
Zeitfenster: vom Ende der ersten Infusion des Studienmedikaments bis zum 30. Tag
Explorativ. Anzahl der Patienten, bei denen nach SFISD eine Sepsis auftrat.
vom Ende der ersten Infusion des Studienmedikaments bis zum 30. Tag
Änderung des ANC/ALC-Verhältnisses und der IL-6-Werte
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum 30. Tag
Explorative Analyse von Serumbiomarkern.
von der Randomisierung bis zum 30. Tag
Veränderung der Urin-NGAL
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum 30. Tag
Explorative Analyse des Urinbiomarkers NGAL
von der Randomisierung bis zum 30. Tag
Anzahl der Patienten, bei denen bis zum 30. Tag eine neu aufgetretene nekrotisierende Pankreatitis auftrat
Zeitfenster: Von SFISD bis Tag 30
Die Anzahl der Patienten, die beim Screening keine nekrotisierende Pankreatitis hatten und basierend auf den CECT-Befundergebnissen am 30. Tag eine nekrotisierende Pankreatitis entwickelten.
Von SFISD bis Tag 30

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

CalciMedica, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Sudarshan Hebbar, MD, CalciMedica, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. März 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Mai 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CM4620-203

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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